1、,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,首都医科大学附属北京友谊医院心脏中心周力,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,01,前言,中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010J.中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.,02,受体阻滞剂的分类,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Drugs, 1993; 45(4):509-517.,一般认为，高选择性、脂溶性、无内源性拟交感活性的BB更适合高血压,02,受体阻滞剂的分类,由于上述药物问世年代不同，文献常将BB归类为三代,“传统BB”:
2、第一代和第二代BB,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,van Zwieten PA. Drugs, 1993; 45(4):509-517.,03,/-受体阻滞剂的药理作用,B是一类具显著异质性的药物（“非类效应”）；目前国内临床应用主要有：,对1和1受体阻滞强度比不同，药理学特性有不同，如下：,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,杨宝峰. 药理学（第8版）. 2013年. 北京，人民卫生出版社.,03,/-受体阻滞剂的药理作用降压作用机制,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,图片来源于：1. http:/www.uky.edu/mtp/dec
3、or/ar/bhkbbl.jpg2.http:/ 中华心血管病杂志. 2009, 37(3): 195-209.,03,/-受体阻滞剂的药理作用心血管保护作用,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Basat O, Ucak S, Seber S, et al. Clin Res Cardiol. 2006 ;95(2):99-104.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位-8大优势,高血压合并慢性肾脏疾病,高舒张压性高血压,妊娠高血压,高血压合并冠心病,高血压合并外周动脉疾病,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势,高血压合并原发性震颤,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专
4、家共识解读,高血压合并糖、脂代谢异常,高血压合并心力衰竭,提示：阿罗洛尔对于中青年舒张期高血压疗效优于美托洛尔，减慢心率相近、比美托洛尔更适合高血压合并高血脂。,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,优势1：高舒张压性高血压，阿罗洛尔,高舒张压性高血压在中青年人群较常见，交感神经兴奋性增高，心率;一项多中心、随机、开放、平行对照研究入选以舒张压升高为主的中青年原发性高血压患者分两组；,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,党爱民等 中华高血压杂志. 2011, 19(2): 163-166.,A组:M组 舒张压 2周8.85.2 vs. 6.04.4 mmHg， P 0.01
5、） 4周，11.96.4 vs. 9.35.3 mmHg，P 0.01）,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,阿罗洛尔可有效降低中国高血压患者血压及心率（1999-2004年 ),/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,一项开放性、非对照、非随机化多中心检测研究，旨在评估阿罗洛尔的安全性与有效性； 入选1999年7月至2004年7月间2471例患者，疗程4周；降压疗效：第1周末血压即出现下降，第3、4周下降幅度最大并趋向正常；心率变化：第1周开始减慢，第3、4周下降更明显，可见第4周末较治疗前下降13次/分，而且每例心率均在58次/分以上。,刘国仗 高血压杂志. 2005,
6、13: 56-58.,一项阿罗洛尔治疗杓型及非杓型高血压临床研究,无论是杓型组还是非杓型组高血压患者，阿罗洛尔可明显降低工作时的高血压。,7/6,2/4,11/7,13/15,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Wu H, Zhang Y, Huang J,et al. Hypertens Res. 2001 Sep;24(5):605-10.,04,Blood pressure Monitoring2010 15：:25-239,对中心动脉压有扩张作用的/ -受体阻滞剂与ARB有相近的作用，优于单纯 受体阻滞剂,Aix：主动脉波增强指
7、数,具有血管扩张作用的/受体阻滞剂与单纯受体阻滞剂对中心动脉压作用比较（n=242 35-65岁）,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,04,阿罗洛尔可改善高血压大鼠主动脉舒张功能并减少胶原沉积,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,研究旨在探讨阿罗洛尔对大鼠主动脉舒张功能和结构的影响 研究结果：阿罗洛尔对苯肾上腺素(PHE)预收缩的自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠胸主动脉环均产生浓度依赖性舒张作用，且两者间差异无统计学意义（见图1）；阿罗洛尔对大鼠胸主动脉的舒张能力与氨氯地平相似，两者间无统计学差异，而阿替洛儿对胸主动脉环无舒张
8、作用（见图1）；对阿罗洛尔灌胃8周的SHR组动脉内皮依赖性舒张作用明显强于未治疗的SHR组(56.06.7)%比(27.16.7%)，而主动脉管壁胶原沉积量少于未治疗的SHR组(12.82.3)%比(25.52.0)%（见图2）。,Zhou W, Hong M, Zhang K, et al. PLoS One. 2014 Feb 12;9(2):e88722.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,阿罗洛尔降低青年高血压患者舒张压更有优势，未给动脉脉搏波传导带来不利影响,研究旨在探讨阿罗洛尔与苯那普利相比对青年高血压患者动脉僵硬度的影响,* 臂踝脉搏波传导速度(baPWV
