1、ASDAS在AS疾病活动度监测中的应用,浙大一院 风湿免疫科林 进,内 容,2,EULAR2014强调SpA的达标治疗策略,Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.,3,活动性SpA,首要目标,备选目标,持续缓解,缓解,低疾病活动度,持续低疾病活动度,若未维持调整治疗,根据疾病活动度调整治疗,若未维持调整治疗,根据疾病活动度调整治疗,按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标,按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标,SpA达标治疗的首要原则,Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.,4,SpA和
2、/或PsA治疗的主要目标：通过控制体征和症状、预防结构破坏、恢复或保存功能、避免药物毒性和改善合并症，以最大化患者的健康相关生活质量和社会参与度炎症消除被认为对达成治疗目标是非常重要的达标治疗（按疾病活动度）并以此调整治疗方案，可有效优化短期和/或长期结果,必须定期记录BASDAI+急性期反应物或ASDAS来监测患者疾病活动度,BASDAI vs. ASDAS，哪个能更好地监测疾病活动度？,Spoorenberg A. Rheumatology. 2005;44:789-95. Machado P, van der Heijde D. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:
3、339-45. Machado P et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:47-53. van der Heijde D et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:1811-8. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2014;73:6-16.,5,ASDAS既反映患者和医师的主观感受，又涵盖炎症的客观标志物，因而可能更适用于临床实践,ASDAS较BASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力,Xu M et al. Rheumatology (Oxford). 2011;50(8):1466-72. 刘关键, 吴泰相. 中国循环医
4、学杂志. 2004;4(3):198-201.,1.24,0.67,0.60,TNF拮抗剂 vs安慰剂标准均数差,6,疾病活动度升高是否会加重AS患者的放射学进展？,既往研究显示：急性期反应物与放射学进展存在相关性但是患者报告指标(PRO)与放射学进展的相关性不明确,7,急性期反应物（CRP、ESR）,AS放射学进展,PRO（BASDAI等）,AS放射学进展,？,OASIS队列12年随访评估疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性,184例患者来自OASIS队列，随访12年，每2年进行临床及放射学评估疾病活动度评估工具：BASDAI、ASDAS-CRP、CRP等脊柱放射学进展评估工具：mSASS
5、S采用纵向回归模型来分析疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性,Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,8,基线时疾病活动度与AS放射学进展显著相关,Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,9,ASDAS与放射学进展的纵向相关性最优,Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,10,基于ASDAS的模型的QIC值最低，提示ASDAS对放射学进展评分的可获取变异率最优,ASDAS疾病活动度越高，放射学进展越大,Ram
6、iro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,11,ASDAS升高1个单位，预计患者在未来2年中mSASSS升高0.72个单位相比非活动状态的患者，极高度疾病活动度的患者在未来2年中mSASSS将额外进展2.31个单位,当AS疾病活动度下降，放射学进展速率减慢,Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,12,对于病程18年的男性AS患者，ASDAS对脊柱放射学进展的影响最显著,Ramiro S et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(8):1455-61.,13,B
7、ASDAI vs. ASDAS，哪个更适于判断患者适合接受抗TNF治疗？,1156例AS患者来自REGISPONSER队列评估下列何种疾病活动度评价指标更适于作为接受TNF治疗的选择指标BASDAI4ASDAS2.1ASDAS3.5,Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006.,14,患者疾病活动度分布情况,Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006.,15,以ASDAS2.1为标准选择的患者，具有更多与抗T
8、NF治疗获益更佳相关的特征,Vastesaeger N et al. Reumatol Clin. doi: 10.1016/j.reuma.2013.12.006.,16,ASDAS与抗TNF疗效更相关,EULAR 2014年会强调T2T策略对AS治疗的重要意义，根据疾病活动度调整治疗方案，可有效优化短期和/或长期结果与评估疾病活动度的传统指标BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在诸多优势：ASDAS同时包括患者报告指标和急性期反应物ASDAS较BASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力ASDAS与放射学进展的纵向相关性更强ASDAS更适于作为选择患者接受抗TNF治疗的工具,17,内 容
