1、鲁米那、安定药理作用,主讲人：薛亚强 日期：2014年1月9号,2,鲁米那,又称：苯巴比妥钠制剂：苯巴比妥片、注射用苯巴比妥钠规格：片剂：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。 注射用苯巴比妥钠：每支0.1g。,3,药理毒理,本品对中枢神经系统有广泛抑制作用，随用量增加而产生镇静、催眠和抗惊厥效应，大剂量时产生麻醉作用，作用机制现认为主要与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。本品还具有抗癫痫效应，其机制在于抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，还可能与其增强中枢抑制性递质丁氨酸的功能有关。,4,适应症,1.镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。
2、2.催眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。3.抗惊厥：常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。4.抗癫痫：用于癫痫大发作的防治，作用出现快，也可用于癫痫持续状态。5.麻醉前给药。6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。7.治疗新生儿核黄疸,5,用法用量,小剂量鲁米那可镇静，中剂量可催眠，大剂量可抗惊厥，过量则会中毒，使呼吸抑制，循环衰竭而死亡。通常镇静剂量为：成人每次1530毫克，每日23次口服；小儿每公斤体重 052毫克，每日23次。催眠剂量为：成人60100毫克，睡前口服，主要用于入睡困难，小儿一般不用。目前本品主要用于抗癫痫或抗惊厥，尤
3、其是癫痫大发作及癫痫持续状态。癫痫大发作剂量：成人每次1530毫克，每日3次，小儿每日每千克体重25毫克，分24次口服。抗惊厥剂量为：成人每次 0102克，肌注或口服；小儿每次每公斤体重47毫克。主要用于对抗小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎以及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。鲁米那极量为口服和肌注每次025克，每日05克。,6,不良反应,常有倦睡、眩晕、头痛、乏力、精神不振等延续效应。偶见皮疹、剥脱性皮炎、中毒性肝炎、黄疸等。也可见巨幼红细胞贫血，关节疼痛，骨软化。久用可产生耐受性与依赖性，突然停药可引起戒断症状，应逐渐减量停药。,7,药物过量,中毒症状：1中枢神经系统。轻度中毒时，有头胀、眩晕
4、、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等。重度中毒可有一段兴奋期，病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大(有时缩小)、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深。2呼吸系统。轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。重度中毒时，呼吸减慢、变浅不规则，或呈潮式呼吸，严重时可引起呼吸衰竭。3循环系统。皮肤发绀、湿冷、脉搏快而微弱，少尿或无尿。血压下降甚至休克。4黄疸及肝功能损害。,8,中毒处理,1急性中毒者人工呼吸、给氧等支持治疗。2服药56小时内的中毒者立即洗胃。一般可用1：5000高锰酸钾溶液，将胃内药物尽量洗出；洗胃后可留置硫酸钠溶液于胃内(成人2030g)，以促进药物排泄。3
5、应用利尿剂，加速毒物排泄，一般用20%甘露醇注射液或25%山梨醇注射液200ml静脉注射或快速滴注，34小时后可重复使用。但须注意水、电解质平衡。45%碳酸氢钠注射液静脉滴注以碱化尿液，加速排泄。,9,注意事项,（1）对任一种巴比妥过敏者，可能对本药过敏。 （2）作为抗癫痫药应用时，可能需1030天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。 （3）停药阶段应逐渐减量，以免导致癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。 （4）肝功能不全者，用量应从小剂量开始医|学教育网搜集整理。 （5）长期用药可产生精神或躯体依赖性，停药需逐渐减量，以免引起戒断症状。当用其他抗癫痫药替
6、代本药时，本药用量应逐渐减小，同时逐渐增加替代药的用量，以控制癫痫发作。 （6）静脉注射苯巴比妥时每分钟不应超过60mg，注射速度过快可导致严重呼吸抑制；肌肉和缓慢静脉注射多用于癫痫持续状态，临用前加适量灭菌注射用水稀释。,10,安定,通用名称：地西泮注射液规格：2ml:10mg性状：本品为几乎无色至黄绿色的澄明液体。,11,药理毒理,本品为苯二氮卓类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。其抗焦虑作用选择性很强，是氯氮卓的5倍。较大剂量时可诱导入睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠几无影响，对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特
