1、中国痤疮治疗指南,中国痤疮治疗指南专家组郑志忠 朱学骏 曾凡钦 李恒进 郝飞 朱文元 何黎 郑敏 赖维 张建中 刘健航 项蕾红 吴艳,【制定治疗指南的必要性】 【前言】,【病理生理学因素】皮脂分泌过多（雄激素的影响）毛囊皮脂腺导管的堵塞细菌感染（痤疮丙酸杆菌）炎症和免疫反应,【痤疮的分级】痤疮分级是痤疮治疗及疗效评价的重要依据。根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为三度、四级。,痤疮分级方法（分级中强调皮损的性质，不考虑皮损的数量）,1级（轻度）：仅有粉刺2级（中度）：除粉刺外还有炎性丘疹3级（中度）：除有粉刺、炎性丘疹外还有脓疱4级（重度）：除有粉刺、炎性丘疹及脓疱外还有结节、囊肿或瘢痕。,
2、分级对治疗很重要。同时分级也比较困难和具有主观性，特别是采用不同的皮损的数目进行严重性评价的时候。最简单的分级方法是根据主要损害的类型，而不考虑损害的数目。,痤疮的国际改良分类法（根据皮损数目）,I级以粉刺为主，有少量丘疹和脓疱，总病灶数少于30。II级有粉刺，中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数为31-50。III级有大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性皮损，总病灶数为51-100，结节少于3个。IV级结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，总病灶数超过100个，结节/囊肿多于3个。,痤疮的局部治疗,局部清洗,应注意清水洗脸，去除皮肤表面的油脂及皮屑和细菌的混合物，但不能过分清洗。忌用手挤压、搔抓粉刺。在泌油高峰尚
3、未得到控制之前，原则上不应使用油膏类化妆品。,局部维甲酸的使用,外用维甲酸具有多方面的对抗痤疮的作用：1）抑制减少微粉刺的数量；2）减少成熟的粉刺；3）减少炎症损害；4）促进毛囊上皮的正常角化；5）抗炎症；6）增加其他药物的穿透；7）通过抑制微粉刺维持消退。,局部维甲酸的使用,不同的局部维甲酸制剂有全反式维甲酸（tretinoin）、阿达帕林（adapalene）、异维A酸（isotretinoin），具有类似的效果和相同的常见副作用。开始使用时有局部的刺激作用，其中阿达帕林引起的局部刺激最小。在干燥的气候地区比海岸地区更明显。因此，高原地区更适合用霜剂，而在沿海地区则用凝胶剂。,过氧化苯甲酰
4、的局部使用,过氧化苯甲酰是一种非常有效的治疗痤疮的制剂，具有轻度但明显的角质松解作用，因而能溶解粉刺，同时具有广谱抗菌活性而发挥非抗生素的抗菌作用，可单独用于治疗轻度痤疮。过氧化苯甲酰外用后可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，可杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺。,过氧化苯甲酰的局部使用,过氧化苯甲酰具有强有力的抗菌效应，起效较口服抗生素起效慢，迄今无耐药报道。对轻到中度痤疮有效，每天1次或2次用于整个受累部位。过氧化苯甲酰有5、10凝胶和霜剂及洗剂，对敏感皮肤、非常年轻及紧张的患者用低浓度；胸、肩、背部用高浓度和洗剂 。,痤疮的抗生素治疗,痤疮的外用抗生素治疗,抗生素是痤疮治疗中最常使用的药物，可以局部和
5、系统使用，系统使用更有效。外用抗生素：红霉素、氯霉素或氯洁霉素，用酒精或丙二醇配制，浓度为1%2%，疗效较好。1%氯林可霉素磷酸酯溶液系不含油脂和酒精的水溶性乳液，适用于皮肤干燥和敏感的痤疮患者。1%盐酸氯林可霉素溶液也同样有效。,口服抗生素的作用机理,四环素类是研究最广泛的，在痤疮的治疗中发挥抗菌作用和非抗菌作用。在非抗菌方面：抑制细菌脂酶、抗炎症活性以及免疫抑制是最重要的。对环素类而言，已发现有11种不同的抗炎症效应，包括：抑制中性粒细胞的趋化、抑制细胞因子的分泌、降低基质金属蛋白酶的活性及直接抑制淋巴细胞的有丝分裂。这些被用于许多其他疾病，但是在痤疮中，抗菌效应是最重要的。,痤疮的抗生素
