1、高质量降压，保护肾脏,第一部分：循证篇,高血压CKD患者治疗目标是： 减少心脑血管事件络活喜和其他类药物相比： 更多降低心脑血管终点事件，证据充分,心血管事件是CKD患者首位死亡原因,患者比例(%),10,20,40,60,死于心血管疾病,死于肾衰竭,58%,19%,超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病,K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and StratificationShulman NB,et al.Hypertension. 19
2、89 May;13(5 Suppl):I80-93.,JNC7,2007ESC/ESH高血压指南,K/DOQI 慢性肾病高血压和降压药物指南,1.严格控制血压目标血压：130/80 mmHg如果蛋白尿1g/天，目标血压则更低2.降低心血管疾病危险3. 保护肾脏，延缓肾病进展,合并高血压CKD患者降低心血管事件仍是三大治疗目标之一,Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中国高血压指南. JNC 7,1.三大指南推荐的高血压合并CKD患者的 三大治疗目标是什么？,？,1.ABD,A 保护肾脏，延缓肾病进展 B 减少心血管事件风险 C 提高患者生活质量
3、D 严格控制血压 E 控制体重增长,络活喜：高质量降压，保护肾脏,最大的与ARB头对头研究VALUE 研究:络活喜利尿剂,世界最大的高血压研究ALLHAT研究:络活喜阻滞剂/其他药物,络活喜众多大型循证研究奠定了CCB基础用药的地位,欧洲最大的高血压研究: ASCOT研究:络活喜ACEI,均以络活喜为基础用药,迄今最大规模的高血压里程碑研究,The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial,ALLHAT,络活喜 vs ACEI亚组,研究进程,1994年,2002年,2006年,研究开始
4、,发表结果（JAMA）络活喜 vs. 氯噻酮赖诺普利 vs. 氯噻酮,发表结果（Hypertension）络活喜 vs.赖诺普利,Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.,HYPERTENSION2006年9月发表ALLHAT亚组分析将络活喜与ACEI直接对比,络活喜总体优于ACEI赖诺普利,Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.,RR (95% CI),赖诺普利更好,络活喜更好,1.01 (0.91,1.11),CHD,1.05 (0.97,1.13)
5、,全因死亡,1.04 (0.97,1.12),联合CHD,脑卒中,联合CVD,ESRD,癌症,需要住院的GI出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,1.23 (1.08,1.41),1.06 (1.00,1.12),0.99 (0.77,1.26),1.01 (0.91,1.12),1.20 (1.06,1.37),0.87 (0.78,0.96),1.09 (1.00,1.19),1.00 (0.91,1.11),1.19 (1.01,1.40),P=0.045,P=0.047,P=0.003,P 0.001,P=0.004,P= 0.036,ALLHAT冠心
6、病亚组：络活喜组累计CHD发生率与赖诺普利组相似,0.200.150.100.050.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线有CHD,氨氯地平赖诺普利,一级终点事件发生时间（年）,赖/氨 1.06(0.99-1.32) 0.69,RR(95%Cl) P 值,累计CHD 发生率,0.200.150.100.050.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线无CHD,氨氯地平赖诺普利,赖/氨 0.98(0.88-1.13) 0.78,RR(95%Cl) P 值,络活喜与ACEI冠心病二级预防疗效相似,一级终点事件发生时间（年）,Frans H.H. Leenen et al. Hyperten
7、sion. 2006;48:374-384.,络活喜减少脑卒中优于ACEI赖诺普利,赖诺普利,络活喜,4,4.5,5,5.5,6,6.5,6年中每100例患者卒中发生率(%),危险降低,23%,6.3,5.4,Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.,络活喜降低卒中风险达23%,P=0.003,VALUE最大规模的CCB与ARB头对头研究,The Valsartan Antihypertensive Long-term UseEvaluation (VALUE) Trial of Cardiovascular Events
8、inHypertension.,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,缬沙坦 (N= 7649),络活喜 (N = 7596),135,140,145,150,155,血压mmHg,(或终末随访),治疗组随时间变化的坐位收缩压,基线,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,血压mmHg,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,时间(月),5.0,缬沙坦与络活喜SBP的差异,1.0,(或终末随访),络活喜降压效果显著优于ARB,P0.001,
