1、基本概念,镇静催眠药,是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。,镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。,睡眠与睡眠障碍,1. 睡眠生理可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）,2. 睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、
2、长效类）,多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。,3. 常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛,根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮,第一节苯二氮类,苯二氮类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。,【体内过程】,1. 口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效；2. 与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3. 主要经肝药酶代
3、谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。,【药理作用及应用】,1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。,2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。,特点：不影响FWS，停药后很少出 现“反跳”多梦现象； 耐受性、成瘾性较小； 不引起麻醉；,3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。,4. 中枢性肌松作用,作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。用于肌肉痉挛、腰肌劳
4、损及肌僵直。,BDZ机制 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合调控蛋白变构GABAA-R与氯通道偶联当GABA激活GABAA-R后Cl-通道开放,Cl-内流神经细胞超极化增强GABA的中枢抑制作用。,BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R ）分布基本一致。,1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。,3急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。,【不良反应】,安定（ 地西泮）安定类药抗焦
5、虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。,构效关系1. C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4. C2上-O被S取代，显效快、短。,第二节巴比妥类,巴比妥酸,【药物分类】,长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏,【体内过程】,1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大易透过血脑屏障作用快而强2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。,【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢
6、抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。,1. 镇静、催眠作用-基本被苯二氮卓取代特点: 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较大； 可引起麻醉；毒性大，安全范围小。,2. 抗惊厥、抗癫痫麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； 麻醉前给药：常用苯巴比妥。,作用机制： 巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。,【不良反应】,1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2肝药酶诱导作用 3耐受性和依赖
7、性：停药后出现戒断症状。4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。,解救措施：,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,水合氯醛（Chloral hydrate）,作用特点：1. 不影响FWS，停药后无反跳现象；2. 大剂量有抗惊厥作用；3. 对胃肠道有强刺激作用；4. 久服也可引起耐受性、成瘾性；5. 大剂量对心脏有抑制作用。,第三节其他镇静催眠药,第十章 抗癫痫药和抗惊厥药,分类：部分性发作强直阵挛性发作（大发作） ：意识丧失失神性发作（小发作）：多见于儿童精神运动性发作癫痫持续状态：大发作连续发生,1、 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布
8、，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,第一节 抗癫痫药,体内过程 碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,苯妥英钠 PHT，-大仑丁,【临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常-用于强心苷中毒引起的心律失常。,【作用机制】,稳定细胞膜，降低兴奋性；抑制病灶高频放电及扩散，对正常低频放电无影响。,【不良反应】,1. 口服可引起胃肠道刺激反应（强碱性），静注可致静脉炎。,2.久用可致牙
9、龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,3. 神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。 4. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用甲酰四氢叶酸防治。定期检查血象。,5过敏：常见药热、皮疹。粒细胞减少等6.骨骼系统：药酶诱导剂，加速维生素D代谢，造成维生素D缺乏。长期使用后形成软骨病，佝偻病。,软骨病 佝偻病,卡马西平（酰胺咪嗪）1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。,2. 为大发作和部分性发作的首选药之一。3. 抗躁狂，控制癫痫的精神症状。4. 用于中枢性疼痛，治疗神经痛效果优
10、于苯妥英钠。 5.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 不良反应：常见胃肠道。,丙戊酸钠 抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药
11、。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。 硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。,注意事项: 1. 用药宜早、长期用药，合理选药 2. 宜一种药物治疗 3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量 4.尽量去除病因,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、 水合氯醛、硫酸镁等。,【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。,硫酸镁,【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,
