1、清 热 药,定义凡以清解里热为主要作用的药物，称为清热药，在治疗中属“清法” ，清热药药性寒凉，主要用于各种热证的治疗。,分类清热泻火药：主要用于清解气分实热; 常用药物：石膏、知母、栀子。 代表方：白虎汤。清热凉血药：主要 用于清解血分实热; 常用药物：犀角、生地黄、玄参等。 代表方：犀角地黄汤。,清热燥湿药： 常用药物：黄芩、黄连、黄柏; 代表方有：香连丸、栀子柏皮汤。 清热解毒药： 用于治疗各种热毒证; 常用药物：银花、大青叶、 连翘、板兰根; 代 表 方：五味消毒饮。 清虚热药： 虚热，通常指热邪伤阴所致的热证； 常用药物：地骨皮、银柴胡; 代表方： 青蒿鳖甲汤。 清热明目药： 能清肝
2、热、散风热，用于肝热、风热目疾; 常用药：决明子、青葙子、夏枯草、谷精草。 代表方： 清葙汤。,清热药研究的三个时期,第一阶段：40-60年代 研究内容：抗病原微生物作用 研究结果：发现多数清热药有抗病原微生物作用 存在问题：方法未尽合理，样品制备不规范化,第二阶段：60-80年代研究内容： 从多方面研究清热药对机体反应性的作用研究结果： 认为清热药是一类以针对机体为主的抗感染 治疗药物，具有抗生、解毒、解热、抗炎、增强 抗感染免疫和抗应激、促进神经体液调节等药理 活性。,第三阶段：80年代以来现代生物医学发展已对感染过程作了全新解释。研究内容： 结合许多“证”的病理模型研究药物作用机理研究结
3、果： 清热药药理研究取得突出的进展，如对花生 四烯酸代谢、内生致热原、白介素、肿瘤坏死因 子、自由基损伤的影响以及对病原微生物超微结 构的研究。,一、与清热药有关的概念,清热药,里热证,发热、或体温不高而见口干、咽喉干燥、面红、目赤、大大便干结、小便短赤、五心烦热、舌红、苔黄、脉数,表热：辛凉解表药。热证 虚热：清虚热药 里热 气分热清热泻火药 实热 血分热清热凉血药 湿热清热燥湿药 热毒疮疡清热解毒,关于清虚热药现代研究较少,二、清热药分类的药理学特点,（一）清热解毒：热毒证温病初起疮痈肿毒咽喉肿痛痢疾,均与细菌、病毒感染有关,袪邪,抗病原微生物抗炎性反应抗内毒素抗过氧化损伤抗炎性细胞因子,
4、扶正,增强免疫功能保护细胞器维护钙稳态增强解毒活性,（二）清热泻火,“火为热之极”，清热泻火药主治气分热证。表现：高热、烦躁，多见于感染性疾病的明显期、急性期。 药理作用：清热解毒解热、镇静、抗惊厥。,（三）清热凉血,主治热入营血。见于急性传染病的衰竭期，伴有CNS病变及脏腑功能衰竭。1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因； 2、强心，增加血循环动力； 3、扩张血管，解除微循环血管痉挛；4、调整凝血与抗凝系统平衡的紊乱而减少出血；5、镇静、解热以改善神经系统症状。,（四）清热燥湿,主治湿热内蕴诸证。见于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌；2、降脂、保肝利胆；,（一）抗菌实
5、验 应选用广泛菌株进行体外抗菌实验；选用敏感菌株进行感染动物的保护实验。1、体外抗菌试验： 中药粗制剂对结果有较大的非特异性影响。2、体内抗菌实验 是判定药物有无临床价值的最主要指标。,四、常用实验方法,(二)抗病毒试验1、细胞培养法 2、鸡胚法 3、整体动物实验法,(三)抗炎实验,炎症模型 一般性炎症(早中晚三期) 免疫性炎症(见袪风湿药)一般性炎症按早、中、晚三期分别有相应的模型,羧甲基纤维素囊法巴豆油气囊法,早期(血管反应期),肿胀实验法,小鼠耳壳肿胀(二甲苯、巴豆油),大鼠足跖肿胀(角叉菜胶、蛋清、甲醛),毛细血管通透性实验法,腹腔染料渗出法,皮内染料渗出法,晚期(肉芽组织增生期),中
