1、实施指导原则促进临床抗菌药物合理使用,福建医科大学附属泉州市第一医院 呼吸科 庄锡彬,西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%。我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药学会的统计是， 三级医院70%， 二级医院80%， 一级医院90%。,国内临床各类抗菌药物应用比例,抗菌药物 比例(%)-内酰胺类 50.9头孢菌素类 31.9青霉素类 19.0喹诺酮类 19.6氨基糖甙类 8.4大环内脂类 4.0其他 17.1,美国Pinner RW报道,尽管强有效的抗菌药物使用于临床，19801992年感染性疾病总的死亡率增加39%呼吸道感染的死亡率增加20%败血症的死亡率增加
2、83%,主要原因：是耐药性在病原细菌中的播散，抗生素使用不当，选择出耐药菌和破坏正常菌群,抗生素对耐药菌的选择,抗菌药物不合理应用表现,无指征地预防用药无指征地治疗用药选择错误的品种、剂量、给药次数及疗程,不合理使用抗菌药物的危害,细菌产生耐药性菌群失调，导致二重感染药不对症，感染加重恶化引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,重者致残,死亡浪费药物资源,增加医疗费用负担,附加损害导致的耐药菌株,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱-内酰胺酶(ESBLs) 菌株产AmpC酶菌株多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌多重耐药(MDR)不动杆菌高致病性难辨梭状芽孢杆菌
3、,各地区分离革兰阴性菌情况,2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月,抗菌药物与附加损害的相关性,MRSA,VRE,产ESBLs 菌株,MDR铜绿假单胞菌,MDR不动杆菌,难辨梭状芽孢杆菌,四代头孢菌素(头孢吡肟),碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南),三代头孢菌素,氟喹诺酮,金葡菌耐药的变迁,金葡菌,青霉素,1940s,青霉素耐药金葡菌1950s,甲氧西林,1959,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)1960s，1970s,万古霉素,2006,2002,1990s,万古霉素耐药肠球菌(VRE),1997,万古霉素耐药金葡菌(VRSA),斯沃利奈唑胺,万古霉
4、素耐(药)量 (MBC/MIC),万古霉素中耐金葡菌(VISA),2000,根据国家食品药品监督管理局的规定，从2004年7月1日起，所有抗生素类药物包括口服用抗生素将作为处方药进行规范管理。这一规定对于合理使用抗生素、遏制细菌耐药性的出现和发展无疑起到了重要的积极作用。同时，临床医生如何正确、合理使用抗生素处方也将面临新的课题。,关于施行抗菌药物临床应用指导原则的通知 卫医发2004285号 2004年08月19日,发布 各省、自治区、直辖市卫生厅局，中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局，各军区、各军兵种联（后）勤部卫生部，总参三部后勤部卫生处、总参管理保障部、总政直工部、总装后勤部卫生局，
5、武警部队后勤部卫生部：为推动合理使用抗菌药物、规范医疗机构和医务人员用药行为，卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部共同委托中华医学会会同中华医院管理学会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会，组织有关专家制订了抗菌药物临床应用指导原则，现予发布施行。各级各类医疗机构和医务人员应认真学习，贯彻执行。在执行中的意见和建议，请地方及时向中华医学会反映，军队向全军药学专业委员会反映。,卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知 2008年3月24日,卫生部48号令解读,卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发200938号,各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生
6、产建设兵团卫生局： 卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（卫办医发200848号）下发以来，各级卫生行政部门和医疗机构认真组织学习、贯彻落实，取得了一定的成效，部分地区医疗机构抗菌药物应用比例有所下降，围手术期抗菌药物预防应用进一步规范。为继续推进抗菌药物临床合理应用，根据2008年度全国抗菌药物临床应用监测与细菌耐药监测结果，现就抗菌药物临床应用管理有关问题通知如下：我部于2008年3月24日印发的卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知（卫办医发200848号）同时废止。,指导原则的内容,一、抗菌药物临床应用的基本原则（1）、抗菌药物治疗性应用的基本原则（2）、
7、 抗菌药物预防性应用的基本原则（3）、抗菌药物在特殊病理、生理状况患者 中应用的基本原则 二、抗菌药物临床应用的管理三、各类抗菌药物的适应证和注意事项四、各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗*其中一、二部分是强制执行；三、四部分是参考,第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则,一、抗菌药物治疗性应用的基本原则1）、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物,治疗性应用,细菌性感染真菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、原虫感染,* 暂不包括病毒性疾病和寄生虫病的治疗,2）、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物,规范培养，测药敏，结合临床评价 根据临床特点判断病原种
8、类危重感染先经验用药,CAP-3,查出院病历全部资料,病原学,CAP-3.1 急诊抗菌药物治疗前采集血/或痰培养,CAP-3.2住院24h以内收住ICU患者，在住院前或住院后24h内采集血/或痰培养,CAP-3a,CAP-3b,CAP-4,CAP-3A,规范培养，检测药敏,痰标本：自然咳痰：晨痰，清水漱口清洁口腔。用力咳，标本量应1ml。显微镜检查：取脓性部分涂在玻片上低倍视野下看涂片，记录5个视野下平均细胞数。,痰涂片的判定,分类WBC鳞状上皮细胞 2525 10-253 2525 10-2525125分类中13类不做培养，要求重新留取标本；4、5类为合格标本；6类为气管穿刺液时，如未见白细
9、胞，而鳞状上皮细胞10/低倍，亦应重新留取标本。,不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议,根据临床特点判断病原种类,增加特定细菌感染风险的危险因素,某些特定状态下CAP患者易感染的病原体,3）、按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药,各种抗菌药物的药效学：抗菌谱和抗菌活性 人体药代动力学：药物吸收、分布、代谢、 和排出过程,4）、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订,强调给药方案科学合理,剂量途径次数疗程,抗菌药物合理使用的技术策略,1 根据细菌耐药监测结果，决定抗菌药物使用策略 2 根据抗菌药物PK-PD相关性,制定抗生素使用策略 （1）浓度依赖性抗菌药物