9、)已被认为是评估动脉僵硬度的简单、无创方法，高水平baPWV是一般人群心血管死亡率和发生率的预测因素,王宇玫，熊敏俊，国荣，等. 中华高血压杂志. 2015;23(2): 185-187.,两组患者的降压方案均可将血压控制达标，而阿罗洛尔组的心率下降更多，舒张压降低也大于苯那普利组(P0.05)；,30%50%初诊糖尿病患者合并高血压,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,在高血压治疗中的优势2： 高血压合并糖、脂代谢异常,高血压人群的糖尿病患病率平均为18%,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010J.中华高血压
10、杂志,2011,19(8):701-743.2. 中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者血压管理的专家共识J.中华内分泌代谢杂志. 2012, 28(8): 614-618.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,由于传统B可能加重胰岛素抵抗和掩盖低血糖症状，同时增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多国指南均不推荐传统B作为合并糖脂代谢异常高血压患者的初始降压用药。,不影响血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平,增加胰岛素敏感性、稳定血糖水平,对脂蛋白脂酶活性无不良影响,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. Stafylas PC, Sarafidis PA. Vasc
11、 Health Risk Manag. 2008;4(1):23-30.2. Messerli FH, Grossman E. Am J Cardiol. 2004;93 Suppl:7B12B.3. Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al, Ann Intern Med. 1997:126(12):955959.,结果显示：与非选择性受体阻滞剂相反，受体阻滞剂空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯水平明显下降，胰岛素敏感性和高密度脂蛋白水平显著增高，且脂质过氧化反应明显受抑制。,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,一项随机对照研究,/-受体阻滞剂
12、在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Giugliano D, Acampora R, Marfella R, et al, Ann Intern Med. 1997:126(12):955959.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,GEMINI研究,入选1 235例已用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗基础上随机分为美托洛尔组和卡维地洛组,Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al. JAMA. 2004;292(18):22272236.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,优势 3：高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）,/-受体
13、阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,RAAS: 肾素-血管紧张素-醛固酮系统GFR: 肾小球滤过率,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,阿罗洛尔对CKD降低尿蛋白不降低GFR的有益作用,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔,阿罗洛尔治疗肾性高血压对BUN及SCr的影响,对尿蛋白的影响,对心率的作用,降压作用,1.中华肾脏病杂志. 2009. 25(2): 145-146.2.中华医学杂志, 2013, 93(48): 3812-3816.3. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;19 Suppl 1:S97-1
14、01.,阿罗洛尔在CKD透析的优势：,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Hidetomo Nakamoto, Hironori Nemoto, Souichi Sugahara, Hirokazu Okada, and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿罗洛尔联合治疗急进型恶性高血压：一年随访结果 Hypertens Res Vol. 22, No. 2 (1999),/-受体阻滞剂在血液透析患者中独特优势,肝代谢为主,代谢途径,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,优势4：高血压合并冠心病,60%70%冠心病患者有高
15、血压；B是冠心病的基础用药,传统B不仅影响糖脂代谢，还收缩末梢血管，降低冠状动脉血流储备，导致冠状动脉微循环血流灌注减少；,/-受体阻滞剂除具有传统B优势外，还具有扩血管作用，可减少对冠状动脉微循环的影响。,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. Lancet. 2004;364(9438):937-952.2. Drugs. 2008;68(5):579-590.,VS,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,血压和心率,冠脉血流储备,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Xiaozhen H et al. Blood Press. 2010;19(1):40-4
