1、低血糖与糖尿病,主要内容,低血糖及其危害,低血糖是糖尿病管理的主要障碍,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,低血糖的定义及分类,低血糖是由多种原因引起的血糖浓度过低状态，血糖降低并出现相应的症状及体征时，称为低血糖症 美国糖尿病学会及美国内分泌学会对糖尿病患者的低血糖进行了分类：,中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2012,28(8):619-623ADA/ENDO. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-1395,需要他人帮助来纠正低血糖,血糖3.9mmol/L，并伴随低血糖典型症状,血糖3.9mmol/L，但无低
2、血糖典型症状,出现低血糖症状，并没有检测血糖，但症状可能由血糖3.9mmol/L引起,出现低血糖典型症状，血糖3.9mmol/L或与此水平接近,严重低血糖,症状性低血糖,无症状性低血糖,可疑症状性低血糖,假性低血糖,出现自主神经症状患者可自行处理,出现自主神经症状和神经性低血糖症状患者可自行处理,血糖浓度2.8mmol/L，可能出现意识丧失需他人协助治疗,低血糖的临床分级与症状,中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2012,28(8):619-623,轻度,中度,重度,自主神经系统症状,神经性低血糖症状,体征中枢性失明低体温癫痫发作昏迷,症状虚弱、
3、乏力头晕头痛意识模糊行为异常认知障碍视物模糊、复视,症状饥饿感流汗焦虑不安感觉异常心悸,体征面色苍白心动过速脉压增宽,低血糖的生理防御机制,Cryer PE, et al. J Clin Invest 2006,116(6):1470-1473,糖尿病患者的低血糖防御机制受损,Cryer PE, et al. J Clin Invest 2006,116(6):1470-1473,反复低血糖引起HAAF和无感知低血糖,Reno CM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am 2013,42(1):15-38,HAAF：低血糖相关的自主神经衰竭,其他的诱因包括
4、： 神经系统并发症 强化血糖控制 服用某些心血管药物，如降压药等,Philip E, Cryer, Hypoglycemia in Diabetes Pathophysiology, Prevalence, and prevention 2nd edition 2012,反复发作的低血糖引起恶性循环导致无感知及严重低血糖,低血糖引起机体多系统改变,低血糖可对机体的不同系统产生影响，包括脑部、心脏、眼部等,Kalra S, et al. Indian J Endocrinol Metab 2013,17(5):819-834,低血糖,神经认知功能障碍痴呆癫痫脑功能衰竭脑损伤长时间小脑性共济失调,
5、凝血异常,内皮功能紊乱,炎症,其他调节反应,复视视网膜敏感度视网膜的反应视力下降,血流动力学改变,异常节律,交感神经反应,心脏反应,脑,眼,低血糖对心血管系统的影响,Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7,心肌缺血心肌梗死心律失常,低血糖导致心律失常的机制,Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7,白天,夜晚,低血糖对神经系统的影响,Cryer PE, et al. J Clin Invest 2007,117(4):868-870Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7,低血糖
6、对中枢神经系统的影响认知能力和发育受损（幼儿）昏迷癫痫发作短暂性脑缺血；脑卒中认知能力下降；痴呆的发生或恶化（老年人）脑损伤（极少）局部神经病变（极少）精神错乱；恐惧症（极少）,低血糖导致神经元死亡的机制,NADPH：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸ROS：活性氧MPT：线粒体渗透性转变PARP-1：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1,低血糖引起的神经元去极化去极化引起的谷氨酸盐/Zn2+的释放，谷氨酸盐摄取受损谷氨酸盐受体激活、 Zn2+的流入诱导由线粒体或NADPH氧化酶产生ROS，从而引起DNA的损伤、 PARP-1的激活 神经元死亡,Suh SW, et al. Glia 2007,55 (12
