1、复方消化酶制剂对比分析,罗 霞,中南大学湘雅二医院药学部 西药库,主要内容,消化不良治疗概况,3.米曲菌胰酶片（慷彼申）,2.复方消化酶制剂对比分析,食物的消化过程,碳水化合物 蛋白质 脂肪,糊精 多肽 二糖 寡肽 单糖 氨基酸破坏植物细胞壁 分解纤维素,单糖 氨基酸 脂肪酸 甘油酸酯减少肠道细菌底物,全面的消化,机械性消化,化学性消化,化学性消化则是靠消化酶来完成，是食物最终吸收的必要条件。,主要是靠胃肠的机械性运动来完成，它是化学性消化的基础和前提,是指一组表现为上腹部疼痛或烧灼感、餐后上腹饱胀和早饱感的症候群，可伴食欲不振、嗳气、恶心或呕吐等。消化不良症状的产生与胃肠疾病有关，也可由胰、
2、胆、肝脏疾病引起。消化不良主要分为器质性消化不良（OD）和功能性消化不良（FD）。-中国消化不良诊治指南（2007）,消化不良（dyspepsia）,流行病学1-3我国广东城镇居民的问卷调查显示消化不良的患病率为18.9%女性患病率高于男性患病率随年龄增长而升高在我国以消化不良为主诉的患者占普通内科门诊的11.05、占消化专科门诊的52.85,1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国消化不良的诊治指南（2007大连）.中华消化杂志2007；27（12）：832-8342.中国17省市消化不良症状临床诊治现况调查.中国实用内科杂志.2010；30（11）：989-93.李威，黄建衡，等.功能
3、性消化不良之介绍与治疗.临床药理治疗学.2010；6（30）：60-63,一种酶只催化一种或一类化学反应,专一性,多样性,蛋白质,生物活性,消化酶的种类具有多样性,消化酶是人体消化器官分泌的消化液中所含有的物质,消化酶的主要作用是将食物分解为人体能够吸收的小分子物质。受外部环境影响很大（温度，湿度，酸碱度）等,人体消化酶,胃蛋白酶最适pH为1.5-2.5，因此可以在胃酸的环境下发挥作用；胰蛋白酶最适pH为8，其他的酶的最适pH一般都接近中性，略偏碱，过酸或过碱都能使酶的分子结构遭到破坏而失去活性。,消化酶与消化不良,研究表明，35%的消化不良患者会伴发胰酶的缺乏，值得注意的是，半数患者之前并未
4、诊断过胰腺疾病,消化酶不足伴随胃动力改变，补充消化酶促进协调运动能力恢复,1.World J Gastroenterol 2005;11(3):372-376,功能性无明显病变，常伴轻微慢性胃炎：补充消化酶改善动力适度抑酸,器质性溃疡，活动性胃炎GERD，食管炎等：抑酸保护胃粘膜根除Hp补充消化酶改善动力,消化不良的治疗,常用的助消化药,抑酸剂：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等抗酸剂：氢氧化铝、铝碳酸镁等促动力药：多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等消化酶制剂：单方消化酶制剂、复方消化酶制剂等,改善胃动力，促进胃排空,减轻呕吐、腹部胀满等症状,无法本
5、质上解决食物消化及营养吸收问题,胃动力药,作用机制,不足之处,适应症,复方消化酶制剂的对比,复方消化酶制剂的对比,复方消化酶制剂的对比,复方消化酶制剂的对比,不同类型消化酶制剂治疗消化不良效果对比1,A1组：米曲菌胰酶片组,A2组：复方消化酶胶囊组,A3组：复方阿嗪米特肠溶片组,与对照组比较：* P0.01 # P0.05,1.谢允义.中国民族民间医药.2014.10（01）：85-86.,商品名：慷彼申 、Combizym 通用名：米曲菌胰酶片规格：20片/盒成分：本品为复方制剂，含有胰酶和米曲菌霉 提取物，胰酶220mg，米曲菌霉提取物24mg保质期：36个月医保：医保乙类适应症： 由消化
6、酶不足而引起的各类消化不良症,米曲菌胰酶产品信息,纤维素酶 70 FIP 单位蛋白酶 10 FIP 单位淀粉酶 170 FIP 单位,米曲菌霉提取物 24mg,脂肪酶 7400 Ph.Eur 单位蛋白酶 420 Ph. Eur 单位淀粉酶 7000 Ph.Eur 单位,胰酶 220mg,米曲菌胰酶片中消化酶种类与含量,换算关系：PhEur 欧洲单位 FIP 国际药典单位 USP 美国药典单位,淀粉酶：1 PhEur=1 FIP=4.15 USP 脂肪酶：1 PhEur=1 FIP=1 USP 蛋白酶 1 PhEur=1 FIP=62.5 USP,独特的双层包衣技术,胃溶衣,米曲菌霉提取物,肠溶
7、衣,胰酶,分段精确释放,相关酶类在靶向部位发挥最大效果,米曲菌胰酶制剂技术,优势：,米曲菌胰酶产品概况-释放部位,米曲菌霉提取物,胰酶,内层肠溶衣可以保护核心的胰酶免受胃液破坏，保证胰酶在肠道释放，并继续发挥对食物的酶解作用,外层胃溶衣在胃内溶解，迅速释放出植物性酶，发挥对蛋白质、淀粉和纤维素的分解作用,米曲菌酶具有超强的活性和稳定性、分解能力强，在胃内迅速释放，全面发挥作用,米曲菌霉提取物成分,米曲菌是FDA1989年公布的40余种安全微生物菌种之一1，在中国已有上千年的使用历史，广泛应用于酿酒，发酵等食品加工,米曲菌能产生丰富的蛋白酶系，能产生酸性、中性和碱性蛋白酶，能耐受较高的温度,1.
