1、2型糖尿病大血管并发症干预措施,2型糖尿病自然病程与血管病变结局,尚在代谢正常状态 基因？ 环境？,代谢综合征胰岛素抵抗,进 展,结 局,启 动,心脑血管疾病肾病视网膜病变,血糖,2型糖尿病,McFarlane S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:713718.,肥胖,遗传因素+环境因素,15年30年,高血压血脂异常高血糖高凝血状态高尿酸血症其他,AS,心、脑、肾、下肢等,病程进展三步曲,糖尿病慢性并发症,患病率高 致残率高 死亡率高 医药费高,心血管疾病,脑血管疾病,下肢血管病变,神经病变,肾脏病变,眼睛病变,微血管病变,大血管病变,糖尿病足
2、,皮肤病变,糖尿病与心血管疾病,糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5% 糖尿病患者为20%非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8% 糖尿病患者为45%,死亡率（%）,Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. 1995; chap 11.,心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因,糖尿病慢性并发症的危险因素,肥胖,高血凝,高血脂,高血压,年龄,遗传因素,糖尿病病程,高血糖,吸烟,NO=nitric oxide.Liao JK. Clin Chem. 1998;44:1799-1808. Spi
3、eker LE et al. J Hum Hypertens. 2000;14:617-630. Fichtlscherer S, Zeiher AM. Ann Med. 2000;32:515-518. Gryglewski RJ et al. Med Sci Monit. 2001;7:1-16.,三大危险因素加剧糖尿病大血管疾病发生、发展,动 脉 血 管 内 皮 损 伤,高血压,血脂异常,高血糖,大血管疾病,动脉粥样硬化,中国糖尿病防治指南（2007年版）,中国2型糖尿病各指标控制目标,* 尿蛋白1g/24h 的糖尿病患者，血压125/75mmHg,专家的建议,对于2型DM大血管并发症的
4、预防研究：观察时间要够长：10-15年应进行多危险因素的综合干预控制的研究,2型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究,国家十五科技攻关课题项目,北京医院 北京大学第一医院 北京协和医院 大连医科大学第一附属医院 复旦大学中山医院,解放军第二军医大学长海医院 解放军第三军医大学西南医院 西安交通大学第二附属医院 中南大学湘雅二医院 中山大学孙逸仙纪念医院,研究对象,按地理分布，在全国10家三级甲等医院的内分泌科门诊或住院病人中选取符合WHO的1999年2型糖尿病诊断标准病程1年之内，年龄35-70岁近3个月无糖尿病急性并发症及其他应激情况，无严重肝肾功能异常，无临床大血管并发症颈、股、髂动脉内
5、膜中层厚度（IMT）1mm,国家十五科技攻关课题项目,试验分组,国家十五科技攻关课题项目,十五：2型糖尿病大血管及其并发症预警、干预的研究十一五：2型糖尿病及其并发症干预、控制的研究,国家十五科技攻关课题项目,国家十五科技攻关课题项目,干预前、后八项指标达标率,平均控制达标率上升20.2%平均达标费用下降18.4%复方丹参治疗组有延缓大血管粥样硬化进展的趋势,国家十五科技攻关课题项目,十五研究期间的初步结果,复方丹参滴丸的药理活性成分,丹参、三七、冰片丹参 脂溶性成分：丹参酮，丹参酮a,丹参酮b,隐丹参酮等 水溶性成分：丹酚酸A、B、C，丹参素及原儿茶醛等,对动脉粥样硬化影响的可能机制,抗血小
6、板粘附、聚集，改善血液流变性扩张血管，改善血管内皮细胞功能抗炎改善胰岛素抵抗抗氧化,调节血脂,抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇,临床应用,治疗心绞痛逆转左室肥厚改善脑供血，治疗脑梗塞治疗眼底血管病治疗慢性肺心病抗慢性肝纤维化治疗慢性胃炎,复方丹参滴丸对视网膜血管瘤的改善作用,E,E,E,E,E,P,P,P,P,P,P,E,资料来源：中日友好医院 仝小林教授,正常组,糖尿病组,复方丹参滴丸 + 糖尿病,复方丹参滴丸对DR眼底出血灶的改善作用,治疗前 治疗后,复方丹参滴丸防治糖尿病肾脏损
7、害的实验研究,正常对照组（N=10）模型组（N=11）复方丹参滴丸小剂量组(N=11)：复方丹参滴丸20mg(kgd) -1灌胃；中剂量组(N=11)：复方丹参滴丸80mg(kgd) -1灌胃；大剂量组(N=11)：复方丹参滴丸180mg(kgd) -1灌胃。氯沙坦治疗组（N=11）氯沙坦1mg(kgd) -1灌胃。 资料来源：复旦大学中西医结合研究所,各组尿微量白蛋白的变化,试验分组,国家十五科技攻关课题项目,治疗组与对照组基线一般情况的比较,国家十五科技攻关课题项目,对照组干预前、后糖脂代谢指标的比较,国家十五科技攻关课题项目,治疗组干预前、后糖脂代谢指标的比较,国家十五科技攻关课题项目,
8、组内干预前、后比较 P均0.05,对照组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较,组内干预前、后比较P0.05;,国家十五科技攻关课题项目,治疗组干预前、后动脉IMT（mm）指标的比较,组间比较*p0.05，组内比较p均0.05,国家十五科技攻关课题项目,基线时两组间颈、股、髂动脉IMT无差异治疗2年后两组的不同部位IMT均有不同程度的增厚治疗组颈动脉IMT的增加较对照组明显减慢(P0.05) 股动脉IMT的增加较对照组也有减慢趋势，但差异无统计学意义(P =0.386)髂动脉的变化两组基本相似(P =0.806),国家十五科技攻关课题项目,颈动脉IMT增厚的多因素回归分析,以颈动脉IMT是否增
9、厚为因变量，血糖、TC、TG、LDLc、HDLc、GHbA1c的变化为自变量进行回归分析发现，颈动脉IMT增厚仅与HDLc的下降比率独立相关（R=0.241，p=0.000）,国家十五科技攻关课题项目,复方丹参滴丸的调脂作用,抑制钙内流降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，影响血脂的转化和清除降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇增加高密度脂蛋白胆固醇,结论,复方丹参滴丸可能对初诊2型糖尿病患者的早期动脉粥样硬化有一定的保护作用初诊2型糖尿病患者中，复方丹参滴丸对动脉IMT的保护作用可能与血清HDL水平的上升有关两组在治疗前后HDL-C的改变有一定差异，但并无统计学意义。推测这一结果是否与HDL亚型分布变化有关，但还需要在今后的研究中进一步证实,国家十五科技攻关课题项目,本研究中两组患者TC、TG、HDLc、LDLc在强化血脂治疗后均有显著改善，但两组之间无显著差异。可能与调脂药物的联合应用，掩盖了复方丹参滴丸的一部分调脂作用有关。,国家十五科技攻关课题项目,复方丹参滴丸为天津天士力制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z10950111。,国家十五科技攻关课题项目,,谢谢！,