7、):1280-1286,低血糖对其他调节反应的影响,Kalra S, et al. Indian J Endocrinol Metab 2013,17(5):819-834Desouza CV, et al. Diabetes Care 2010,33(6):1389-1394,低血糖的短期和长期不良影响,Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7,短期影响急性症状认知功能受损情绪改变影响工作、驾驶影响社交活动、体育活动和旅行低体温症急性发病-以下风险显著增加意外事故受伤；骨折；脱臼昏迷；癫痫发作心血管事件脑血管事件,长期影响害怕发生低血糖生活质量降低体重增
8、加就业困难限制驾驶人际关系恶化糖尿病进一步恶化/心血管并发症发生获得性低血糖综合征认知能力减退，痴呆的发生或恶化,主要内容,低血糖及其危害,低血糖是糖尿病管理的主要障碍,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,早期加强血糖控制，有助于减少糖尿病并发症,早期强化血糖控制，可明显减少糖尿病并发症，并且其保护作用能够持续存在UKPDS研究10年随访结果显示：两组患者在血糖控制已无显著差异的情况下，强化治疗患者的微血管并发症仍然降低24%（P=0.001）、心肌梗死风险降低15%（P=0.01）,Bianchi C, et al. Rev Diabet Stud 2011,8(3):432-440Holma
9、n RR, et al. N Engl J Med. 2008, 359(15):1577-1589,常规治疗：仅饮食控制（n=880 ）；强化治疗：磺脲类/胰岛素（n=2118）,UKPDS(2型糖尿病),DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46(2):271-286UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352(9131): 837-853,DCCT (1型糖尿病),低血糖是强化血糖控制过程中不可避免的结果,大型临床研究显示，强化血糖控制组的低血糖发生率高于常规治疗组,低血糖是1型和2型糖尿病患者实现良好血糖控制的主要障碍，是医生和
10、患者开始或强化降糖治疗时需关注的重要问题,Morales J, et al. Am J Med 2014,127(10 Suppl):S17-24,糖尿病治疗中的低血糖现状,HAT研究是一项在24个国家进行的回顾、前瞻性研究，研究显示：T1DM回顾性、前瞻性的低血糖发生率为51.5、73.5次/人-年，T2DM回顾性、前瞻性的低血糖发生率为16.4、19.3次/人-年,Khunti k, et al. Abstract 481 presented at EASD 2014,T2DM患者以轻度低血糖为主,Jnsson L, et al. Value Health 2006,9(3):193-19
11、8,对瑞典的300000例2型糖尿病患者进行的调查显示：低血糖年发生26942次，其中轻度低血糖占71%，中度低血糖占28%、严重低血糖占1%T2DM患者低血糖发生率为0.09次/人-年，其中轻度低血糖为0.064次/人-年、中度低血糖为0.025次/人-年、严重低血糖为0.001次/人-年,T2DM患者低血糖发生情况（次/人-年）,低血糖发生率（次/人-年）,T1DM患者常发生夜间低血糖,36%的T1DM患者出现夜间低血糖（夜间最低血糖3.5mmol/L，时间20min ），11%的患者出现夜间血糖2.2mmol/L（时间20min），但苏木杰现象并不普遍FPG10mmol/L的患者中，仅8
12、%的患者出现夜间低血糖FPG5mmol/L的患者中，94%的患者出现夜间低血糖,Choudhary P, et al. Diabet Med 2013,30(8):914-917,夜间血糖与FPG的关系,患者比例（%）,夜间低血糖/无症状性低血糖常被低估,糖尿病患者中，55.7%的患者会出现无症状性低血糖，且发生夜间无症状性低血糖的患者比例较高,Chico A, et al. Diabetes Care 2003,26(4):1153-1157,发生无症状性低血糖的患者比例,患者比例（%）,无症状性低血糖的患者分布,患者比例（%）,所有糖尿病患者,由于夜间较少进行血糖监测，且熟睡时低血糖症状不
