1、2011ESC/ESA血脂指南对血脂异常人群的危险分层,血脂异常患者开始调脂治疗TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl),CYP450 3A4是他汀发生药代动力学相互作用的重要部位,Neuvonen PJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81.,肝脏,CYP450 3A4抑制剂吉非罗齐(葡糖苷酸)CYP450 2C9抑制剂,共轭:CYP450 3A4CYP450 2C8CYP450 2C9,OATP1B1,?,胆,他汀酸,他汀酯,环孢霉素吉非罗齐,CYP450 3A4抑制剂,CYP450 3A4,CYP450 3A4,CYP
2、450 3A4,?,MRP2,MRP1,门静脉血,环孢霉素,树脂类,MRP1：肝细胞膜转运蛋白1；MRP2：肝细胞膜转运蛋白2；OATP 1B1：阴离子转运蛋白1B1,他汀与CYP450 3A4抑制剂合用不良反应风险显著增高1,一项回顾性观察研究，对2000年7月1日至2004年12月1日期间行政管理式医疗索赔数据库里因与他汀暴露相关的肌肉、肝脏和肾脏疾病住院的患者的数据进行分析，以了解他汀的安全性。结果显示，接受他汀与CYP450 3A4抑制剂合用的患者，其肌痛、与药物相关的肾脏和肝脏不良事件风险较他汀单药治疗患者显著增加。,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol.
3、2006;97(8A):61C-68C.,37,可定 不依赖CYP450 3A4代谢，潜在药物相互作用少1,可定中国说明书阿托伐他汀（原研）中国说明书,与阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀90%原形排泄，不以CYP450 3A4代谢途径为主,39,39,1. Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 2. 可定说明书3. Williams S, et al. Psychosomatics 2007;48(6):537-5474. Horn JR, et al. Pharmacy Times. 2004:57-585. B
4、aetta R, et al. Drugs 2011; 71 (11): 1441-1467,2012 FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1,中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能1-2,1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007;35:390-429.,2013 CFDA并未完全赞同FDA的建议，因为我国约有2,000万人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍最值得临床医生关注1,他
5、汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南2,可定肝酶升高风险小,对55项双臂的与安慰剂对比的研究和80项双臂或多个活性对照组的研究，共246,955例患者进行分析，评估不同他汀在安慰剂对照或活性对照中的安全性,Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Jul 1;6(4):390-9.,5mg 5-10mg 10-20mg,可定40mg未在中国注册,注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3 倍正常上限的患者。,与阿托伐他汀不同可定血药浓度较少受轻-中度肝功受损影响1-2,瑞舒伐他汀中国说明书（2014年1月）阿托伐他汀（立普妥）中国说明书（2014年）http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdf,Cmax：最大血药浓度；AUC：血药浓度-时间曲线下面积,
