1、DIC,弥散性血管内凝血,Disseminated Intravascular Coagulation,弥漫性血管内凝血（DIC）,出血、微循环障碍、栓塞症状、微血管病性溶血,多种病因,继发纤溶,出血及微循环衰竭综合征,DIC的基本特点是什么？,凝血功能异常！,血液凝固性先升高-表现为微血栓形成 再转变为血液凝固性降低-表现为出血,DIC的基本变化是凝血因子激活，凝血酶,属于一种严重的血液系统紊乱综合征，凝血与抗凝血，纤溶与抗纤溶失衡,DIC,简单回顾：,正常的止凝血和抗凝血过程,止凝血与抗凝血机制的平衡,血管壁的止血作用,复习,血管壁的止血作用,复习,血管壁的止血作用,复习,血管壁的止血作用
2、,复习,（一）维持血管壁的完整性，毛细血管的通透性 生理情况下，血小板依层流作用沿着毛细血管内壁排列，维持其完整性,血小板的止血作用,复习,（二）参于止血1、血小板的初期止血功能,血小板的止血作用,复习,聚集、粘附、释放反应、血块收缩,2、血小板的二期止血功能,主要是PF3参与，提供凝血的催化表面,参与凝血的因子：,主要合成场所：肝脏,生理状态下以未激活状态存在,凝血因子,复习,正常的凝血和抗凝血过程,凝血过程,1.凝血酶原激活物的形成,内源性凝血途径,外源性凝血途径,血管内皮损伤表面接触(主要作用),a,a,Ca2+,a,aCa2+TF,凝血活酶,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,肽A、肽B,纤
3、维蛋白单体,Ca2+,可溶性纤维蛋白单体,Ca2+,不溶性纤维蛋白聚合体,a,aa,Ca2+,PF3,a,Ca2+,PF3,瀑布式凝血反应模式图,组织损伤,抗凝机制抗凝系统是维持血液呈液态的重要因素,细胞抗凝系统单核巨噬细胞体液抗凝系统组织因子途径抑制物抗凝血酶(AT-)肝素蛋白C系统（PC）,纤维蛋白溶解系统几乎在凝血开始的同时，纤维蛋白溶解系统也被激活,主要作用：分解纤维蛋白（原），清除血管内由于纤维蛋白沉积引起的阻塞，保持血流通畅,XIIa PK,纤溶酶原,纤溶酶,u-PA t-PA,抗凝机制,t-PA: 人体主要的纤溶酶原激活剂，内皮细胞合成 u-PA：肾小管和内皮细胞合成及释放。其他
4、：凝血酶、FXIIa,纤溶酶原激活物抑制物-1（ PAI-1）： 灭活t-PA和 u-PA。 2- 抗纤溶酶（ 2 -AP）：灭活纤溶酶,抑制物,纤维蛋白原 纤维蛋白单体 稳固纤维蛋白 纤溶酶 纤溶酶 纤溶酶 B1-42 B15-42 D二聚体、多聚体A、B、C、H A、B、C、HX、Y、D、E X、Y、D、E X、Y、D、E 被降解的纤维蛋白（原）产物统称为FDP,纤溶酶可溶解： 纤维蛋白(原)（ 因子 ） 凝血酶原（ 因子） 、等抑制作用： 纤溶酶相关抑制物 2 -纤溶酶抑制物（ 2 - PI） 1-抗胰蛋白酶 2 抗纤溶酶（ 2 AP）,凝血系统与纤溶系统 相互关系,凝血因子血小板血管内
5、皮促凝功能,血流抗凝蛋白纤溶蛋白血管内皮抗凝功能,正 常 止 血 状 态,促凝血活性,抗凝血活性,病因,感染性疾病 占31-43%，包括细菌感染、病毒感染及其他恶性肿瘤 占24-34% ，各种恶性肿瘤均可，急性早幼粒细胞白血病典型且常见病理产科 占4-12%，羊水栓塞、死胎滞留、妊高征等手术及创伤 占1-5%，烧伤、挤压伤等其他：医源性因素，全身各系统疾病,DIC的原因严重感染,细菌感染G-、G+病毒感染立克次体、原虫、霉菌感染,最常见、最重要,恶性肿瘤,血液系统：急性粒细胞性白血病消化系统：胰腺癌、结肠癌、胃癌等泌尿系统：前列腺癌、肾癌女性生殖系统：绒毛膜上皮癌,病理产科,羊水栓塞胎盘早期剥