13、明显，夜间低血糖常常无法识别，且可持续数小时,Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7Allen KV, et al. Endocr Pract 2003,9(6):530-543,夜间低血糖可引起的抽搐、昏迷，以及与诱发心律失常密切相关，可导致“睡眠死亡综合症”夜间低血糖不会直接对认知功能产生影响，但会对次日的身体状态和心情产生不利影响反复发作的夜间低血糖可能会导致认知功能受损、对低血糖的感知受损,夜间低血糖的危害,夜间低血糖导致的心律失常可能是T1DM “睡眠死亡综合症”的原因,与正常血糖比较，夜间低血糖期间QT间期延长（44540 vs 41523m
14、s，P=0.037），62%的夜间低血糖伴随有心率和心律紊乱，包括窦性心动过缓、心室异位、心房异位和P波异常,血糖值,时间,6：10 01:20 04:30,窦性心动过缓,多处室性逸搏耦联,P波异常,3.1mmol/L,3.4mmol/L,2.3mmol/L,Gill GV, et al. Diabetologia 2009,52(1):42-45,T2DM患者受非严重夜间低血糖影响时间更长,发生非严重夜间低血糖（NSNHE）的患者中，与T1DM患者相比，T2DM患者需更长的时间来识别、应对NSNHE，以及从NSNHE中恢复,Brod M, et al. J Med Econ 2012,15(
15、1):77-86,（如监测血糖和/或进食）,时间（小时）,T1DM和T2DM患者受低血糖影响的时间比较,非严重夜间低血糖对T2DM患者生活工作的影响更大,非严重夜间低血糖影响糖尿病患者第二天的生活和工作，且对T2DM患者工作的影响超过T1DM患者,P=0.982,P0.01,P=0.004,患者比例（%）,Brod M, et al. J Med Econ 2012,15(1):77-86,T1DM和T2DM患者受非严重夜间低血糖影响的患者比例,低血糖对糖尿病管理的影响,84.2%的发生严重低血糖的2型糖尿病患者，对再次发生低血糖的恐惧增加,发生过低血糖的患者，对再次发生低血糖的恐惧增加，其中
16、：发生轻或中度低血糖的患者中，37.8%（T1DM）和29.9%（T2DM）的患者对再次发生低血糖的恐惧增加发生严重低血糖的患者中，63.6%（T1DM）和84.2%（T1DM）的患者对再次发生低血糖的恐惧增加,Fidler C, et al. J Med Econ 2011,14(5):646-655,患者比例（%）,发生不同程度低血糖的患者对再次发生低血糖的担忧增加的患者比例,对低血糖的恐惧影响血糖达标,对严格血糖控制的要求降低用药依从性降低饮食控制依从性降低,Ahrn B, et al. Vasc Health Risk Manag 2013,9:155-163Unger J. Diab
17、etes Metab Syndr Obes 2012,5:57-74,对低血糖的恐惧,减少积极的治疗,影响血糖达标,对医生的影响,对患者的影响,对低血糖的恐惧对血糖控制的影响程度，几乎和低血糖本身相当,低血糖影响医生采取积极的治疗措施,一项在多个国家进行的调查显示，若无需考虑低血糖风险，75.5%的医生将采取更为积极的治疗措施，且专科医生的比例显著高于初级护理医生（P0.05）,医生比例（%）,P0.05,Peyrot M, et al. Diabet Med 2012,29(5):682-689,因严重低血糖而减少胰岛素剂量，导致血糖进一步升高,69%的严重低血糖事件之后，医生和/或患者会减
18、少胰岛素剂量，从而导致HbA1c的显著升高医生甚至对33例患者中的14例减少了胰岛素剂量，以预防低血糖的发生,Tupola S, et al. Eur J Pediatr 1998,157(8):625-627,P 0.001,P 0.001,严重低血糖前后的胰岛素用量,严重低血糖前后的HbA1c水平,胰岛素剂量（U/kg）,HbA1c（%）,低血糖影响糖尿病患者用药依从性,接受降糖治疗的2型糖尿病患者中，近期有低血糖发作史的患者用药依从性最差（60.9%的患者用药依从性中等-差），其次是有非近期低血糖发作史的患者,Lopez JM, et al. Patient Prefer Adheren
19、ce 2014,8:683-692,a：与非近期低血糖发作史和无低血糖发作史的患者相比，P0.05b：与无低血糖发作史的患者相比，P0.05,a,a,b,b,b,b,接受降糖治疗患者的低血糖发生情况及用药依从性,患者比例（%）,低血糖及对低血糖的恐惧均会影响生活质量,除低血糖症状会导致2型糖尿病患者健康相关生活质量的下降外，对低血糖的恐惧也会导致健康相关生活质量的降低，且独立于低血糖症状,Shi L, et al. Health Qual Life Outcomes 2014,12(1):167,HFS：低血糖畏惧调查EQ-5D：欧洲五维度健康量表,SF-12 MCS：简明健康调查问卷 心理健