9、时间(月),络活喜更多减少心肌梗死,时间(月),首发心梗事件的患者比例( %),危险降低19%,0612182430364248546066,缬沙坦组(n=7596),络活喜组(n=7649),HR = 1.19; 95% CI = 1.02-1.38; P = 0.02,76543210,络活喜显著降低致死及非致死性心肌梗死危险19%,Julius S et al. Lancet 2004; 363: 20222031.,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,0,1,2,3,4,5,6,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66
10、,HR = 1.15; 95% CI = 0.98-1.35; P = 0.08,发生卒中的患者比例（ %）,络活喜更多减少脑卒中,危险降低15%,络活喜降低脑卒中危险15%,缬沙坦组(n=7596),络活喜组(n=7649),欧洲最大的高血压研究,1,1st严格意义上的联合降压方案的大规模研究,ASCOT所有病人有高血压伴 3个CHD危险因素,病人伴危险因素(%),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,高血压年龄 55岁男性微量白蛋白尿/蛋白尿吸烟家族CHD史血清TC:HDL-C 62型糖尿病确认ECG异常LVH先前发生脑血管事件外周血管病,84,77,61,30
11、,27,24,24,14,13,11,6,研究入选患者危险因素类型,100,百分比,(络活喜+/-培哚普利 vs 阿替洛尔+/-苄氟噻嗪),Dahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906.,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,非致死心梗和冠心病死亡,心血管死亡,总死亡,总冠脉事件,致死/非致死性卒中,总心血管事件和介入,新发糖尿病,肾损害,事件降低比例 (%),络活喜全面降低终点事件,10%,24%P=0.001,11%P=0.0247,13%P=0.007,23%P=0.0003,16%P0.0001,30%P0.0
12、001,15%P=0.0187,络活喜组非致死性心梗和致死性冠心病风险降低13%,络活喜为基础联合方案更多减少心血管事件,B. Dahlof, et al.Lancet 2005; 366:895-906,96399485 9354 9193 8998 7895 96189475 9302 9099 8881 7768,Number at risk络活喜组96399483 9331 9156 8972 7863阿替洛尔 组 96189461 9274 9059 8843 7720,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,年,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,以络活喜为基础
13、(事件数 327),以阿替洛尔为基础(事件数 422),HR = 0.77 (0.660.89) p = 0.0003,络活喜为基础联合方案更多减少脑卒中,患者比例(%),23%,络活喜组致死性及非致死性脑卒中风险降低23%,B. Dahlof, et al.Lancet 2005; 366:895-906,络活喜 培哚普利更好,阿替洛尔 苄氟噻嗪更好,0.50,0.70,1.00,1.45,主要终点 非致死性MI(包括症状MI)+致死性冠心病 次要终点非致死性MI(除外无症状MI)+ 致死性冠心病总的冠心病终点事件 总的心血管病事件和操作总死亡率 心血管病死亡率 致死性和非致死性脑卒中致死性
14、和非致死性心力衰竭 3级终点 无症状MI不稳定心绞痛慢性稳定心绞痛外周动脉疾病威胁生命的心律失常 新发糖尿病新发肾功能损伤事后分析 主要终点+冠心病血管重建治疗 心血管病死亡+心肌梗死+脑卒中,2.00,HR0.90 (0.79-1.02)0.87 (0.76-1.00)0.87 (0.79-0.96)0.84 (0.78-0.90)0.89 (0.81-0.99)0.76 (0.65-0.90)0.77 (0.66-0.89)0.84 (0.66-1.05)1.27 (0.80-2.00)0.68 (0.51-0.92)0.98 (0.81-1.19)0.65 (0.52-0.81)1.07
15、 (0.62-1.85)0.70 (0.63-.078)0.85 (0.75-0.97)0.86 (0.77-0.96)0.84 (0.76-0.92),络活喜组在各级终点事件全面胜出,B. Dahlof, et al.Lancet 2005; 366:895-906,IDNT,Cardiovascular Outcomes in the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial of Patients with Type 2 Diabetes and Overt Nephropathy,高血压伴2型糖尿病肾病患者的降压研究,0,9,8,7,6,5,4,3,2
16、,1,发生心肌梗死的患者比例（%）,安慰剂,(n=569),厄贝沙坦,(n=579),络活喜,(n=567),P=0.021,络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心肌梗死风险,危险降低,42%,络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心肌梗死相对风险达42%,N Engl J Med 2001;345:851-60,98/.82/.87/.52/5248/4430/2880/60,144/.104/.83/.37/3729/2718/15143/93,血清肌酐增加一倍终末期肾病全因死亡 心血管死亡 心梗卒中充血性心衰,0.25,0.5,1.0,2.0,络活喜较好,厄贝沙坦较好,Irbesa