10、的PK/PD指证 （2）时间依赖性抗菌药物的PK/PD指证 （3）时间依赖性且抗菌活性持续时间（如PAE）较长的抗菌药物 3 根据感染严重程度分级制定抗生素使用策略 4 根据耐药现状制定抗菌药物换药策略 5 抗菌药物的联合用药策略,1 根据细菌耐药监测结果决定抗菌药物使用策略 各国细菌耐药监测结果有的细菌对某类药物的耐药率 很大差别 如：喹诺酮类对大肠杆菌耐药率，我国高达50%以 上，明显高于欧、美各国。 泌尿系感染用药策略 如: 我国监测结果肺炎链球菌对青霉素的耐药率 （R%）低于某些欧美国家和亚洲某些地区， 我国PRSP低于5%，PISP 约为10%-20% 肺类链球菌感染用药策略,209
11、87株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率,耐药率(%),亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,氨苄西林/舒巴坦,头孢曲松,环丙沙星,左氧沙星,头孢吡肟,头孢呋辛,头孢唑啉,2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月,2、按PK/PD制定用药方案,A D,C,药动学,药效学,时间依赖性抗菌药物（非浓度依赖，无PAE或很短）：青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等，建议投药时缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC时间。 浓度依赖性抗菌药物（有较好的PAE）：氨基糖甙类、喹诺酮类，建议提高血药浓度，适当延长投药间隔时间 。介于时间、浓度依赖之间的药
12、物（非浓度依赖，有一定的PAE）：碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。,MSW,敏感菌株被抑制第一步突变菌株不被抑制耐药亚群选择性增殖,用药后时间,血清或组织药物浓度,MPC,MIC,MSW 概念,MSW临床意义,易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制，没有耐药菌株的选择增殖,抗生素浓度MPC,耐药菌群被选择扩增,抗生素浓度在MSW内,药物浓度在MSW之上时间越长，越有利于清除病原菌,各类抗菌药物临床合理应用,一、内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特
13、点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。,1青霉素类,本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点：窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；青霉素可肌注或静脉给药，苄星青
14、霉素仅供肌注。,耐酶青霉素的特点：,耐青霉素酶、耐酸窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。同类药物间的比较。,表 耐酶青霉素类药物间比较,广谱青霉素,1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；,2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素
15、（Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素（Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。哌拉西林与替卡西林的比较,青霉素类药物的共同特点：,繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的
16、抑制作用，而对静止期细菌几天抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。易被-内酰胺酶所水解、灭活。,2头孢菌素类,头孢菌素类（Cephalisporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比，具有抗菌作用强、
17、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异 。,头孢菌素的分代及其抗菌活性比较,第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉第一代头孢为广。对耐药葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一次，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。头孢呋辛（cefuroxime）是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的-内酰胺酶极其稳定；几无肾毒性，能顺利透过
18、血脑屏障；既有注射又有口服制剂。头孢替安（cefotiam）的抗菌谱与头孢呋辛相似，但对头孢菌素酶不稳定，主要作用于G杆菌。头孢替胺酯为其口服制剂。,第三代头孢菌素,第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌和肠杆菌科细菌的作用突出、毒性低、对-内酰胺酶稳定。头孢噻肟（cefotaxime）对肠杆菌科细菌的作用优于其它三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差。严重感染时用药剂量需增加。头孢他啶（ceftazidime）是头孢菌素中对绿脓杆菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对不动杆菌属、葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用，对免疫功能不全者感染具良好疗效。头孢曲松（头孢三嗪，ceftriaxone）的抗菌
19、作用介于上述两品种之间。头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次于头孢他啶。除头孢哌酮（cefoperazone）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。,头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。,头孢曲松不宜和含钙溶液合用,2007年2月15日，中国国家食品药品监督管理局评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例，所有病例均为新生儿或婴儿因此，决定立即对头孢曲松钠说明书进行修订，头孢曲松钠制剂说明书增加警
20、示语：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用”。任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用罗氏芬与含钙液体，即使是在不同的部位使用不同的给药方式,头孢曲松不宜和含钙溶液合用,http:/ 任何年龄的患者都不宜混合使用或同时使用罗氏芬与含钙液体，包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），即使是在不同的部位使用不同的给药方式。 出于理论上和头孢曲松钠半衰期的考虑，任何患者在使用罗氏芬48小时之内不宜使用含钙溶液。 没有数据证明静脉头孢曲松钠和口服含钙产品、肌内注射头孢曲松钠和含钙产品（静脉注射剂或口服剂）之间存在相互作用。在禁忌症部分的“新生儿”子项目中增加了：“罗氏芬不得与含钙静脉注射溶
