1、,目前，仿制药已成为全球性问题,药品质量良莠不齐，可能会影响欧盟和美国的供应链。在欧洲的监管机构已经开始采取具体行动。,Source: FiercePharma (In-Pharma T published online 5 Jan 2011),水可以是液态、气态和固态的,温度和湿度变化,相同物质呈现不同结构时，作用也大不相同,冰屋,饮用水,那么低于格列卫标准的仿制药 = 格列卫？格列卫和仿制品在疗效和安全性方面有什么区别？,我们需要了解的内容,2,什么是格列卫？,格列卫的疗效和安全性,低于格列卫标准仿制药的疗效和安全性,1,3,什么是格列卫？,格列卫是一种新型的CML治疗药物，能够靶向作用于
2、病因顾名思义就像打靶一样对患病部位进行针对性治疗,Shah NP, et al. Cancer Cell. 2002;2(2):117-125.,格列卫是如何发挥作用的？,Original uploader wasSodiumaten.wikipediaLater versions were uploaded byJfdwolffaten.wikipedia,格列卫针对病因，抑制癌细胞生长,格列卫上市的意义,首个用于癌症治疗的靶向药物，使CML由一种致命性肿瘤转变为可长期生存的慢性疾病,被美国时代周刊称为二十一世纪最伟大的医学进步,格列卫治疗CML：IRIS研究简介,IRIS：国际干扰素和ST
3、I571（格列卫）研究首个新诊断的CML大型国际研究来自16个国家177个中心1,106名CML患者随访时间最长：8年,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.,格列卫疗效卓越：8年最佳MCyR率达89%，CCyR率达83%,CCyR：完全细胞遗传学反应；MCyR，主要细胞遗传学反应,最佳反应率（%）,89%,83%,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.,格列卫疗效卓越：MMR率逐年提高，8年最佳MMR率达86%,MMR：主要分
4、子学反应,最佳反应率（%）,24%,86%,39%,6个月,12个月,8年,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.,疾病进展率低：8年中仅8%患者进展到晚期,8年,疾病进展率（%）,Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.,生存率高：8年85%的患者生存,生存：与CML相关死亡,总生存,生存率（%）,不良反应少：随治疗时间延长，不良事件发生率逐年降低,Michael Deininger, et al. Blood. 2009;11
5、4(22):462. Abstract # 1126.,发生3/4级不良事件的患者比例（%）,1431,811,311,510,1442,随访时间,第1-2年,第3-4年,第4-8年,中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,肝酶升高,其他药物相关不良事件,国内外权威指南推荐：,中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(201 1年版).Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-51.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. v2 2012.,CML患者首选格列卫治疗
6、,Data on file, Novartis.,截至目前为止，中国接受格列卫治疗并获益的患者数远超过20000例,那么低于格列卫标准的仿制药疗效和安全性如何呢？,伊马替尼仿制品库分析：39%为晶型,伊马替尼游离碱,结晶过程,晶型,格列卫为晶型,晶型可向晶型自发转换，药物质量不稳定,Data on file.,晶型稳定性差，常规条件下可能降解或产生杂质,晶型稳定性差，常规条件下可能降解或产生杂质，不利于存储和运输,开裂的药物,降解的药品内会形成杂质,晶型吸水性高，产品会结块，药品有效成分不稳定,Data on file.,晶型吸水性强，可能产生致癌物,Agents Classified by
7、the IARC Monographs, Volumes 1102. 2011年更新.,晶型吸水后，与结晶时残留的乙醇可以生成具有致癌性的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯,有研究表明：格列卫换用仿制药治疗，快速进展到晚期或细胞遗传学复发,Alwan A, et al. 2011 European Hematology Association, Annual Meeting Abstract #1215.,低于格列卫标准的仿制药治疗之后不良反应严重,Asfour IA, et al. Cases J.2009Dec 17;2:9342. Mattar M. Int J Hematol. 2010, 91:
8、 104-106. Goubran HA. J Med Case Reports. 2009;3:7112.,格列卫换用晶型仿制品，质量调整生存年（QALY）明显降低,Poster Presentation at the ISPOR 15th Annual European Congress, ICC Berlin, Berlin, Germany; POSTER PCN72, SESSION III Tuesday, 6 November 2012,格列卫,仿制品,仿制品,QALY（年）,13.44年,最差的情况下,最好的情况下,1.8年,9.57年,总结,目前，仿制药已成为全球性问题格列卫疗效卓越，不良反应低低于格列卫标准的仿制药质量不稳定，疗效差不良反应严重，生存期短低于格列卫标准的仿制药不等于格列卫,
