1、新分子标记对AML分层诊断的影响,目录,目录,AML:高度异质性疾病,王椿，造血干细胞移植在急性髓系白血病治疗中的应用. 临床血液学杂志，2012,25（9）：555-558,AML分层诊断意义,预测治疗结果选择恰如其分的治疗方案明确疾病本质，逐步解决临床问题,个体化,目录,AML主要分层方法,1、临床特征（年龄，WBC，临床表现）2、细胞遗传学 染色体核型分析 FISH3、分子生物学 基因突变4、MRD水平监测,细胞遗传学和分子标记异常在AML分层诊断中占有举足轻重的地位,AML的细胞遗传学异常,单一异常：45%2种异常：55%,-5/5q-；-7/7q-；8；-Y；+11；+13；+21;
2、 +22,3q26； del(9q)t(6;9)； t(9;22)等,大约55%的AML患者可检出各种染色体异常，染色体具有独立的预后价值。约40-50%的AML患者染色体核型正常，需通过基因检测进一步分层。,97.3%的AML患者携带其中一种或以上的基因突变预后差：FLT3-ITD、MLL-PTD、ASXL1、PHF6预后好：CEBPA、IDH2、NPM1伴IDH1/IDH2突变伴DNMT3A、NPM1突变，MLL易位患者，采用大剂量的柔红霉素治疗可提高生存率,Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myel
3、oid LeukemiaJay P. Patel, et al., N Engl J Med 2012;366:1079-89,新分子标记联合应用才能指导精细化分层,Cagnetta A, et al. Leukemia Research, 38(6), 2014, 649 - 659,新分子标记在AML中的突变比率,Ley TJ, et al. N Engl J Med. 2013;368:2059-74.,59%,27%,22%,44%,30%,16%,Mohamad K,et al. Curr Hematol Malig Rep ,2014(9):9399.,AML新突变基因,AML主要
4、突变基因,目录,新分子标记DNMT3A,新分子标记DNMT3A,DNMT3A基因位于2p23.3，是重要的从头甲基化酶，也是DNA甲基化的重要参与者22%的原发性AML可检出DNMT3A基因突变，是预后不良的标志8%的MDS患者可检出DNMT3A基因突变，有突变的患者总生存率下降、转 AML风险增高,MLL 是11q23上受累的基因，涉及MLL的染色体易位有104种，已经明确的MLL伙伴基因有64种 。 除t(9;11)外的累及MLL的易位预后多不佳。,新分子标记MLL PTD,NCCN指南（2014年版）根据细胞遗传学及分子生物学表现将AML分为低危、中危和高危3个亚群：,AML分层依据,ASH 2013新修订的分层系统,Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:28-34.N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89.,新分子标记联合应用,新分子标记联合应用,美国东部癌症协作组ECOGE1900研究采用高通量基因测序方法检测了657例17-60岁自发AML的TET2、ASXL1、DNMT3A、PHF6、WT1、TP53等基因突变。联合染色体异常，提出了整合的危险分层指标。,AML诊疗精细分层流程,谢谢大家!,