17、rtan,研究终点,事件数 / 患病人数,危险比 (95%可信区间),P,Amlodipine,N Engl J Med 2001;345:851-60; Ann Intern Med 2003;138:542-9,0.0010.070.800.160.070.170.004,络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心脑血管事件风险,P=0.068,心肌梗死的患者比例(%),0,1,2,3,4,5,6,7,8,厄贝沙坦,络活喜,厄贝沙坦,络活喜,P=0.165,脑卒中的患者比例(%),0,1,2,3,4,5,6,Ann Intern Med. 2003;138:542-549.,危险降低55%
18、,2.6,4.8,7.6,4.8,危险降低54%,络活喜更多减少患者心梗及脑卒中,络活喜较厄贝沙坦更有效降低脑卒中风险55% ，心梗风险54%,5,1%,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),Franz H. Messerl
19、i et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,4%,P=0.26,P=0.89,P=0.009,18%,31%,荟萃分析:络活喜更多减少冠心病事件,络活喜减少冠心病事件优于ARB，与ACEI相当,荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低(%),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:IDNT(n=114
20、6)/VALUE(n=15245),络活喜减少脑卒中优于ACEI、ARB、阻滞剂/利尿剂,16%,P=0.032,P=0.004,18%,P=0.038,40%,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,荟萃分析:络活喜更多减少脑卒中,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,并非所有CCB均符合降压带来心脏获益的规律,冠心病的相对风险比,CCB与对照药物收缩压差值 (mm Hg),ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-
21、2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,降压未带来相应获益区,JAN A.Staessen. et al.Hypertens Res 2005;28:385-407,与硝苯地平不同，络活喜符合CCB降压带来心脏获益的规律,心梗获益(%),血压变化(mmHg),-2,-4,-6,-8,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,预测心梗获益,实际心梗获益,SBP,AC
22、TION研究亚组分析结果并不理想降低肾功能不全患者的心血管事件方面：对于基线时存在1-3项肾功能指标异常的患者，硝苯地平控释片未能减少心血管死亡和心肌梗死，即未能给肾病患者带来心脏保护,肾功能异常指标,发生事件的患者人数(%)硝苯地平控释片/安慰剂,危险比(95%CI),无226 (1.96)/205 (1.79)具备一项113 (2.09)/139 (2.45)具备2或3项54 (4.46)/47 (4.01),0.5,1.0,1.5,2.0,有利于硝苯地平控释片,有利于安慰剂,硝苯地平控释片未减少CKD患者心血管事件,Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet
23、2004; 364: 84957,0.5,肾功能异常指标,发生事件的患者人数(%)硝苯地平控释片/安慰剂,危险比(95%CI),无102 (0.87)/131 (1.15)具备一项56 (1.04)/97 (1.72)具备2或3项28 (2.34)/28 (2.42),1.0,1.5,2.0,有利于硝苯地平控释片,有利于安慰剂,0.0,ACTION研究亚组分析结果并不理想降低肾功能异常患者的脑卒中方面：对于基线时存在2-3项肾功能指标异常的患者，硝苯地平控释片未能显著减少卒中和TIA，即未能给肾病患者带来脑血管保护,硝苯地平控释片未减少CKD患者脑血管事件,Philip A Poole-Wil
24、son,et al. Lancet 2004; 364: 84957,1.请举出至少三个大规模的临床研究证明络活喜和其他类药物相比，更多的预防心脑血管疾病,A ALLHAT, VALUE, ASCOT B VALUE C ASCOT D ACCOMPLISH E 以上都是,1.E,？,络活喜：高质量降压，保护肾脏,1.是否所有的CCB都在冠心病预防方面获益,？,1.B,A 是 B 不是，仅络活喜的研究都是获益的,络活喜：高质量降压，保护肾脏,第二部分：高质量降压篇,络活喜更充分的循证证据和心脑肾的获益，来自其高质量降压的特性,更持久降压,有效降低中心动脉压,更平稳降压,更强效降压,高质量降压保
25、护肾脏,更多降低心梗,更多降低卒中,更多降低死亡,更多降低冠心病事件,络活喜：肾脏获益源自高质量降压,ALLHAT,VALUE,ASCOT-BPLA,CASE-J,-10,-17.3,-15.2,-27.5,-25.7,-30.0,-28.1,降压幅度(mmHg),-30,-20,-10,0,络活喜,对照药,-11.5,1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906.4.Neil R Poulter et al
26、. Lancet 2005; 366: 907913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8., P 0.0001, P 15mmHg,时间(周),更平稳降压，带来更多心脑血管获益,HR(95%CI)：0.495(0.223-0.934)；P0.03,络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,140,130,120,110,90,80,70,65,5,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,2,血压(mmHg),一天中的时