16、7.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,阿罗洛尔治疗心绞痛多中心临床研究,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,04,/受体阻滞剂克服了单纯受体阻滞剂应用引起冠状动脉收缩的不良反应，特别是适用于冠心病合并高血压的患者。,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21, No12,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,阿罗洛尔治疗前后混合型心绞痛发作情况,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,04,*与治疗前相比P0.05；*与治疗前相比P0.01,J Clin Cardiol (China), Dec 2005, Vol 21
17、, No12,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,从心绞痛发生机制来看药物选择,劳累型心绞痛,劳累兼安静型心绞痛,安静型心绞痛,亚硝酸盐,a 受体阻滞剂,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,优势5：高血压合并原发性震颤，阿罗洛尔,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Parkinsonism Relat Disord. 2003 Aug;9(6):341-7.,一项多中心、随机、多剂量交叉对照研究入选175例原发性震颤患者，分别给予阿罗洛尔10、20、30mg和普萘洛尔40、80、160mg，治疗6周（每种剂量治疗2周）后
18、洗脱2周，再交叉互换治疗6周；结果显示：阿罗洛尔与普萘洛尔同样具有抗震颤作用，但阿罗洛尔组FAHN临床震颤评分优于普萘洛尔组；阿罗洛尔更适用于合并原发性震颤的高血压患者。,04,优势6：高血压合并心力衰竭（改善扩张型心肌病患者左心室舒张功能）,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,研究旨在观察阿罗洛尔治疗前后对扩张型心肌病(DCM)患者左心室功能的影响，初步评价长期应用的安全性；63例DCM伴中或重度心力衰竭，使用阿罗洛尔治疗12个月。阿罗洛尔治疗12个月后可使部分患者左心室功能得以改善，DCM患者的心率及收缩压双乘积较治疗前显著下降(P0.001)，左心室收缩末期内径较治疗前显
19、著缩小(P0.001)，左心室射血分数(LVEF)由治疗前的0.270.08 增加至治疗后的0.410.09(P0.001);试验中无因不良反应而终止治疗者。,Chaomei Fan, Hong Yang, Yi-shi Li, et al. Effect of arotinolol on left ventricular function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Chin Med Sci J. 2007, 22(4): 224-227.,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,04,/-受体阻滞剂在高血压治疗中
20、的地位,优势7：妊娠高血压，拉贝洛尔,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. Semin Perinatol. 2015;39(7):548-555.2. 中华妇产科杂志. 2015, 50(10):721-728.3. Hypertens Res. 2014;37(4):253-390.4. Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219.,2018/7/27,/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位,优势8：高血压合并外周动脉疾病,年 高血压 管 理 指 南 指 出， 没 有 证 据 显 示 服 用 能 够 使合并 轻 中 度 肢 体 缺 血 的 外 周
21、动 脉 疾 病 患 者 症 状加重与传统 不 同， 受 体 阻 滞 剂 能 扩 张 外 周 血管、 降低血管阻力,/-受体阻滞剂的临床应用,用药原则和方法,使用方法和剂量建议,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(12):917-924.,05,/-受体阻滞剂的临床应用,/-受体阻滞剂的联合应用,/-受体阻滞剂的不良反应主要是心动过缓，对平时心率较慢或老年患者需要观察服药后心率，调整剂量。较少见有头晕、直立性低血压、肢端发冷和胃肠道反应等。长期应用此类药物不宜骤然停药，尤其服用大剂量时，如需停用应在12周
22、内逐渐减量并观察血压及心率。,注意事项：,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. 中华高血压杂志. 2013, 14(11):806-815. 2. 中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.3. 中华高血压杂志,2013,21(4):321-326.,根据目前指南推荐，当血压在160及/或100mmHg或超过目标血压20/10mmHg时需要联合用药 /-受体阻滞剂通常与二氢吡啶类CCB联合，或噻嗪类利尿剂联合；中年舒张压高的尤其有代谢综合征患者，选择与CCB或ACEI(ARB)合用；对难治性高血压选择与硝苯地平、利尿剂、ARB、可乐定等多种药物 联合用药。,05
23、,05,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,Hidetomo Nakamoto, Hironori Nemoto, Souichi Sugahara, Hirokazu Okada, and Hiromich i Suzuki硝苯地平和阿罗洛尔联合治疗急进型恶性高血压：一年随访结果 Hypertens Res Vol. 22, No. 2 (1999),口服硝苯地平阿罗洛尔治疗间歇性血液透析，慢性肾功能衰竭并伴有重度高血压13 例；降压显效，一个月后能有效缓解肾功能减退和一年心血管并发症的发生；值得推荐：钙离子通道拮抗剂和受体阻滞剂联合降压。,/-受体阻滞剂的临床应用,结语,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读,1. Hypertens Res. 2014;37(4):253-390.2. Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219.,06,41,/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用,谢谢观看！,