6、离宫内死胎妊娠中毒症子宫破裂腹腔妊娠剖腹产手术,创伤及手术,严重软组织创伤挤压综合征大面积烧伤前列腺、肝、脑、肺、胰腺等大手术、器官移植术等,促发因素,单核吞噬细胞功能受损严重肝功能障碍机体纤溶系统功能降低血液的高凝状态其他因素：缺氧，休克，酸中毒,单核吞噬细胞功能受损,清除促凝物质：如内毒素、含TF的细胞碎片、Ag-Ab复合物吞噬清除活化了的凝血因子、纤维蛋白、纤维蛋白单体、FDP和红、白细胞碎片等 见于长期大量应用糖皮质激素、严重感染性疾病,严重肝功能疾病,单核吞噬细胞清除凝血物质的能力降低急性肝坏死时可释放大量TF和溶酶体酶抗凝血酶、蛋白C、纤溶酶原合成减少处理乳酸能力下降，酸中毒损伤血
7、管,机体纤溶系统功能降低,临床上不恰当地使用纤溶功能抑制药物高龄吸烟妊娠后期糖尿病患者,血液高凝状态,生理性高凝状态妊娠后期 血小板，凝血因子增多，抗凝物质降低,其他,休克等原因引起微循环障碍时，微循环内血流缓慢，血液粘度增高，血流淤滞。红细胞聚集，血小板粘附聚集。加之内毒素血症、严重缺氧、酸中毒和炎症介质作用下使内皮细胞受损均有利于DIC的发生,DIC的发病机制,凝血和抗凝平衡破坏!,1、组织损伤，激活外源性凝血系统,Tissue Factor,2、血管内皮损伤,3、血小板受损,释放ADP、TXA2等促凝物质形成血小板团块粘附、激活、聚集和释放,4、纤溶系统激活,发病机制（TF的过度、异常表
8、达和释放是最重要的始动机制）、病理及病理生理,DIC的发生就是凝血系统的异常启动并不断放大,DIC与生理性凝血的,都是凝血血液凝固的基本过程相似参与物质基本相似,相似之处,DIC与生理性凝血的区别,生理性凝血 DIC 诱因 弱 强 凝血机制被广 泛激活范围 小 局部 广 全身性目的 防止出血 病理过程凝血功能 正常 紊乱特点 影响小 四大临床表现,分期,高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶亢进期,凝血、纤溶系统,实验室检查,血液凝固性,临床表现,出血微循环衰竭或休克微血管栓塞微血管病性溶血原发病表现,出血,突然发生广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释常伴有DIC的其它临床表现，如休克等常规的止血
9、药无效,DIC出血的发生机制,微血管栓塞 器官功能障碍,DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成累及脏器不同，可有不同的临床表现,器官功能障碍,DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓大量形成！,肺-呼吸功能障碍 肾-肾功能障碍 心-心泵功能障碍 肾上腺皮质 华-佛综合症 垂体-席汉综合症,微血管栓塞浅层栓塞（皮肤发绀、坏死或溃疡和脱落） 皮肤 眼脸 四肢 胸背和会阴 粘膜 口腔 消化道 肛门,微血管栓塞深部器官栓塞（剧烈疼痛、出血、功能障碍） 肾 腰痛 血尿 急性肾衰竭 肺 胸痛 咯血 呼吸困难 发绀 脑 颅内高压综合征 意识障碍 心脏 心前区疼痛 心率失常 胃肠 腹痛 呕血 黑便,微循环衰竭或
10、休克,休克,微血管病性溶血性贫血,microangiopathic hemolytic anemia除具备溶血性贫血的一般特征外，外周血涂片中发现裂体细胞（schistocyte）其外形呈盔甲形、星形、新月形等，为红细胞碎片。这些碎片脆性高，易发生溶血。由于这种溶血性贫血多发生于微血管内异常变化时，故称为微血管病性溶血性贫血,贫血-微血管病性溶血性贫血,DIC血象（裂体细胞）,机制：1.微血管内有纤维蛋白性微血栓形成。纤维蛋白呈网状引起红细胞碎裂2.缺氧、酸中毒使红细胞变形能力降低,61,总 结,凝血激活,纤溶激活,微血栓形成,纤维蛋白网,血小板和凝血因子的消耗,FDP,器官功能障碍,血压下降