27、间点,络活喜,硝苯地平控释片,络活喜：更持久降压,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al. Stroke 1989;20:473476.,晨峰血压,6:00,0:00,12:00,18:00,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,卒中 (n=1,167),心肌梗死 (n=2,999),卒中数量(每2小时),心肌梗死数量(每小时),更持久降压，带来更多心脑血管获益,清晨高血压升高显著增加心脑血管事件风险,一天中的时间点,Willia
28、ms B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.,收缩压 (mmHg),络活喜组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压,中心收缩压,相差0.7mmHg (P=0.2),相差4.3mmHg (P0.0001),120,122,124,126,128,130,132,134,136,络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压,络活喜：更有效控制中心动脉压,(络活喜+/-培哚普利 vs 阿替洛尔+/-苄氟噻嗪),Dahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906.,更有效控制中心动脉压，带来更多获
29、益,ASCOT:全面降低终点事件发生率，或源于有效的中心动脉压控制,1.络活喜高质量降压、保护肾脏与下列哪项有关,？,1.E,A 强效B 平稳C 持久D 降低中心动脉压E 以上皆是,络活喜：高质量降压，保护肾脏,第三部分：肾脏保护篇,络活喜有效保护肾脏功能,N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压,L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜同时作用于
30、L、N型钙通道,络活喜同时扩张肾小球出入球小动脉硝苯地平仅扩张入球小动脉,0,0.5,1,络活喜,硝苯地平,出球/入球小动脉扩张比率,Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.,络活喜均衡扩张出入球小动脉,络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡,络活喜保护肾脏：减少新发肾损害,Lancet 2005:366;895-906,HR = 0.85 (0.750.97); p = 0.0187,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,0.0,1.0,3.0,4.0,5.0,2.0,络活喜 ACEI(事件数 403),阿替洛
31、尔 利尿剂(事件数 469),累积事件发生率(%),时间(年),络活喜 ACEI较阿替洛尔 利尿剂减少新发肾损害达15%,P0.001,P0.001,P=0.001,6年时氯噻酮组eGFR,6年时络活喜组eGFR,6年时ACEI组eGFR,eGFR(mL/min/1.73 m2),基线eGFR 90 mL/min/1.73 m2,基线eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2,基线eGFR 60 mL/min/1.73 m2,ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.,络活喜保护肾脏：延缓eGFR下降,随
32、访6年时，络活喜组eGFR与基线eGFR最为接近,40,50,60,70,80,90,100,110,络活喜保护肾脏：不增加血肌酐,Journal of Hypertension 2008, 26:21032111,0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,Finalvisit,1.20,1.15,1.10,1.05,110,106,98.0,94.0,90.0,102,P0.0001,时间（年）,血肌酐(mol/l),血肌酐(mg/dl),2008年公布的ASCOT亚组结果显示：络活喜ACEI组血肌酐水平显著低于对照组,Lancet 2004; 363: 202231,与ARB缬沙坦比
33、较，络活喜不增加血肌酐和血尿酸,络活喜保护肾脏：不增加血肌酐和血尿酸,Fogari 研究 ：络活喜显著减少高血压2型糖尿病患者白蛋白尿,*P.05; P.01; P.001 vs. 基线.,30,100,90,80,70,60,50,40,20,0,3,6,12,18,24,30,36,42,48,*,*,*,*,*,*,*,*,*,时间(月),蛋白尿(mg/24h),Am J Hypertens 2002;15:1042-1049.,络活喜保护肾脏：减少微量白蛋白尿,络活喜保护肾脏：联合ACEI更有效减少蛋白尿,与单用ACEI相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿,80706050403