20、康方面SF-12 PCS：简明健康调查问卷 身体健康方面,夜间和/或严重低血糖对生活质量的影响更严重,低血糖会导致生活质量的下降，其中夜间和/或严重低血糖对生活质量的影响更严重非糖尿病人群中，严重低血糖对生活质量的影响显著高于非严重低血糖（P0.0001）；非严重夜间低血糖对生活质量的影响显著高于非严重日间低血糖（P=0.05），但日间和夜间严重低血糖对生活质量的影响无显著差异（P=0.76）这种趋势在T1DM和T2DM人群中仍然存在,Harris S, et al. Can J Diabetes 2014,38(1):45-52,日间-非严重低血糖,夜间-非严重低血糖,日间-严重低血糖,夜间
21、-严重低血糖,严重的低血糖与心血管疾病高发生率显著相关,对共涉及903510例参与者，包括ADVANCE、VADT等研究在内的6项研究进行荟萃分析，结果显示：严重低血糖与心血管疾病风险的增加强烈相关（RR 2.05，95% CI 1.74-2.42，P=0.002）严重低血糖可导致心血管疾病的风险增加1.56% (95% CI 1.32%-1.81%，P0.001),Goto A, et al. BMJ 2013,347:f4533,低血糖增加糖尿病患者低血糖相关费用,低血糖可导致直接费用（医疗资源的利用）和间接费用（工资）的增加，且低血糖越严重，费用增加越多,Fidler C, et al.
22、 J Med Econ 2011,14(5):646-655 Jnsson L, et al. Value Health 2006,9(3):193-198,因低血糖产生的年总医疗费用为4,250,000欧元（14.1欧元/人-年）低血糖越严重，费用增加越多轻度：63欧元中度：380欧元严重：3917.4欧元,每次低血糖事件产生的费用（欧元/次）,费用（欧元）,主要内容,低血糖及其危害,低血糖是糖尿病管理的主要障碍,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,低血糖危险因素的识别,Moghissi E, et al. Endocr Pract 2013, 19(3):5
23、26-535 Kalra S, et al. Indian J Endocrinol Metab 2013,17(5):819-834,未及时进食或进食量减少饮酒运动过量认知功能障碍感染肾功能不全,年龄增长2型糖尿病病程的延长胰岛素治疗不合适，如胰岛素剂量过大、胰岛素注射时间不合适、胰岛素类型不合适长期胰岛素治疗近期发生过低血糖,低血糖危险因素,低血糖危险因素的应对,中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南 2013,低血糖,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,综合管理和支持,ADA/ENDO. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-1395,常用血糖监测
24、方法,门诊患者的血糖监测方法：,ADA/ENDO. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-1395,SMBG,CGM,结构化SMBG可更好的改善血糖控制，且不增加低血糖风险,SMBG可用于发现低血糖、调整胰岛素剂量，以改善血糖控制。接受每日多次胰岛素注射的T1DM患者，进行结构化SMBG的HbA1c降幅显著大于常规治疗（P0.05），且两组轻度低血糖和严重低血糖发生率均未增加,Ong WM, et al. Patient Prefer Adherence 2014,8:237-246Skeie S, et al. J Diabetes Sci Technol 2
25、009,3(1):83-88,常规治疗组：根据当地指南监测血糖，研究期间共随访2次结构化SMBG组：研究期间共随访6次，每次随访时患者需提供空腹血糖谱、低血糖记录及10点血糖谱（连续3天），并由糖尿病护士或实验室人员指导其监测血糖,接受实时CGM的患者，无感知低血糖期间的肾上腺素反应改善更好,接受实时CGM的青年T1DM患者，发生无感知低血糖期间的肾上腺素反应改善更好基线时，低血糖期间实时CGM组和标准治疗组肾上腺素升高比例无显著差异（ 21472% vs. 299151%，P=0.688）治疗4周后，低血糖期间实时CGM组的肾上腺素升高比例显著高于标准治疗组（ 604234% vs. 114