11、或休克,贫血,出血,诊断,2项或以上临床表现,3项实验室指标异常,DIC,1项基础疾病,1,3,2,诊断 一项基础疾病,存在易引起DIC的六类基础疾病,诊断 2项或以上临床表现,多发性出血倾向不能用原发病解释的微循环障碍多发性微血管栓塞表现（皮肤粘膜坏死 和肺脑肾功能衰竭）抗凝治疗有效,3项实验室检查项目异常,一板二原加3P,诊断标准-实验室检查一板 PLT100l09/L或进行性下降 （肝病和白血病50109/L）,血小板计数(platelet count,PC或BPC，PLT),【参考值】 （100-300）109/L,诊断标准-实验室检查二原 Fg（纤维蛋白原）1.5/L或进行性下降或4
12、g/L （白血病恶性肿瘤1.8/L 肝病1.0g/L或4g/L） PT（凝血酶原时间）缩短或延长3秒以上或呈动态 性变化（肝病时延长5秒以上） 或APTT（部分凝血活酶生成时间）缩短或延长10 秒以上,凝血因子测定,Tests of thrombus and haemostasis,正常值 24g/L,增高,妊高征、心梗、急性感染、急性肾炎、恶性肿瘤等,降低,DIC消耗性低凝期及纤溶期、原发性纤溶症、重症肝炎等,原理：在受检血浆中加入一定量凝血酶，使血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白，通过比浊原理计算Fg含量,凝血因子测定,Tests of thrombus and haemostasis,正常
13、值：3143s，较正常对照延长或缩短10s以上为异常,为检测内源凝血系统较灵敏和常用的筛选试验,原 理 XII 因子活化剂 Ca2+ 、磷脂（替代PF3） 血浆,凝血因子测定,Tests of thrombus and haemostasis,为检测外源凝血系统较灵敏和常用的筛选实验,原 理 组织因子(兔脑、胎盘、肺组织浸液) Ca2+ 血浆参考值 11-13s，超过或缩短s以上为异常,诊断标准-实验室检查3P 3P试验阳性或血浆FDP20mg/L （肝病时60mg/L） 或D二聚体水平升高（1mg/L）,3P试验：血浆鱼精蛋白副凝试验(Plasma protamin paracoagulat
14、ion test ),Tests of thrombus and haemostasis,纤维蛋白溶解检测,鉴别诊断differential diagnosis,鉴别诊断,DIC与重症肝炎鉴别 项目 DIC 重症肝炎微循环衰竭 早、多见 晚、少见黄疽 轻、少见 重、极常见肾功能损伤 早、多见 晚、少见红细胞破坏 多见(50-90) 罕见F：C 降低 正常PLT活化产物 增加 多数正常血浆FPA 明显增加 正常或轻度增加D-dimer 增加 正常或轻度增加,鉴别诊断,DlC与TTP鉴别要点项目 DIC TTP起病 多数急骤 可急可缓病程 病程短 病程长微循环衰竭 多见 少见黄疽 轻、少见 极常见
15、、较重F：C 减少 正常蛋白C 减低 正常FPA、F1+2、D-D 增加 正常血栓性质 纤维蛋白血栓 血小板血栓,鉴别诊断,DlC与原发性纤溶鉴别要点项目 DIC 原发性纤溶病因 多种 手术、产科休克栓塞溶血 多见 少见PLT 减少 正常PLT活化产物 增多 正常D-dimer 增多 正常 3P 阳性 阴性AT 减低 正常TAT、F1+2 增多 正常RBC形态 碎片 正常肝素治疗 有效 无效抗纤溶药物 无效和加重 有良效,治 疗,一、原发病治疗 最重要二、抗凝治疗 是主要（药）宜早不宜迟三、不要火上浇油 抗凝基础上补充凝血因子 灭火添油四、不能雪上加霜 抗凝基础上抗纤溶五、抗血小板聚集及疏通微