6、治疗,在痤疮治疗中可选择不同种类的抗生素，最常用的是四环素类，特别是多西环素、米诺环素、甲基赖氨酸四环素、以及一代的四环素类。红霉素也经常使用包括局部和系统使用。克林霉素也是如此。磺胺甲基异恶唑也常使用。青霉素类、内酰胺类抗生素不宜选择，一般无效。对系统性感染目前主要或常用的抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等选择中应注意避免。,痤疮杆菌对抗生素的耐药,过去25年来，痤疮杆菌对抗生素的耐药有了显著的上升，在英国达到62。现在已经成为国际问题。由于抗生素治疗痤疮有效的重要基础是抑制痤疮丙酸杆菌繁殖，而不是以非特异性抗炎作用为主，故防止或减缓痤疮丙酸杆菌产生耐药十分重要。,口服抗生素的剂量,正
7、确的剂量对防止耐药是最基本的。虽然低剂量是有效的，也可以增加细菌耐药。因此主张高剂量和足疗程以增加疗效而减少耐药性的发生。,口服抗生素的剂量,口服环素类药物治疗痤疮的最佳剂量米诺环素和多西环素每日剂量为100200mg，可以一次或分次口服；四环素每日0.51.0g，分次空腹口服；红霉素1.0，分次口服。疗程不少于6 周，但不宜超过12周。,痤疮杆菌对抗生素的耐药,抗生素治疗痤疮应注意如何避免或减少耐药性的产生。包括：避免单独使用治疗痤疮，特别是长期局部外用；治疗开始要足量，一旦有效后不宜减量维持；治疗后周无反应时要及时停用或换用抗生素，并注意患者的依从性和区别革兰阴性杆菌毛囊炎；要保证足够的疗
8、程，并避免间断使用；痤疮丙酸杆菌是正常皮肤的寄生菌，治疗以有效抑制其繁殖为目的，而不是达到完全的消灭，因此不可无原则地加大剂量或延长疗程，更不可以作为维持治疗甚至预防复发的措施；有条件可监测痤疮丙酸杆菌的耐药性，指导临床合理应用。,治疗中要注意药物的不良反应，包括较常见的胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、前庭受累（如头昏、眩晕）和良性颅内压增高症（如头痛等），罕见的有狼疮样综合征。对长期饮酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。大环类酯类和四环素类药物均易产生药物的相互作用，联合其他系统药物治疗时要注意。出现严重不良反应或患者不能耐受时要及时停药并对症治疗。将米诺环素每日剂量分次口服，或
9、使用缓释剂每晚次服用，可部分减轻不良反应。四环素类药物不宜用于孕妇和岁以下的儿童。红霉素能用于12岁以下的儿童和孕妇，磺胺甲基异恶唑选择性地用于某些病例。,痤疮的系统维甲酸治疗,口服异维A酸是严重痤疮的标准治疗方法，也是目前治疗痤疮最有效的方法。异维A酸作用于痤疮发病的所有病理生理因素，治疗效果显著。但考虑到它的副作用，异维A酸尽量不作为轻型痤疮的首选治疗。,口服异维A酸的指征,1）严重的结节囊肿性痤疮及其变异形式；2）伴有瘢痕形成的炎性痤疮；3）对以下治疗没有效果的中度到重度的痤疮：采用联合疗法 3个月，包括全身应用四环素类者；4）伴有严重心理压力的痤疮患者（毁容恐惧症）；5) 革兰氏染色阴
10、性毛囊炎；6）频繁复发的需要重复和长程全身应用抗生素者；7）由于某种原因想迅速痊愈的少数患者。,在全程治疗中使用的剂量很重要。为了减少副作用，剂量不超过0.5mg/kg/d。疗程决定于病人的体重和每日所用的剂量。最小累积靶剂量是以60mg/kg为目标，但是如果在累积剂量达到60mg/kg尚未取得满意疗效时，可以增加到75mg/kg。然而，即使一度痤疮完全清除过，在尚未达到60mg/kg阈值时就停止使用，则永久性治愈的几率会显著降低。,所谓的冲击治疗，就是在每个月的起始七天，每天用0.5mg/kg，这种用法除了致畸外，通常没有副作用。应用于完成全疗程后仍然复发者，在慢性、病程迁延和耐药的痤疮患者
