1、认识常见抗精神病药物副作用及其处理,中山大学附属第三医院 张晋碚教授,药物用于治病,可以产生有利于身体的治疗作用; 同时,也可产生与治疗目的无关或有害于身体的副作用。,一、抗精神病药物作用机制,抗精神病药物通过阻断大脑多巴胺受体(尤其是多巴胺 D 2 受体)而具有抗精神病作用。 但抗精神病药对机体的其他受体同时起作用,因此出现相关的副反应。,阻断作用特点,一、抗精神病药物作用机制,药物检测观察的十个副作用,意识模糊恶心呕吐皮疹体位性低血压,口干视力模糊静坐不能 震颤肌张力增高心动过速,(1)药源性精神症状,症状与药物副作用的自我鉴别小技巧,往往在精神病情严重时,抗精神病药的副作用显不出来。一旦
2、病情好转后,副反应就明显了,病家不必紧张,这些并不是病情恶化。如果是病情恶化,患者不会向你诉说,不会要求治疗。如果是患者向你诉述的、或祈求你或医生解决的,大多是药物的副反应。 当然问题是症状和药物副作用还是要由医生来下判断和处理。,处理措施,(1)鉴别并明确原因,采用心理治疗、安慰及解释。 (2)出现明显药源性精神症状时,应采取措施促进排泄,足量输液,给予维生素B、C等治疗;必要时停药观察。,(2)急性锥体外系症状, 药源性帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌肉震颤和流涎等。,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多
3、见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,烦躁不安,反复徘徊;,(2)急性锥体外系症状,(2)急性锥体外系症状,同时锥体外系副作用的出现会影响患者治疗的依从性,处理措施,阻断黑质-纹状体通路D2样受体,纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致,减量或停药可减轻或消除。治疗 ?,中枢性抗胆碱药苯海索,(3)迟发性运动障碍,长期(1年)和大量服药所致 表现 停药后长期不消失 口、舌、腮三联症 不自主的有节律的刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻动 广泛性舞蹈样徐动症 机制 受体向上调节,使黑质纹状体DA功能相对增强。,处理措施,停用安坦,减药或换药,口服或注射非那根,促大脑代谢治疗预防:
4、尽量避免长期、大剂量使用锥外反应强的药物避免长期服用安坦,(4)药源性癫痫,大发作(属较严重的不良反应,氯氮平较易诱发);局限性发作;癫痫持续状态;阈下发作(脑电图异常),处理措施,(1)对敏感患者宜选用致抽搐作用较弱的药,缓慢加药; (2)若发作频数很少,不必停药,但要合并抗癫痫药; (3)发作较重、次数较多者,应及时停药或换药,急性期按癫痫治疗原则处理。,(5)心血管系统,体位性低血压:也称直立性低血压,-受体阻断,逆转肾上腺素的升压作用。抑制血管运动中枢,反复用药产生耐受,减弱降压作用,不用于治疗高血压。多见于治疗初期、改换药物或药量骤增时,大多在迅速改变体位时发生,发生体位性低血压时病
5、人突然出现眼前发黑、头晕、面色苍白、冷汗,直立晕倒以至于外伤。刚服药时,腿部血管放松。如果突然站起,血管来不及收缩,血液来不及供应脑部,就有可能出现头晕、甚至昏倒。服药久了,就会适应。,正常体位变换时血压的调节,体位变换,回心血量下降 心输出量下降,刺激大血管容量感受器、压力感受器,心血管中枢整合传入信息,动脉和静脉血管收缩、心率加快、心脏收缩力增加,心脏输出量增加,适应体位的改变,维持正常血压,体位性低血压的处理措施,无需停药,出现症状时去枕平卧休息就可。睡觉将头部垫高,可减少体位性低血压的出现。锻炼身体,增强体质。平时养成运动的习惯,均衡的饮食,规律正常的生活。体格瘦小者应每天多喝水以便增