7、点，是目前临床上最常用的催眠药。此外还具有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使70一80的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西洋。中枢性肌肉松弛作用比氯氮卓强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮卓的10倍。口服吸收快，约1小时达血高蜂浓度，肌注后吸收不规则而慢，静脉注射迅速进入中枢而生效，但快速再分布，故而持续时间短。血次t1/2为2050小时。经肝脏代谢为奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。可透过胎盘屏障进入胎儿体内。主要自肾脏排出，亦可从 乳汁排泄。,12,适应症,焦虑症及各种神经官能症。失眠：尤对焦虑性失眠疗效极佳。 癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治
8、疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。 各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、惊厥等。脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。,13,用法用量,成人常用量：基础麻醉或静脉全麻，1030mg。镇静、催眠或急性酒精戒断，开始10mg，以后按需每隔34小时加510mg。24小时总量以4050mg为限。癫痫持续状态和严重频发性癫痫，开始静注10mg，每隔1015分钟可按需增加甚至达最大限用量。破伤风可能需要较大剂量。静注宜缓慢，每分钟25mg。小儿常用量：抗癫痫、癫痫持续状态和严重频发性癫痫，出生30天5岁，静注为宜，每25分钟0.20.5mg，最大限用量为5
9、mg。5岁以上每25分钟1mg，最大限用量10mg。如需要，24小时后可重复治疗。重症破伤风解痉时，出生30天到5岁12mg，必要时34小时后可重复注射，5岁以上注射510mg。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg/kg，间隔1530分钟可重复。新生儿慎用。,14,不良反应,（1）常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。（2）罕见的有皮疹，白细胞减少。（3）个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。（4）长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。,15,药物过量,出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语
10、言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，最重要的是对呼吸循环方面的支持疗法，此外苯二氮 受体拮抗剂氟马西尼可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。,16,中毒处理,地西泮中毒急救护理及观察：1.保持呼吸道通畅 ，头偏向一侧，清除呼吸道分泌物；2.立即清除胃内尚未吸收的毒物，尽快予以彻底洗胃，可选用温开水，洗出胃液的量、颜色，如出现异常应立即中止洗胃进行抢救。3.迅速改善缺氧状态，由于此类药物对中枢神经系统的抑制作用，可出现呼吸异常，造成低氧，脑组织缺氧可导致脑水肿，加重意识障碍。故应持续氧气吸入。4. 迅速建立静脉通道
11、，予以患者静脉输液，尤其是血压下降者，补充有效循环量。同时可使用利尿剂，促进药物经尿路排泄。必要时，可用速尿2040mg缓慢静注 。5.氟马西尼是地西泮类药物的拮抗剂，使中枢性呼吸功能障碍得以改善，阻断继发性损伤作用，对促进神志清醒起着非常重要的作用。一般遵医嘱，首次0.2mg静脉推注，15秒内用完。60秒后唤醒病人，若达到目的可不再用药;若不能唤醒病人，可再追加0.1mg，再等60秒唤醒病人，若可以唤醒但仍处于嗜睡状态，可将余下0.2mg加入5GS500mL静脉滴注。注意氟马西尼可导致心悸、一过性血压升高及心率加快，使用过程要注意血压、心率的变化。6. 生命体征的监测,要24小时严格定时监测
12、生命体征，观察意识状态、瞳孔大小、尿量等，仔细做好记录。若出现血压下降、呼吸浅而不规则，常提示病情恶化，及时通知医生采取紧急处理。,17,注意事项,（1）对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏；（2）肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。（3）癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态；（4）严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。（5）避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。（6）对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量。（7）以下情况慎用：严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。重度重症肌无力，病情可能被加重。急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒。多动症者可有反常反应。严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。有药物滥用和成瘾史者。,18,鲁米那与安定的区别,鲁米那（苯巴比妥钠）属于巴比妥类：第一代镇静催眠药，因其易产生依赖性和耐受性，不良反应多见，安全性较苯二氮卓类差，过量可产生严重毒性，因此，已不作镇静催眠药常规使用！但多用于抗惊厥、抗癫痫药物使用！而安定（地西泮）属于苯二氮卓类：第二代镇静催眠药，因其不良反应较少，安全性较大，而且镇静催眠作用好，因此，成为目前临床主要的镇静催眠药！,谢谢！,