11、中有较好的疗效。,维甲酸系统使用前，病人的辅导咨询是很关键的。向患者说明药物的副作用，如致畸胎。常用剂量：0.25-0.5mg/kg/d，累计剂量60-75mg/kg；复发是常见的，使用异维A酸疗法后必须局部应用维甲酸维持治疗。,维A酸能引起很多副作用，最严重的是致畸胎作用。患者在治疗前一个月应严格避孕，直至治疗结束后3个月内妊娠试验阴性。如果在治疗中怀孕的话，必须进行流产。少数患者使用维A酸后会产生抑郁症状。有抑郁病史的患者用药要谨慎。一旦发生情绪波动或出现任何抑郁症状，应马上停药。异维A酸的其他副作用，主要是皮肤黏膜干燥。开始阶段会有暂时的痤疮加重。5%的病例会有光敏感，关节肌肉疼痛，在夜
12、间行驶时发生严重夜盲，重度脱发，肝酯如甘油三酯可能升高。治疗开始前进行肝酯和总胆固醇检查，并在治疗一个月后复查。如果均正常，就不需要进一步的血液学检查。长期大剂量应用可能引起骨骺畸形，如骨质增生、脊髓韧带钙化、骨质疏松。异维A酸不要和四环素类同时应用，也不要同时系统应用皮质激素。因为它们同时应用可能诱发颅内压升高所致的头痛。,痤疮的激素治疗,女性重度痤疮患者，如果伴有雄激素水平过高雄激素活动旺盛的表现（皮脂溢出痤疮多毛雄激素源性脱发：缩写为SAHA）或存在多囊卵巢综合征（PCO），应及早用雌孕激素治疗。对于迟发型痤疮、月经期前显著加重的女性患者也可以考虑联合使用避孕药。美国FDA批准避孕药用于
13、治疗15岁以上女性痤疮。,通过减少卵巢和肾上腺皮质功能亢进引起的雄激素分泌过多，同时刺激肝脏的性激素结合球蛋白合成（SHBG），降低血清中活性雄激素的浓度，起到抗皮脂分泌作用。雌激素可以增加SHBG的量，减少游离睾酮的量。雌激素有缩小皮脂腺的体积并抑制皮脂腺细胞内脂质合成的作用。,口服雌激素治疗痤疮的作用机理,为5a还原酶的抑制剂，它可以通过负反馈抑制作用，使血浆中的睾酮和脱氢睾酮量降低。可以抑制皮脂腺细胞和角质形成细胞转化睾酮的能力。醋酸环丙孕酮还可以阻断雄激素与其受体结合。雌激素和孕酮还可以直接作用在毛囊皮脂腺，减少皮脂分泌和抑制粉刺生成。,口服孕激素治疗痤疮的作用机理,主要激素治疗：Di
14、ane35（醋酸环丙孕酮+乙炔雌醇），50-100mg/天服用3-6个月后有75-90%的患者改善（禁用男性）。醋酸环丙孕酮：双重作用，阻滞+抑制排卵，在欧洲使用20年。数月后皮脂抑制达75%（禁用男性）。,不良反应有少量子宫出血乳房胀痛上腹部不适及面部皮肤发红体重增加深静脉血栓、出现黄褐斑等 。,抗雄激素治疗,安体舒通：双氢睾酮抑制剂，高剂量时为雄激素受体拮抗剂，50-200mg/天，3个月。（不推荐男性）。作用机理：竞争性地抑制二氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合，从而影响其作用，抑制皮脂腺的生长和皮脂分泌。抑制5a还原酶，减少睾酮向二氢睾酮转换。副作用是月经不调（发生几率与剂量正相关）恶心嗜睡
15、疲劳头昏或头痛和高钙血症。孕妇禁用。不推荐男性患者使用，用后可能出现乳房发育乳房胀痛等症状。,西咪替丁：有弱的抗雄激素作用，能竞争性阻断二氢睾酮与其受体结合，但不影响血清雄激素水平，从而抑制皮脂分泌。推荐剂量200 mg /次，每日3次，疗程46周。丹参酮：有抗雄激素作用和温和的雌激素作用，每日3 次，每次4片。,口服糖皮质激素主要用于暴发性痤疮或聚合性痤疮。这种类型的痤疮往往和过度的免疫、炎症反应有关，短暂使用糖皮质激素可以起到免疫抑制及抗炎的作用。应注意，糖皮质激素本身可诱发痤疮。口服仅用于炎症较严重的患者，而且是小剂量短期使用。,痤疮的物理治疗,对于不耐受药物治疗或不愿接受药物治疗的痤疮
16、患者，物理治疗是最好的选择。目前常用的有效治疗痤疮的物理疗法有光动力疗法、激光治疗和果酸疗法等。,光动力疗法(PDT),通过使用特定波长的光激活痤疮丙酸杆菌代谢的卟啉，通过光毒性反应、诱导细胞死亡以及刺激巨噬细胞释放细胞因子、促进皮损自愈来达到治疗痤疮的目的。目前临床上主要使用单纯蓝光（415nm）、蓝光与红光(630nm)联合疗法以及红光+5-ALA疗法治疗各种寻常性痤疮。治疗方案：每周1-2次，蓝光能量为48J/cm2，红光为126J/cm2，治疗4-8次为一个疗程。治疗过程中有轻微的瘙痒，治疗后部分患者出现轻微脱屑，未发现有明显的副作用。实验证明光动力疗法可不同程度地抑制皮脂腺分泌、减少