26、83%，P=0.048 ）,Ly TT, et al. Diabetes Care 2011,34(1):50-52,实时CGM组当皮下传感器测得的血糖值低于6mmol/L时报警，并进行低血糖处理，以使血糖达到8mmol/L,糖尿病患者的血糖监测频率,自我血糖监测（SMBG）是糖尿病综合管理和教育的组成部分，建议所有糖尿病患者都进行 SMBG,（）为可省去测血糖的时间,中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2012,28(8):619-623中华医学会糖尿病学分会. 中国血糖监测临床应用指南. 中华糖尿病杂志 2011, 3(1):13-21,特殊情
27、况下的血糖监测,随时测血糖,如出现不可解释的空腹高血糖或夜间低血糖,在SMBG指导下接受降糖治疗的T2DM患者，仍出现：无法解释的严重低血糖或反复低血糖，无症状性低血糖、夜间低血糖无法解释的高血糖，特别是空腹高血糖血糖波动大出于对低血糖的恐惧，刻意保持高血糖状态者SMBG结果良好但HbA1c始终不达标者,出现低血糖表现,监测夜间血糖,建议进行动态血糖监测,中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2012,28(8):619-623,患者教育,患者的管理和教育对于减少低血糖的发生密切相关。为预防糖尿病患者发生低血糖，需加强患者教育，包括：,中华医学会内分
28、泌学分会.中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识. 中华内分泌代谢杂志 2012,28(8):619-623Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7,生活方式干预,识别导致低血糖的潜在危险因素（运动类型、运动时间）鼓励在运动前、运动时、运动后监测血糖运动前若血糖7.8mmol/L，建议先补充热量再运动调整胰岛素剂量,确保足够的热量摄取推荐加餐或睡前小食了解食物的碳水化合物组成制定饮食计划采用灵活的胰岛素方案/剂量随身携带碳水化合物以应对低血糖,饮食,运动,Frier BM. Nat Rev Endocrinol 2014 Oct 7ADA/ENDO. Diab
29、etes Care. 2013 May;36(5):1384-1395,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,ADA/EASD .Diabetes Care.2012;35(6):1364-1379,血糖控制目标的设定需综合考虑多种因素,考虑低血糖风险，个体化设定血糖控制目标,糖尿病患者的血糖控制目标需综合考虑多种因素，如患者年龄、病程、预期寿命、合并症、糖尿病并发症及低血糖相关潜在风险，以降低患者的低血糖风险,ADA/EASD .Diabetes Care.2012;35(6):1364-1379ADA/ENDO. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-1395C
30、DS. 中国2型糖尿病防治指南 2013ADA. Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes care 2014, 37(S1):S14-S80AACE. Endocr Pract. 2013, 19(2):327-336,全方位糖尿病管理，降低低血糖风险,降糖治疗进展,胰岛素,传统口服降糖药的作用位点,Hui H, et al. Chin Med. 2009 Jun 12;4:11,葡萄糖产生,葡萄糖吸收,胰岛素分泌,外周葡萄糖摄取,GLP-1受体激动剂及DPP-4抑制剂，具有血糖依赖性肠促胰岛素分泌作用，可避免引起严重低血糖,GLP-1受
31、体激动剂和DPP-4抑制剂，均以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌。血糖越高，作用越强，血糖下降时作用减弱，血糖低至3.36mmol/L时不再有刺激胰岛素分泌的作用，因此可避免引起严重低血糖,中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南 2013许曼音. 糖尿病. 上海科学技术出版社 2012Tibaldi JM. Adv Ther 2014,31(3):289-317,SGLT-2抑制剂增加尿糖排出，进而降低血糖,SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运体-2）抑制剂通过抑制SGLT-2，从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，进而降低血糖,Hasan FM,et al.
