1、细胞毒性药物或生物制剂直接植入肿瘤组织或其周围的间质组织内,对肿瘤直接攻击的治疗方法,Interstital Therapy,间质化疗,1984年 gliadel（卡莫司汀）1996年 卡氮芥缓释薄片2003年 植入用缓释氟尿嘧啶,肿瘤部位易被侵及的临近组织肿瘤易转移的部位肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位,目前的临床应用,术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围,失去手术治疗机会 姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状,放疗、化疗的增敏手段,目前的临床应用,理想的肿瘤临床治疗策略,控释药物系统优点,药物浓度平稳 高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久,手术
2、加速了残留肿瘤细胞的增殖,损伤、出血生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加免疫低下原发灶对转移癌的抑制作用消失,肿瘤细胞,快速增殖,手术前肿瘤生物学特点 肿瘤负荷大（细胞数1091012）细胞增殖比率低（10%40%）G0期为60%90% 5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用自发耐药细胞数量 （1cm3病灶约 含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）,手术一周后残留肿瘤生物学特点,肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期 5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用负荷增大，自发耐药细胞数相应增加亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点,术后一周内残留肿瘤生物
3、学特点肿瘤负荷小（103108）残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感因为负荷小，自发耐药细胞少一周内可增殖24 27倍，成为肉眼可见肿瘤,术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会,UICC 临床肿瘤学手册 第七版,肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)自发耐药细胞多,区域缓释化疗,亚临床残留,第一时间,副反应小,术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段,持续释放360h以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期,时间长,区域缓释化疗,浓度高,术中-时机选择、第一时间、综合治疗,缓释持续作用-时间依耐性的药物,区域性 靶向
4、性，提高药物有效性，减少不良反应,术中区域性缓释化疗,持续释放360h以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期,胃癌细胞增殖周期 15-84h肠癌细胞增殖周期 39-123h肝癌细胞增殖周期 28-56 h乳腺癌 20-48h食管癌 28-41h,细胞增殖周期,肿瘤细胞增殖周期平均为 50-60h5-Fu持续时间仅6至8hDDP持续时间为24h紫杉醇持续时间为24至48h,化疗药物作用时间,5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径,氟尿嘧啶植入剂(中人氟安 ) 临床应用,术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY,5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G
5、1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度 缓释植入剂,临床思考,1 术中切缘病理2 术后化疗对局部的有效性3 放疗的应用,间质化疗的开展,保乳手术,小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况,图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸 润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈 快速增强曲线（右图7号曲线）图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE 40,浸润性导管癌及周围的乳管内浸润,手术局部血液循环的破坏瘢痕形成全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积),放疗-局部复发的抑制局部植入 增加组织内药物浓度,术后局部抑制,植入用缓释氟尿嘧啶,1 扩散
6、距离 3-7cm2 释放速率 D1: 20% D5: 50% D15: 75%3 特点 长效作用 缓控释作用 靶点区维持有效药物浓度 75.119ug/g 避免肝脏首过效应,乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安,间距1cm植入距离3-4cm,乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安,乳腺癌保乳手术,右乳内上,肿瘤直径1.5cm,右乳癌保乳手术后一周,中人氟安在局部复发病例的治疗,乳腺癌术后局部复发,赫赛汀+泰索帝治疗6周期后,局部扩大切除后,术中植入中人氟安,背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型,中人氟安在局部晚期病例的治疗,自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小,乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周,中人氟安植入的相关问题,局部植入与术后引流乳腺癌术后局部皮肤反应术后异物肉芽肿的形成与鉴别感染？,保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛切除即刻假体乳房再造术中皮下植入中人氟安,中人氟安植入后3-4周内伤口周围皮肤红肿情况,乳腺癌术后局部皮肤反应,左乳癌保乳手术后一年MMG：左乳多发钙化 Doppler：囊实性占位,左乳癌保乳手术后一年Doppler：囊实性占位,左乳癌保乳手术后半年,HE 40,HE 100,Doppler：囊实性占位手术: 异物肉芽肿病理:慢性炎症反应,谢谢！,