17、粉刺和炎性皮损数量、促进组织修复。,果酸在自然界中广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，分子结构简单，分子量小，无毒无臭，渗透性强，作用安全，不破坏表皮屏障功能。果酸的作用机理是通过干扰细胞表面的结合力来降低角质形成细胞粘着性，加速表皮细胞脱落与更新，同时刺激真皮胶原合成，增强保湿功能。果酸浓度越高，作用时间越长，其效果越好，相对不良反应也越大。治疗方案：应用浓度20%、35%、50%、70%的果酸（羟基乙酸）治疗痤疮每24周一次，4次为1疗程。炎性皮损和非炎性皮损具有不同程度减退，消退率30%61%。增加治疗次数可提高疗效。,果酸疗法,1450nm激光、强脉冲光（IPL）、脉冲染料激光和点阵激光是
18、目前治疗痤疮及痤疮疤痕的有效方法之一，也可与药物联合治疗。1450nm激光是FDA批准用于痤疮治疗的激光。强脉冲光可以帮助炎症性痤疮后期红色印痕消退。点阵激光对于痤疮疤痕有一定程度的改善。,激光疗法,其他物理治疗,1）粉刺挑除：这是目前粉刺治疗的有效方法之一，但必需同时使用药物治疗，从根本上抑制粉刺的产生和发展。2）结节/囊肿内皮质激素注射：有助于炎症的迅速消除，是治疗较大的结节和囊肿非常有效的办法。3）囊肿切开引流：对于非常大的囊肿，切开引流是避免日后皮损机化并形成疤痕的有效方法。,痤疮的分级治疗,痤疮的分级体现了痤疮的严重程度和皮损的性质，故痤疮的治疗应根据其分级选择相应的治疗药物和手段。
19、无论是按照根据皮损数目进行分级的国际改良分类法还是按照强调皮损性质的痤疮分级法对痤疮进行分级，其治疗方案的选择基本上是相同的。当然，痤疮的治疗方案并不是一成不变的，应该根据患者的实际情况灵活改变，以充分体现个体化的治疗原则。,1级：一般采用局部治疗。外用维甲酸类制剂是最佳的选择。一些具有角质剥脱、溶解粉刺、抑制皮脂分泌、抗菌等作用的医学护肤品也可作为辅助治疗的手段来使用。 2级：通常采用1级痤疮的治疗方法，但对炎症性丘疹和脓疱较多，局部治疗效果不佳者可使用口服抗生素治疗。此类痤疮也可采用联合治疗，如口服抗生素加上外用维甲酸类制剂，或加上蓝光、光动力疗法、果酸疗法等物理治疗方法。,3级：这类病人
20、常要采用联合治疗的方法，其中系统使用抗生素是其基础治疗的方法之一，且疗程要足够。最常使用的联合治疗方法是口服抗生素加上外用维甲酸类制剂，也可同时外用过氧苯甲酰。对要求避孕的或者有其他妇科指征的女性病人激素疗法的应用也有很好的效果。指南中介绍的其它联合治疗方法也可以应用（如红蓝光、光动力疗法等），但要注意四环素类和异维A酸药物间的相互作用和配伍禁忌以及光敏感的产生。效果不佳者可单独用口服异维A酸治疗，也可同时外用过氧苯甲酰。对系统应用抗生素需要3个月以上者，加用过氧苯甲酰这类不引起细菌耐药的抗菌制剂很有必要，可防止和减少耐药性的产生。,4级：口服异维A酸是这类患者最有效的治疗方法，可用作一线治疗
21、。对炎症性丘疹和脓疱较多者，也可以先采用系统应用抗生素和外用过氧苯甲酰联合治疗，待这些皮损明显改善后改用口服异维A酸治疗未愈的囊肿和结节等皮损。也可试用上述第3级痤疮所使用的方法和本指南中介绍的联合治疗方法。,痤疮的联合治疗,口服抗生素与外用维甲酸通过不同的独立的作用途径具有协同作用，这两种方法联合治疗对炎症性损害和粉刺比单用抗生素清除皮损快。同时使用外用维甲酸可以缩短抗生素的治疗时间、增加抗生素的穿透和增加毛囊细胞的更替从而使更多的抗生素进入皮脂腺单位。,联合治疗：轻到中度痤疮的标准疗法,联合治疗的优势：1）抗生素联合外用维甲酸临床疗效显著好于抗生素单独使用；2）对炎症性损害和粉刺更快；3）