32、Diabetes Res Clin Pract 2014 104(3):297-322张文斌, 等. 肾脏SGLT2抑制剂:一类新型口服降血糖药物. 生理科学进展 2010,41(06):453-456,低血糖风险定义：低：0-1%/年；中：1-3%/年；高：4%/年,Moghissi E, et al. Endocr Pract 2013, 19(3):526-535,不同类型非胰岛素降糖药的HbA1c改善效果与低血糖风险比较,不同非胰岛素治疗的低血糖风险比较,胰岛素治疗应模拟生理胰岛素分泌,理想的餐时胰岛素：注射后即开始起效，以方便患者进餐时立即注射；有一个快速吸收的陡直峰，作用时间又不应
33、太长,理想的基础胰岛素：药代动力学曲线相对平稳无峰、变异性低、作用时间延长，保证一天一次注射,Vasudev Magaji, et al. Clinical Diabetes 2011,29(1):3-9中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范 2011,胰岛素的进展,Owens DR, er al. Diabetes Metab Res Rev 2014,30(2):104-119,1922胰岛素首次用于临床,1936鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）,1946中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）,1950s胰岛素锌悬浊液长效胰岛素,1980rDNA人胰岛素,1992甘精胰岛素,198
34、8NovoSol basal,1996地特胰岛素,2010德谷胰岛素,2011甘精胰岛素U300,2010LY2605541,相对于NPH，等电点发生改变C14-C16脂肪酸链酰化聚乙二醇化胰岛素,胰岛素类似物的出现,胰岛素化学结构的发现1-3及通过X线衍射技术阐明胰岛素的三维空间结构4，显示了胰岛素原和胰岛素的关系因此，通过改变分子结构（如胰岛素类似物）产生了胰岛素治疗的新形式,Nicol DS,et al.Nature 1960,187:483-485Adams MJ, et al.Nature 1969,224:491495Owens DR. Nat Rev Drug Discov 20
35、02,1(7):529540,速效胰岛素类似物通过改变胰岛素的氨基酸组合，减少胰岛素单体间的自我聚合，使得胰岛素吸收更迅速5当前可使用的速效胰岛素类似物,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,谷赖胰岛素,长效胰岛素类似物通过增加等电点或酰化，在空腹和两餐之间提供持续稳定的低水平的血浆胰岛素以满足机体对基础胰岛素的需求5当前可使用的长效胰岛素类似物,甘精胰岛素,地特胰岛素,Sanger F,et al.Biochem J 1951,49(4):463-481Sanger F,et al.Biochem J 1951,49(4):481-490,各种胰岛素的药代动力学,Lavernia F, et al. Di
36、abetes Technol Ther 2011,13(Suppl 1):S85-S92Hilgenfeld R, et al. Drugs 2014,74(8):911927,长效胰岛素类似物 vs. NPH，降低低血糖风险,在甘精胰岛素治疗并积极调整剂量以实现血糖控制目标的过程中，患者低血糖发生率低于NPH治疗,对11项研究进行Meta分析，共涉及5074例接受甘精胰岛素或NPH治疗、并通过积极剂量调整以实现血糖控制目标的糖尿病患者，结果显示：达到相同HbA1c水平时，甘精胰岛素组的低血糖发生率显著低于NPH组,Mullins P, et al. Clin Ther 2007, 29(8)