34、02010 0,福辛普利(n=102）,络活喜 +福辛普利(n=104）,46%,67%,治疗后UAE30mg/24h患者比例（%）,Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:1042-1049.,硝苯地平,非洛地平,络活喜,尼群地平,地尔硫卓,25,20,15,10,5,0,表观分布容积(l/Kg),1.4,10.0,21.0,13.4,络活喜：表观分布容积最高的CCB,CCB中络活喜表观分布容积最高，达21L/kg提示络活喜主要分布于全身组织与器官,5.3,Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872,G. K
35、ungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295,络活喜：疗效不受透析影响,络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量,Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53,硝苯地平：疗效受透析影响显著,硝苯地平可被透析清除，透析后患者血压明显上升,Norvasc USPI.Adlat CC USPI.PLENDIL (felodipine) USPI.拜新同中国说明书,络活喜：无药物相互作用,*数据出自Adlat CC,Norvasc USPIAdlat CC USPI拜新同
36、中国产品说明书PLENDIL (felodipine) USPI,络活喜：药代动力学独具优势,络活喜:独特的CCB本身分子长效，半衰期达35-50小时,第四部分：联合治疗篇,络活喜 高血压伴CKD患者联合治疗基础用药,*In addition to study drug. BP=blood pressure.J Clin Pharmacol, 2004,44:431-438 ;N Engl J Med, 2001,345:851-860.,CKD降压需要3种以上药物联合使用,权威指南推荐联合治疗,慢性肾病高血压患者属于极高危，需要起始联合使用降压药物,需要联合用药方案,2007ESC/ESH高
37、血压指南,K/DOQI 慢性肾病高血压和降压药物指南,Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.,CCB拥有最多的联合治疗方案,J Hypertens,2007, 25:11051187,实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益,噻嗪类利尿剂,ARB,ACEI,-阻滞剂,-阻滞剂,钙拮抗剂,2007 ESC/ESH高血压指南,指南推荐：CCB拥有最多的联合治疗方案,欧洲最大的高血压研究,1,1st严格意义上的联合降压方案的大规模研究
38、,研究设计,Dahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906.,络活喜 5-10 mg,阿替洛尔 50-100 mg,培哚普利 4-8 mg,苄氟噻嗪1.25-2.5 mg,多沙唑嗪 GITS 4-8 mg,其他可添加药物, 如莫索尼定/罗内酯,添加,添加,添加,添加,添加,19,257 名高血压患者,主要终点事件：非致死性心肌梗死及致死性冠心病,降压至140/90或130/80(DM),络活喜联合ACEI对于合并高血压2型糖尿病患者降压疗效优于阿替洛尔利尿剂,Journal of Hypertension 2008, 26:21032111
39、,Baseline 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5,Final visit,180160140120100 80 60,血压（mmHg),时间(年),收缩压,舒张压,137.2,136.0,76.3,74.5,2008年公布的ASCOT亚组研究结果显示：对于合并高血压2型糖尿病患者络活喜联合ACEI降压疗效更优,阿替洛尔利尿剂,络活喜ACEI,平均差异3.0mmHg,平均差异1.9mmHg,络活喜联合ACEI显著降低合并高血压2型糖尿病患者心血管风险,Journal of Hypertension 2008, 26:21032111,存在风险人数,络活喜组,
40、阿替洛尔组,2565 2442 2341 2243 2162 1833,2572 2448 2347 2224 2113 1793,(年),HR=0.86(0.76-0.98); P=0.0261,0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0,20.0,15.0,10.0,5.0,累积事件发生率(%),络活喜联合ACEI显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险,与阿替洛尔+苄氟噻嗪相比，络活喜+培哚普利降低危险达17%,Dahlof B et al. Lancet 2005:366;895-906,ACC 2008 年会高血压联合治疗的全新循证医学证据震撼揭幕,Avoiding Card
41、iovascular Events through COMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension,入选标准,年龄 55 岁收缩压 160 mmHg 或目前正在接受高血压治疗存在心血管事件风险或有肾脏疾病，或有靶器官损害,研究设计,*Beta受体阻滞剂; alpha受体阻滞剂; 可乐定; (襻利尿剂).,添加降压药 *,14 Days,Day 1,Month 1,Month 2,Year 5,Month 3,入选,络活喜 5 mg +贝那普利 20 mg,随机分组,贝那普利l 40 mg + HCTZ 12.5 mg,贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg,添加降压药*,络活喜5 mg +贝那普利 40 mg,络活喜 10 +贝那普利 40 mg,贝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg,服药至 BP140/90 mmHg;糖尿病或肾功受损的患者应BP130/80,