22、联用能针对不同的病理生理因素；4）局部使用维甲酸能增加抗生素的穿透和加快抗生素的作用。,联合治疗的原则,1）口服抗生素应与局部外用维甲酸联用应用，能作用于3种发病因素；2）口服抗生素不应与局部抗生素联用（增加细菌耐药而不增加疗效）；3）过氧化苯甲酰联合局部用维甲酸和口服抗生素，以降低耐药的发生率；4）当需要长时间使用抗生素时应联合外用过氧化苯甲酰；5）外用维甲酸与过氧化苯甲酰联用可以一日用一种或一种早晨用，另一种晚上用。,痤疮的维持治疗,维持治疗的重要性,在系统应用异维A酸和系统应用抗生素疗程结束后，在急性期痤疮症状得到改善的情况下（改善率90），应该尽可能考虑维持治疗以防复发。目前所有针对痤
23、疮的治疗方法仅仅是抑制其发病过程，而不是治愈痤疮。因此，有必要在所有的治疗后进行维持治疗。在最初的系统治疗完成后，局部使用维甲酸是维持治疗的主要方法，在伴有炎症性损害时，可考虑联合应用过氧化苯甲酰。,维持治疗的必要性,1）微粉刺是所有痤疮损害的早期病理改变；2）痤疮清除后微粉刺的形成过程仍然是永久性的和持续的；3）避免微粉刺的形成具有预防效果；4）维甲酸的作用机制是干预微粉刺的病理过程。,维持治疗方案,1）局部维甲酸是维持治疗的主要选择；2）维持治疗的时间：612个月；3）过氧化苯甲酰：与局部维甲酸联合应用可降低抗生素治疗后的耐药；4）第二线选择：水杨酸等。,参考文献,1. Andreas D
24、. Datsambas, Christina Stefanaki, Wil, liam J. Cunliffe. Guidelines for Treating Acne. Clin Dermatol 2004;22:439-444.2. Gollnick H, Cunliffe W. Management of acne. A report of the global alliance to improve outcomes in acne. J Am Acad Dermatol 2003;49:S1-38.3. Dreno B, Poli F. Epidemiology of acne.
25、Dermatology 2003;206:7-10.4. Mallon E, Newton JN, Klassen A, Stewart-B SL, Ryan TJ, Finlay AY. The quality of life in acne: a comparison with general medical conditions using generic questionnaires. Br J Dermatol.1999; 140: 672-676.5. Joseph A. Witkowski, Lawrence Charles Parish. The Assessment of A
26、cne: An evaluatin of grading and lesion counting in the measurement of Acne. Clinics in Dermatology 2004;22:394-397.6. Acne Guideline 2005 Update。South Africa Medical Journal, 2005, 95(11): 883-892.7. Andrea Drautheim, Harald P.M.Gollnick. Acne: Topical Treatment. Clinics in Dermatology 2004;22:398-
27、407.8. Diane Thiboutot. Acne: Hormonal Concepts and Therapy. Clinics in Dermatology 2004;22:419-428.9. Guidelines of care for acne vulgaris management.(Work Group). JAAD 2007;56:651-63.10. Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety 2007 11. Acne Therapy 2006 (Health Canada)12. Acne, Isotretinoin and Depression 2005,