37、:1607-1619,不同胰岛素及胰岛素方案的低血糖风险比较,Moghissi E, et al. Endocr Pract 2013, 19(3):526-535,仅基础胰岛素,基础胰岛素+,餐时胰岛素和预混胰岛素,胰岛素类似物,NPH,基础胰岛素+1针餐时胰岛素,基础胰岛素+2-3针餐时胰岛素,预混胰岛素（70/30）,短效人胰岛素,速效胰岛素类似物,低血糖发生率（次/年）,1.5%-3.5%,2%-4.5%,3.5%-6%,常见胰岛素注射方式,注射器,1920s首次使用,胰岛素笔,1985年首次使用,胰岛素泵,1970s首次使用,Selam JL, et al. J Diabetes S
38、ci Technol 2010,4(3):505-513,胰岛素泵模拟生理状态下的胰岛素分泌模式,胰岛素泵不仅能提供“微量”与“持续不断”的基础胰岛素分泌，而且能保证餐时胰岛素分泌的“快速”和“高峰”，也就是模拟生理状态下的胰岛素分泌模式因其生理性的输注模式和灵活精确地剂量调整，使糖尿病患者的血糖水平能够更快、更容易达到正常化，同时极大的减少了血糖波动和低血糖的发生,母义明,等. 胰岛素泵规范使用教程. 人民军医出版社 2011,CSII改善反复发作的严重/非严重低血糖以及无感知低血糖,CSII可改善1型糖尿病患者的严重低血糖和非严重低血糖的发生风险、改善无意识低血糖。 每日多次胰岛素注射转为
39、CSII治疗24个月后：无意识低血糖的患者人数显著减少（19/20 vs. 3/20）非严重低血糖的发生率显著降低（P0.001)严重低血糖的发生率显著降低（ P0.001),患者比例（%）,发生率（次/人-年）,无意识低血糖的患者比例,低血糖发生率,P0.001,P0.001,Gimnez M, et al. Diabetes Technol Ther 2010,12(7):517-521,胰岛素笔注射剂量较注射器更准确,以IU为刻度规格包括30 IU、50 IU、100 IU（0.3ml、0.5ml、1.0ml）等,注射剂量更准确剂量调整可精确至1 IU，部分胰岛素笔甚至可精确至0.5 I
40、U（儿童使用）在使用低剂量胰岛素时（5 IU），胰岛素笔的准确性高于胰岛素注射器,注射器,胰岛素笔,Fry A, et al. J Diabetes Sci Technol 2012,6(4):947-953Selam JL, et al. J Diabetes Sci Technol 2010,4(3):505-513,采用胰岛素笔注射降低低血糖风险,对共纳入23098例接受甘精胰岛素治疗的2型糖尿病患者的6项回顾性观察研究进行分析，结果显示：与使用药瓶/注射器（GLA-V）相比，使用注射笔（GLA-P）的患者HbA1c降幅更大 (P=0.0012)，且低血糖年发生率更低 (P0.0001),Xie L, et al. Diabetes Technol Ther 2014,16(9):567-575,P0.0001,低血糖发生率（次/人-年）,年低血糖发生率（次/人-年）,总结,低血糖对机体的不同系统产生影响，包括脑部、心脏、眼部等；反复发作的低血糖可引起HAAF和无感知低血糖低血糖是糖尿病管理的主要障碍，影响糖尿病患者的血糖达标、生活质量，导致心血管事件风险增加，并增加社会/经济负担加强糖尿病全方位管理，可从识别低血糖危险因素、综合管理和支持、个体化设定血糖控制目标，以及选择低血糖风险更低的降糖药物和给药方式着手，以降低低血糖风险,Thanks！,