6、期(细反应期),皮下植入法（棉球、滤纸片、塑料环）,（四）解热方法（见解表药）（五）抗炎方法（参祛风湿药）（六）对免疫的影响（见补益药）,药理作用,一、抗病原微生物作用二、抗炎作用三、抗细菌内毒素作用四、解热、镇静作用五、对免疫功能的影响六、其它作用,一、抗病原微生物作用,1、抗菌：抗菌谱广、不易产生耐受性、不良反应少 清热燥湿：黄芩、黄连 清热解毒：银花、连翘、板兰根、蒲公英等 金葡菌、溶血性链球菌 G+菌： 肺炎双球菌、白喉 大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、 G-菌： 伤寒杆菌、副伤寒杆菌等。,2、抗皮肤真菌：清热解毒、清热燥湿药有效 特点：抗菌强度不及化学药，但体内用药能显著改善症状,3、
7、抗病毒： 银花.连翘.板兰根.大青叶.鱼腥草.黄芩.黄连等。 流感病毒 乙肝病毒 麻疹病毒 乙脑病毒 腮腺炎病毒,4、抗原虫： 抗阿米巴原虫：黄连、白头翁、鸦胆子 抗疟原虫：青蒿素有些药物已经提出抗菌有效成分： 黄连、黄柏（小檗碱）；穿心莲（穿心莲内酯）；秦皮 （秦皮乙素）；白头翁（白头翁素）；青蒿（青蒿素）；鱼腥 草（癸乙醛）等。,二、抗炎作用,许多清热药对实验性炎症都有一定抑制作用，且作用于不同环节。 早期：局部血管通透性红、肿、热、痛炎症病理改变 晚期：结缔组织增加新的肉芽组织形成 连翘 角叉菜胶 清热药 抑制炎性渗出较好，对 关节肿胀有效 金银花 蛋清性黄芩苷 能降低小鼠耳毛细血管通透
8、性黄连素 渗出金银花：对大鼠巴豆油性肉芽肿也有明显抗 作用。 增生,注意：多数清热药对炎症的中、晚期没有抑制作用或作用较弱。抗炎机制：降低局部毛细血管通透性； 抗炎性细胞因子； 抗氧自由基损伤； 兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴,三、抗内毒素作用,降解细菌内毒素，提高机体对内毒素的耐受力。 减轻内毒素对细胞膜结构的损伤；黄芩苷 直接破坏和降解内毒素的形态结构，使其失去活性；金银花、穿心莲、鱼腥草等 增强机体对内毒素的解毒能力 霍乱弧菌内毒素死亡 金银花、黄芩、黄连 大肠杆菌内毒素腹泻 穿心莲,四、解热、镇静作用,1、犀角、石膏、知母、金银花、大青叶等对动物实验性发热模型 均有明显退热作用。以清热泻火
9、药、清热凉血药作用显著。 临床观察到：本类药物对发热病人的降温作用，与解表药不同： 解表药通过发汗而解热； 清热药退热多伴有不明显出汗。解热机制：抑制病毒、抗毒素、激活巨噬细胞系统、抑制内源性热原及直接作用于体温调节中枢,2、石膏、知母、栀子、犀角、牛黄 镇静作用， 动物自主活动减少 与中枢抑制药协同,本类药物广泛影响机体免疫功能的各个方面，既可提高机体免疫功能，增强机体的抗病能力；又能调节机体特异性免疫功能，抑制变态反应。 白花蛇舌草、穿心莲 白 细 胞 小檗碱（黄连、黄芩） 增强 吞噬能力 鱼腥草、蒲公英、石膏等 巨噬细胞,五、对免疫功能的影响,鱼腥草 提高血清中备解素浓度 注：备解素-是
10、血清中可激活补体的一种蛋白质 补体-正常血清的杀菌物质，当细菌与抗体结合时，补体可促进溶解.,大青叶 蒲公英 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能产生影响 鱼腥草 金银花 吞噬鸡红细胞的巨噬C数 吞噬百分率 = 100% 100个巨噬细胞 被100个巨噬C吞噬鸡红细胞总数 吞噬指数 = 100个巨噬细胞, 黄连、黄芩、大青叶 促进T淋巴细胞转化提高特异性免疫 （细胞免疫） 丹皮、赤芍、山豆根 能促进机体产生抗体提高体液免疫 许多清热药- 白花蛇舌草、山豆根、青黛、山慈菇有抗肿瘤作用此作用与增强免疫功能有关。小檗碱明显抑制T淋巴细胞的活化与增值，是治疗各种自身免疫性肾炎的药理学基础。,体液免疫：通过效应B