6、加血容量。起床时缓慢地改变体位,起立不能突然,转身缓缓而起,动作不要过猛过快,做些轻微的四肢准备活动,有助干促进静脉血向心脏回流。,体位性低血压的处理措施,排便后起立动作都要慢些。洗澡水温度不宜过热,因热可使血管扩张而降低血压。不在闷热或缺氧的环境中站立过久,以减少发病。用药后,夜间起床大小便最容易引起体位性低血压,故夜间起床尤其要小心。大量出汗、热水浴、腹泻、感冒、饮酒等都是发生体位性低血压的诱因,应该注意避免。,(5)心血管系统,心动过速和心电图异常(STT改变和QT延长)。,心肌损害时需予营养心肌药改善心功能,必要时需停止用药或换药,同时合并抗心律失常药治疗,(6)恶性综合症,(1)肌紧
7、张(强直);(2)植物神经功能紊乱包括:高热、大汗、心动过速、血压不稳;(3)意识障碍。,机制:可能与DA功能下降;药物更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者是发生NMS的危险因素。 病程数小时至7天。严重死于肾脏、呼吸功能衰竭,死亡率20-30%,处理措施,处理原则:立即停药;支持疗法和对症处理:包括补液、降温、防感染、抗痉挛、吸氧、纠正水电解质平衡、心血管(包括血压)处理;大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性,DA激动剂溴隐亭;ECT有效,不宜使用胆碱能药。,(7)消化系统症状,(1)胃肠道反应 口干、恶心、呕吐、胃纳差、腹泻、便秘及肠麻痹等;(2)可引起药源性肝功
8、能损害。,处理措施,口干患者嘱其多饮水,便秘患者嘱其改善饮食结构,加强运动;持续3天未解大便需予肥皂水灌肠; 肝功能损害较轻者可予以护肝药对症处 理,较严重时需立即停药。,(8)血液系统副反应,(1)血小板减少症 (2)再生障碍性贫血 (3)白细胞减少及粒细胞缺乏症 属严重不良反应,氯氮平引起较为多见,为其他抗精神病药的10倍,严重者可致死亡。,处理措施,白细胞减少 减药观察;控制感染;应用促白细胞生成药。粒细胞缺乏 立即停药;控制或预防感染;应用促白细胞生成药。,(9)代谢及内分泌方面副反应,体重增加、性功能障碍、月经紊乱、泌乳、甲状腺机能低下等。适当调整药量或对症处理可恢复。,催乳素增多机
9、制,所有抗精神病药都会阻断多巴胺受体。阻断了有关精神症状部位的多巴胺受体,精神症状得以好转。阻断了有关协调肌肉活动部位的多巴胺受体,便出现锥外副反应。阻断了脑垂体有关内分泌部位的多巴胺受体,脑垂体就停止或减弱指挥卵巢的周期变化,子宫内膜就没有周期性生长和萎缩,就出现月经紊乱或停经。催乳素的升高,抑制了雌激素的分泌,引起了一系列雌激素缺乏的后果。催乳素的升高,会促使乳腺生长和乳汁分泌。,血清泌乳素增高事件,部分抗精神疾病药物能增高血清泌乳素浓度,导致女性患者乳房增大、泌乳、月经不规律(包括无排卵周期和不孕)、月经的黄体期异常、闭经或低雌激素血症。在男性患者可能会抑制男性睾酮。降低药物剂量可缓解因
10、泌乳素升高出现的症状。根据病情还可以考虑停药或换药、合并用药,必要时也可给予中药和性激素治疗。,抗精神病药多会不同程度地减少多巴胺,从而产生增加食欲、增加体重的作用。其中氟哌啶醇、齐拉西酮及五氟利多对于食欲的影响相对较轻。,肥胖,(10)皮肤方面副反应,(1)药物性皮疹 以氯丙嗪为多见。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照强烈时发生,见于躯体暴露部位。(3)剥脱性皮炎 以氯丙嗪引起为多,常在服药第1月内发生。往往病情凶险,死亡率高。,处理措施,(1)一般药疹 可先用抗组胺药物。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等。 (2)光敏性皮炎 重点在于避免日晒。可局部用可的松软膏等。 (3)剥脱性皮炎 立即停药;局部用药;预防感染;维持水、电解质平衡;加强护理。,流涎,机理,1. 激动了m胆碱能受体导致唾液腺、 呼吸道腺体及汗腺等的分泌增加 2. 可能是变态反应引起h 2 受体活性增强,腺体分泌增加所致 3. 喉蠕动减少或吞咽肌反射被抑制,流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应,约64.3的患者出现流涎。过度流涎在睡眠时最明显,患者经常主诉早晨枕头被浸湿,建议患者侧卧位,以便于口涎流出,防止吸入气管,必要时减量或换药。或遵医嘱使用拮抗剂,谢 谢,