1、第十八章 作用于肾上腺素受体的药物,药物分类,激动药阻断药,受体激动药,、受体激动药,受体激动药,受体阻断药,受体阻断药,第一节 肾上腺素受体激动药,又称为: 拟肾上腺素类药物 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic drugs),肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，如间羟胺。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。,药物的构效关系及分类,根据对不同肾上腺素受
2、体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）受体激动药 如去甲肾上腺素 （二）、受体激动药 如肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 （三）受体激动药 可进一步分为： 1.1、2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.2受体激动药 如沙丁胺醇,药物分类,a-肾上腺素受体激动药,a1、a2受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE),化学性质不稳定，在碱性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中稳定。【体内过程】1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？, 口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。
3、 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。,【药理作用与机制】,作用机制：对1、2受体具有强大的激动作用；对1受体激动作用较弱；对2受体无作用。,1血管 激动血管a1受体，使血管收缩，特别是小动脉和小静脉。 但可使冠状动脉血流量增加。,冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 AMP 5核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,2心脏 NA主要激动心脏1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比肾上腺素（AD
4、)为弱。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。 剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见。,3血压 NA有较强的升压作用， 小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大 ， 升高收缩压； 舒张压升高较弱，脉压略加大， 较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小。,【临床应用】,休克：仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克以及过敏性休克时的低血压。上消化道出血：本药（13 mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。药物中毒引起的低血压，例：氯丙嗪、酚妥拉明等。,【不良反应
5、与注意事项】,1. 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3. 停药后血压下降。防治：逐渐减量。,【禁忌症】,本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。,间羟胺（Metaraminol,阿拉明）,为 a1、a2肾上腺素受体激动药，弱的心脏1受体激动作用。既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。短时间连续应用，易致快速耐受性，因囊泡内NA
6、的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久（不易被MAO破坏）。对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿。对心率的影响不明显，很少引起心律失常。临床代替NA用于休克早期或其它低血压状态。,间羟胺（Metaraminol,阿拉明）,受体激动药,1、2受体激动药,异丙肾上腺素为人工合成品。构效：氨基上的甲基被异丙基取代,异丙肾上腺素（Isoprenaline）,【体内过程】 口服在肠粘膜与硫酸基结合而失效；舌下给药可从粘膜下舌下静脉丛迅速吸收发挥作用。气雾吸入给药，吸收较快。主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，MAO对其作用弱。,【药理作用与机制】受
7、体激动药对1、2受体激动作用强，对a受体几无作用。,1心脏,具有典型的1受体激动作用表现为正性肌力作用、正性频率作用和传导加速等。可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强。对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，可引起心律失常，但较少致室颤。,2血管和血压 2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱。也能扩张冠脉，增加冠脉流量（大剂量除外）。 。治疗量静滴(210g/min):由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压略降，脉压增大。 剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降。,3支气管平滑肌,激动2受体，舒张支气管
8、平滑肌，特别是处于紧张状态的支气管平滑肌AD。激动支气管肥大细胞2受体 抑制过敏介质释放（组胺等）；但不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水肿，与肾上腺素不同。久用可产生耐受性，与受体减少有关。,异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂肪酸的释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱。,4其他,【临床应用】 1支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药。（心悸、耐受性）? 2房室传导阻滞 治疗、度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。 3心脏骤停： 适用于心室节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房功能衰竭，与NE和间羟胺合用作心室内注射。 4感染性休克 目前临床已少用。,【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮
9、肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进者。,选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。可用于由于心脏手术或心肌梗死引起的心力衰竭。特点是：增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗。（*ISO不能用于心衰）,多巴酚丁胺,1受体激动药,2受体激动药 沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗,本类药物选择性地激动2受体与异丙肾上腺素比较具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而对心脏1受体作用较弱，无明显的心脏兴奋作用临床主要用于治疗支气管哮喘,肾上腺素(adrenaline，AD； epineph
10、rine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%。NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD。 药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。,、受体激动药,【体内过程】1吸收AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、胃粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。静脉注射或滴注：0.51mg/次,2代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。3排泄 主要经过肾脏排泄。,【药理作用与机制】,为a、
11、受体激动药。 1、血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。 激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用,2心脏 AD激动心脏l受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导， 提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量 +舒张冠脉血管 改善心肌供血。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动Iso。,3血压,治疗量： 1 使心肌收缩力增强 1 皮肤粘膜血管收缩 2 舒张骨骼肌血管 有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量：除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。而后出现微弱的降压反应。,收缩压,舒张压,脉压,双相反应
12、,受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素激动受体作用被阻断，只表现激动受体作用，所以激动受体血管收缩作用被取消，而激动受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。,肾上腺素作用的翻转,4平滑肌 对支气管的舒张作用强大。激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌，作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管(1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通
13、透性。 也对胃肠道平滑肌、子宫平滑肌起作用。,5代谢 AD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通过激动肝脏的2和a受体而产生。 AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。 一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的3受体而产生。,【临床应用】,1. 心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等。,2.支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。舒张支气管平
14、滑肌，支气管哮喘发作时更明显。抑制肥大细胞释放过敏物质消除哮喘时黏膜水肿和渗出。,3. 过敏性休克 本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。过敏性休克时: 小血管扩张，毛细血管通透性增加 血压下降； 支气管痉挛，粘膜水肿呼吸困难 a、1受体 收缩血管，兴奋心脏，升高血压 a、2受体 舒张支气管平滑肌，抑制过敏 介质的释放，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难 皮下或肌内注射,4 局部止血肾上腺素激动受体收缩局部小血管，当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用。,5.与局麻药配伍肾上腺素加入局麻药注射液中，利用
15、其收缩血管的作用可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。,200,100,50,25,10,5,30,60,90,丁卡因溶液 + 0.5 mg肾上腺素,丁卡因溶液,g/ml,图 丁卡因在蛛网膜下腔中的消除曲线及肾上腺素的影响,分,【不良反应与注意事项】,心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进、糖尿病患者患者。,多巴胺（dopamine）,1.因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难以引起中枢作用。2.在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和1受体发挥作用。 小：D1
16、受体 (肾、肠系膜、脑和冠状血管) 血管舒张 中：激动1受体 大：激动a受体 血管收缩3.激动肾脏D1受体，肾血管舒张，增加肾血流量对于伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克较为适宜,D1,a,麻黄碱（ephedrine）,是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。多用于表症已解，气喘咳嗽。,【药理作用与特点】,1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,特点：1.化学性质稳定，可口服；2.起效慢，作用平缓，维持时间久；3.能兴奋中枢；4.快速耐受。,【临床应用】,1蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以 预防低血压。2用于防治轻度支气管哮喘。3缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。,麻黄碱（ephedrine）,思考题,1.简述肾上腺素的临床应用？2.简述异丙肾上腺素的临床应用。3.青霉素引起最严重的不良反应是什么？首选何药？为什么？4.比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素 对血压的影响。,