11、细胞清除游离在寄主细胞外的抗原及其产生的有毒物质；细胞免疫：通过效应T细胞摧毁侵入到寄主细胞内的病毒、胞内寄生菌或外来的组织团块、癌变的细胞等。,六、其它作用,牛黄 强心作用；黄芩、丹皮 降压作用；小檗碱 抗心律失常作用；金银花 止血作用；黄芩 保肝、利胆苦参、北豆根、青黛、金银花、紫草-抗肿瘤,金 银 花,双子叶植物药忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。,金银花,一、 概述,功能与主治,主要成份,清热解毒,绿原酸类及黄酮类化合物,外感发热、疮痈疖肿热毒泻痢,功效 清热解毒 据本草纲目记载“金银花主治寒热身肿诸肿毒，痈疽疥癣，杨梅诸恶疮，散热解毒。”成分 含氯原
12、酸、异氯原酸、黄酮类（木樨草素）、忍冬甙等。,药理作用,1、抗菌、抗病毒作用：抗菌范围广 抗菌： G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌； G-球菌：脑膜炎双球菌； G-杆菌：痢疾、大肠、伤寒、副伤寒、绿脓杆菌 此外,结核、霍乱弧菌。 与青霉素合用，能显著增强青霉素对耐药金葡菌的抑制作用，与广谱抗菌素合用也表现为协同作用。, 抗病毒： 银翘散对 流感病毒 孤儿病毒 有抑制作用，能抑制或延缓病毒致细胞 疱疹病毒 病变的作用。, 抗真菌：对某些皮肤真菌的抑制作用水浸剂效果好。 抗菌成分：氯原酸、异氯原酸、木犀草素等。,实验证明金银花注射液对绿脓杆菌、伤寒杆菌内毒素的减毒作用； (1) 小鼠ip金
13、银花注射液7.5g/kg；能使接受LD90绿脓杆菌内毒素的小鼠存活半数以上。 (2) 家兔iv金银花注射液6g/kg对绿脓杆菌内毒素中毒家兔体温回升， WBC数回升。 家兔iv金黄注射液（金银花、黄芩）7.5g/kg对家兔绿脓杆菌内毒素中毒也有一定对抗作用，可使 中毒症状减轻； 死亡数减少。 (3) 含金银花、连翘、蒲公英、地丁的清热解毒复方。对伤寒流杆菌内毒素也有解毒作用。,2、减毒作用,3、解热抗炎作用及免疫功能的影响 金银花对实验性动物发热模型有退热作用 对急、慢性动物实验性炎症有明显的消炎作用 对炎性 渗出 均有效。 增生 原理：兴奋垂体-肾上腺轴，促进肾上腺皮质激素的释放。,4、对免
14、疫功能的影响实验发现：金银花注射液或煎剂能促进 白细胞 吞噬功能 炎性细胞, CNS兴奋：口服氯原酸后可引起小鼠、大鼠CNS兴奋作用，其作用强度为咖啡因的1/6。 降血脂作用：大鼠灌胃金银花2.5g/kg，能减少肠内胆固醇吸收，降低血浆中胆固醇含量。 兴奋大鼠离体子宫 绿原酸大剂量口服刺激肾肠蠕动胃液胆汁分泌。,5、其他,大青叶与板兰根,大青叶为双子叶植物药十字花科植物菘蓝的干燥叶。,板蓝根为双子叶植物药十字花科植物菘蓝和草大青的根；或双子叶植物药爵床科植物马蓝的根茎及根。,功效 清热解毒、凉血化瘀、凉血利咽。 药理 1、抗菌、抗病毒：体外试验 抗菌：煎剂 G+：金葡萄菌、链球菌、肺炎、脑膜炎； G-：流感、白喉、伤寒、痢疾。 抗病毒：注射液 流感病毒、腺病毒（腮腺炎病毒）。 抗真菌：对皮肤癣菌有抑制作用。有效成分：色胺酮衍生物。2、解热：叶煎剂对，疫苗发热动物，体温，降温快，毒性小；3、抗炎：甲醛性关节炎。,
