1、第二章药物效应动力学,【学习目标】掌握药物作用的几个基本概念；熟悉药物作用方式、药物作用的选择性的临床意义；了解药物作用机制。充分认识药物作用的两重性，建立合理应用药物，减少和规避药物不良反应的发生的用药意识。,第二章 药物效应动力学,【学习内容】 第一节 药物作用 一、药物作用和药物效应 二、药物的基本作用 三、药物作用的选择性 四、药物的作用方式 五、药物作用的两重性 第二节 药物作用机制 一、特异性药物作用机制 二、非特异性药物作用机制,第二章 药物效应动力学,兴奋作用：抑制作用：,一、药物作用和药物效应 药物作用于机体，先产生作用，继发效应。通常应用时两者不加区别，既有区别又有联系。二
2、、药物的基本作用 指药物对机体原有生理或生化功能活动的影响。可表现为兴奋（excitation）或抑制(inhibition)。,第一节 药物作用,增强减弱,基本作用,三、药物作用的选择性（selectivity）概念：是指药物在治疗剂量时只对某一个或几个组织器官产 生明显作用，而对其他组织器官无作用或无明显作用。特点： 1. 与副作用成反比：如阿托品副作用较多。 2. 具有相对性：药物剂量增大，选择性降低，作用范围 扩大。如尼克刹米过量可引起惊厥。意义,第一节 药物作用,药物分类的依据临床选药的依据,四、药物的作用方式（一）局部作用和吸收作用（二）直接作用与间接作用,第一节 药物作用,局部作
3、用：药物吸收入血前在用药部位出现的作用。吸收作用（全身作用）：药物吸收入血后，分布到各组织 器官出现的作用。,五、药物作用的两重性1. 预防作用（preventive action） ：如接种卡介苗预防结核病。2. 治疗作用（therapeutic action） ：3. 不良反应（adverse reaction， ADR）：,第一节 药物作用,五、药物作用的两重性3. 不良反应 （1）副作用（side reaction）概念：药物在治疗量时出现与用药目的无关的作用。产生原因：选择性低，作用广泛。,第一节 药物作用,固有作用，不可避免可预知，部分可防治与治疗作用可随着用药目的不同而互相转化,
4、特点,例如：阿托品,第一节 药物作用,五、药物作用的两重性3. 不良反应 （2）毒性反应（toxic reaction）概念：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性 过高时，药物对机体产生的危害性反应。,第一节 药物作用,急性毒性（acute toxicity）：慢性毒性（chronic toxicity）：注意特殊毒性反应三致反应,分为,致突变致畸：沙利度胺事件（海豹畸胎）致癌作用,产生原因：多与用药剂量或时间呈正相关特点： 对患者的危害性较大 一般可预知，可预防,第一节 药物作用,注意：在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，并针对所用药物的特定毒性反应症状密切观察，尽量避免毒
5、性反应的发生或及早发现以便采取补救措施。,第一节 药物作用,沙利度胺事件 20世纪60年代初期，人们为了治疗妊娠呕吐而服用沙利度胺（反应停），继之，数以万计的短肢“海豹儿”的降生，震惊世界，这一严重药物不良反事件，唤起了人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护屏障的设想。这一震惊世界的事件，促使人们重视新药的毒理研究，重视加强临床药理学研究。,（3）变态反应（allergic reaction）：又称过敏反应。 发生与否与用药剂量无关，特点 反应的程度与用药剂量呈正相关 与药物原有药理效应无关，一般不可预知。,第一节 药物作用,注意：对于易致过敏的药物或过敏体质者，用
6、药前应询问病人有无用药过敏史，并按有关规定确定是否需做过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性反应者禁用。,五、药物作用的两重性3. 不良反应 （4）后遗效应（residual effect）：（5）停药反应（withdrawal reaction）：长期应用某些药物，突然停药所致。（6）继发反应（secondary reaction）：又称治疗矛盾。如二重感染（菌群交替）。（7）特异质反应(idiosyncrasy)：少数患者，发生与否与剂量无关，但反应的严重程度与剂量呈正相关。,第一节 药物作用,五、药物作用的两重性3. 不良反应 （8）依赖性(dependence)：长期应用某些药物所致,第一
7、节 药物作用,习惯性（habituation）或精神依赖性：易产生精神依赖性的药物，称为“精神药品”，如镇静催眠药等。 成瘾性（ addiction ） 或生理依赖性：停药出现戒断症状。易产生生理依赖性的药物，称“麻醉药品”。如吗啡、哌替啶等。,分为,第一节 药物作用,药品不良反应报告制度为加强药品的上市后监管，规范药品不良反应报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药安全，我国颁布实施了药品不良反应报告和监测管理办法，明确规定：“国家实行药品不良反应报告制度，药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应”。药品不良反应报告和监测
8、管理办法中对药品不良反应的定义为：“合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应” 。药品不良反应分为A型、B型和C型等。,一、特异性药物作用机制 1. 参与或干扰细胞代谢 2. 影响酶的活性 3. 影响离子通道 4. 影响物质转运 5. 影响免疫功能 6. 影响核酸代谢 7. 受体学说 ：详见后二、非特异性药物作用机制,第二节 药物作用机制,一、特异性药物作用机制【 受体学说】,第二节 药物作用机制,药物 + 受体 生理、药理效应,信号转导系统,亲和力内在活性,激动拮抗,条件,效应,激动剂拮抗剂,受体激动药与受体阻断药比较,第二节 药物作用机制,第二章 药物效应动力学,【思考题】1. 药物产生副作用的原因是什么？2. 毒性反应与变态反应的主要不同点是什么？3. 在临床用药中如何防范药物副作用、毒性反应、变态反应？,