16、循环药物 是佐药 潘生丁 低右 丹参注射液,肝素的选择,小剂量普通肝素治疗（1mg=125u） 每日用1万-2.5万U（500-1000U/h），间歇静脉给药或持续静滴 可较长时间给药；不需实验室监测低分子肝素 低分子肝素与普通肝素相比：即较少导致药物性血小板减少、出血并发症较少、生物利用度好、半衰期长等 4000u Q12h/Q8h最新认为在治疗DIC时，普通肝素优于低分子肝素,适应证DIC早期PLT和凝血因子进行性下降多发性栓塞消耗性低凝病因短期不能除去者,禁忌证手术后及损伤创面未良好止血者近期有出血倾向(咯血和溃疡)或出血性疾病DIC晚期以纤溶为主的出血蛇毒引起,凝血因子补充的时机,前提
17、：在抗凝基础上 有出血症状新鲜冰冻血浆 45分钟内输入1000ml新鲜血浆（20ml/kg），可使血小板升至约50109L，因子浓度由20提高至100，纤维蛋白原提高至1.0g/L以上冷沉淀 每袋（1个单位）冷沉淀是由400 ml全血制成，体积为25ml5ml/袋，其中主要含有80IU的因子、纤维蛋白原150mg以及其它凝血因子等。常用剂量为每10kg体重输注11.5单位,（不要火上浇油 要灭火浇油）,血小板血小板计数低于20109L、疑有颅内出血、临床有广 泛而严重的脏器出血理论上血小板50109L，方可避免严重的出血。输入血小板的有效作用时间，一般约48小时病情未予良好控制者，需13天重复
18、输注,凝血因子补充的时机,（不要火上浇油 灭火浇油）,纤维蛋白原急性DIC有明显低纤维蛋白原血症或出血极为严重者。首剂24g，静脉滴注以后根据纤维蛋白原含量而补充，使之1.0g/L纤维蛋白原半衰期达96144小时，在恢复到1.0g/L以上或无明显纤溶亢进的患者，24小时后一般不需要重复使用,凝血因子补充的时机,（不要火上浇油 灭火浇油）,其他凝血因子制剂：从理论上讲，DIC的中、晚期，可出现多种凝血因子的缺乏，故在病情需要和条件许可的情况下，可酌用下列凝血因子制剂：凝血酶原复合物（PCC）：剂量为2040Ukg ，每次以5葡萄糖液50ml 稀释，要求在30分钟内静脉滴注完毕。每日12次因子C
19、浓缩剂：剂量为每次2040Ukg ，使用时以缓冲液稀释，20分钟内静脉输注完毕，1次/日维生素K ：在急性DIC时的应用价值有限，但是在亚急性和慢性型DIC患者，作为一种辅助性凝血因子补充剂仍有一定价值,凝血因子补充的时机,（不要火上浇油 灭火浇油）,抗纤溶药物的使用,慎重应用，新近多数学者再次强调，抗纤溶药如六氨基乙酸、止血环酸的使用，通常是危险的因此，抗纤溶药绝对不能应用于DIC过程尚在继续的病人。抗纤溶治疗只在原发病治疗、抗凝治疗、补充凝血因子等3个治疗程序已经采用，DIC过程基本停止，若纤抗明显，也应在抗凝基础上小心试用,（不要雪上加霜）,溶栓治疗糖皮质激素山莨菪碱不是主流，不做常规应用,其他治疗,总 结,弥漫性血管内凝血（DIC）是一组以出血为标、凝血为本的出血性疾病，凝血酶形成是关键所在原发病治疗很重要，切断促凝物质释放的根源，如子宫切除、加强抗感染等抗凝治疗最主要（药），凝血是DIC的本质，小剂量持续静滴普通肝素疗效确切，无一例发生肝素过量反应不要火上浇油（灭火浇油），各类凝血因子的补充如血小板、冷沉淀等必须在抗凝基础上进行，否则是火上浇油不能雪上加霜，抗纤溶药绝对不能应用于DIC过程尚在继续的病人。抗纤溶治疗只在原发病治疗、抗凝治疗、补充凝血因子等3个治疗程序已经采用，DIC过程基本停止，若纤抗明显，也应在抗凝基础上小心试用,谢 谢！,谢 谢！,