8、姜文侠等，动物科学与动物医学，2000,17（2）：57-59,底物为酪蛋白，37 ，30min,1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,80,4,5,6,7,8,9,10,60,40,20,3,PH,单位酶活力（%）,胃部释放后酶活性受胃内PH影响较小从胃至肠道可以持续发挥作用,米曲菌蛋白酶活性1,米曲菌蛋白酶适应性强在较宽的PH值范围内都能够保持酶活性,特点,作用,米曲菌蛋白酶稳定性1,（1）米曲菌蛋白酶（2）胰蛋白酶,消化物：酪蛋白pH7.6 ，37,酶的活性(%),40,60,80,100,20,20,40,60,80,100,120,140,时间（m
9、in）,150,1.Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶活性强米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶稳定,米曲菌蛋白酶作用时间更长蛋白质分解更加充分,特点,作用,(1)十二指肠内容物与米曲菌蛋白酶(2)十二指肠内容物,消化物：酪蛋白 PH7.6 37,蛋白酶的分解能力(),40,60,80,100,20,40,80,120,160,180,240,时间（min）,米曲菌蛋白酶的蛋白分解能力明显高于体内肠道分泌液，并且更持久,在初始分解能力相同的情况下，米曲菌蛋白酶能够更加有效地分解蛋白质,1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571
10、-5,米曲菌蛋白酶分解能力1,特点,作用,人体的淀粉酶如唾液淀粉酶、胰淀粉酶为淀粉酶，其对淀粉的糖化作用仅能达到60米曲菌提取物中淀粉酶含有淀粉酶和淀粉酶，对淀粉的分解更加完全,1. Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,反应时间（h）,新鲜胰淀粉酶+米曲菌淀粉酶PH=6.8+米曲菌淀粉酶PH=5.1,70,80,90,100,60,50,40,30,20,10,淀粉分解百分率 （%）,4,8,12,16,20,24,28,32,36,1.Grassmann W, et al. Arztliche fors
11、chung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,米曲菌纤维素酶能够在胃内破坏植物细胞的细胞壁，促进内容物的消化减少了肠道内细菌的底物，抑制了肠道菌群的过度繁殖，从而避免出现肠内胀气,处理前,处理后,人体自身不能分泌纤维素酶，靠肠道微生物分解肠道内微生物能够将纤维素分解成葡萄糖，但同时释放气体,1.Kataria D, et al. The British Journal of Clinical Practice 1969;23(1),慷彼申含有纤维素酶1,慷彼申含足量由动物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶,含有足量的胰酶1,双重作用 米曲菌酶能够在胃中刺激胃液及胰液分泌，同时具有协同与促进作用起效迅速 米曲菌霉提取物在胃液中能够被迅速分解并达到其全部活性(15分钟内)；内层的胰酶只有在药物通过胃部之后才被释出，在肠道部位起作用，45分钟内达到最大的胰酶活性所含的酶不被人体吸收 由于消化酶发挥自然消化的作用，因而不被人体吸收，使用安全,米曲菌胰酶片作用特点,1.功能性消化不良,2.由胰腺、胆囊和肝脏等疾病引致的消化不良,3.年龄相关性的消化不良,4.手术后病人康复期间的消化功能减退,5.对咀嚼有困难的人，加强消化及吸收功能,6.慢性疾病及药物诱发的消化不良,消化酶不足引起的消化不良,米曲菌胰酶片慷彼申适应症,Thank You !,