9、,18,修美乐中国AS三期临床研究 2010年1月，全球首项纳入ASDAS作为研究终点的大型RCT正式开展,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,19,2013年，修美乐中国AS三期临床研究结果正式发表在ARD上,一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究评价中国成年活动性强直性脊柱炎患者使用阿达木单抗的有效性及安全性,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,20,第一篇由中国大陆风湿科医师发表在Ann Rheum Dis上的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,标准：本项研
10、究纳入哪些AS患者？,年龄：1865岁根据改良的纽约标准诊断为确诊AS患者活动性AS，定义为符合以下3项标准中的2项 :BASDAI 评分 4 总背部疼痛 4 (VAS; 0-10 cm) 晨僵时间 1小时对1 NSAID疗效不佳,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,21,筛查入选后，患者会接受两个阶段共计24周的修美乐治疗,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,双盲、安慰剂对照期,12,0,安慰剂 (n = 115),阿达木单抗 40 mg 两周一次 (n = 229),
11、统计学分析,患者(n = 344),24,阿达木单抗 40 mg eow(n=337),严格筛查,开放期,主要终点: 12周时的ASAS20,周,22,患者基线特征,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,23, P=0.040 vs. 安慰剂 MASES，Maastricht强直性脊柱炎起止点炎评分；,修美乐2周迅速起效，ASAS20反应率超过40%；24周显著起效患者（ASAS20）达80%,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,24,* P0.001 vs. 安慰剂,修美
12、乐治疗12周，超过20%的患者获得ASAS部分缓解,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,25,* P0.001 vs. 安慰剂,ASAS部分缓解,修美乐治疗12周，超过40%的患者获得ASDAS非活动性疾病,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,26,* P0.001 vs. 安慰剂 P=0.021 vs. 安慰剂,修美乐中国AS三期临床研究随访时间较短，但全球数据提示修美乐12周达到ASDAS非活动状态预示1年疗效,Sieper J et al. Ann Rheum Di
13、s. 2012;71:700-6.,27,ATLAS研究，一项在欧美43个中心进行的随机双盲、安慰剂对照研究，入组18岁、符合mNY标准的315例活动性AS患者在24周双盲期内按2:1分组接受阿达木单抗40mg EOW或安慰剂治疗，随后开放期内均接受阿达木单抗治疗，长期随访5年以上,OR,OR,长期随访数据显示：短期（12周）疗效是最长达5年疗效的强预测因子,Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2012;71:700-6.,28,亮点：评估指标全方面涵盖症状、功能、工作、生活质量,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587
14、-94.,29,修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者功能水平和脊柱活动度,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,* P0.0001 vs. 安慰剂,30,修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者工作表现,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):587-94.,* p0.001 vs. 安慰剂# p=0.009 vs. 安慰剂WPAI-SHP，工作效率与活动影响调查问卷 ；,31,修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者生活质量,Huang F et al. Ann Rheum Dis. 2014
15、;73(3):587-94.,* P0.0001 vs. 安慰剂HAQ-S，脊柱关节炎健康评估调查问卷；,32,小 结,首个纳入ASDAS大型RCT证实修美乐治疗全面控制AS修美乐2周迅速起效，ASAS20反应率超过40%；修美乐治疗12周，超过20%的患者获得ASAS部分缓解，超过40%的患者获得ASDAS非活动性疾病；修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者功能水平和脊柱活动度；修美乐治疗12周，显著改善中国AS患者工作表现和生活质量；,33,总 结,EULAR 2014年会强调T2T策略对AS治疗的重要意义，根据疾病活动度调整治疗方案，可有效优化短期和/或长期结果与评估疾病活动度的传统指标BASDAI相比，近年提出的ASDAS存在诸多优势：ASDAS同时包括患者报告指标和急性期反应物ASDAS较BASDAI对于疾病的活动性有更高的识别力ASDAS与放射学进展的纵向相关性更强ASDAS更适于作为选择患者接受抗TNF治疗的工具首个纳入ASDAS大型RCT证实修美乐治疗迅速改善症状、功能、工作表现及生活质量，全面控制AS,34,谢 谢,