21、液合用,包括持续输入含钙液体（如胃肠道外营养），曾有过在新生儿的肺和肾中出现头孢曲松钠-钙复合物沉淀而引起死亡的病例报告患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）不宜使用罗氏芬。,头霉素类,有头孢美唑（cefmetazole）、头孢西丁（cefoxitin）和头孢替坦（cefotetan）等。头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。头孢西丁与头孢美唑相似，但二者相
22、比，头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高。头孢替坦（cefotetam）和头孢拉宗（ceftuperazone）应用较少，前者的半衰期较长，每日给药仅需2次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。,氧头孢烯类,氧头孢烯类主要有拉氧头孢（moxalactam, latamoxef, 噻吗灵）和氟氧头孢（flomoxef，氟吗灵）。均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌较强的抗菌作用；对-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可造成患者死亡，经控制剂量
23、和加用vitk后，此反应可减少。氟氧头孢对金葡菌、链球菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对耐甲氧西林金葡菌、流感杆菌和脆弱类杆菌有高效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。,单环菌素类（单环-内酰胺类）,氨曲南（Aztreonan, Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧
24、头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种-内酰胺酶稳定。由于化学结构不同与其他-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。,-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素,-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）和他（三）唑巴坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用,常用药物诱酶能力大小,具有高度诱导性 轻 中 重,碳青霉烯类,进入临床应用
25、的有亚胺培南（Imipenem）、美洛培南（Meropenem）和帕尼培南（Panipenem），共同特点：抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。亚胺培南可被肾去氢肽酶-所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也降低其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。较易引起二重感染。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。,碳青霉烯类药物比较,表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较,喹诺酮类药物作用特点,抗菌谱广：除对G杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、
26、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药12次，使用方便。,喹诺酮分类及特征简表,第一代 第二代第三代 第四代代表药 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 莫西沙星 环丙沙星抗菌谱 只对大肠杆菌 G(-)杆菌 G(-)杆菌 G(-)杆菌 痢疾杆菌、克 非典型菌 G(+)球菌 G(+)球菌 雷伯杆菌、少 非典型菌 非典型菌 部分变形杆菌厌氧菌 厌氧菌应用范围 尿路、肠道 尿路、肠道、
27、细菌性痢疾 各系统感染 各系统感染,喹诺酮: 安全性与耐受性,皮肤: 光毒, 潮红 (LOM, SPX),跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all),CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin, GRX=grepafloxacin, LOM=lomefloxacin, LVX=levofloxacin, OFX=ofloxacin, SPX=sparfloxacin, TVA=trovafloxacin Breen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76.,CNS: 眩晕 (TVA 11%, GAT
28、 3%),失眠 (OFX),中风 (LOM),头痛 (GAT 4%),Heart: QT间期延长 (SPX, GRX),胃肠道： 恶心 (GAT 8%, LVX 1.3%), 腹泻 (GAT 4%),大多数氟喹诺酮类药物都会导致肌腱病损的发生其中有关培氟沙星和环丙沙星的报道最多诺氟沙星 、左氧氟沙星、莫西沙星也有相关的报告不管是否是使用正常的治疗剂量和标准的、短于或长于正常的疗程中都可能发生肌腱损伤,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损背景（续）,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损发生率,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损部位,跟腱是肌腱损伤最常见的部位90%的患者肌腱损伤发生在跟腱40%的病例为双侧同
29、时发生,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损高危因素,最常见的高危因素是使用皮质激素和肾功能不全其它因素：老年既往有肌腱损伤病史镁缺乏甲状旁腺功能亢进使用利尿剂周围血管病变风湿性关节炎糖尿病激烈的体育活动,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损发病机制,缺血影响基质降解现象毒性改变,一旦出现肌腱疼痛的症状应立即停止使用喹诺酮类药物治疗并且限制运动直至肌腱炎被排除采取手术或保守治疗方法保守治疗包括休息，非甾体抗炎药，矫正治疗，可的松注射，冰敷，超声及传统的物理治疗,氟喹诺酮类药物引发肌腱病损肌腱病损的治疗,用药注意事项,不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统
30、疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。,氟喹诺酮与MRSA的相关性,一项病例-对照研究，分析MRSA/MSSA感染前抗菌药物的使用结果显示：结论： 氟喹诺酮的使用是MRSA产生的重要危险因素,Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002 Jun;49(6):999-1005.,氟喹诺酮类与产ESBLs菌株的相关性,一项病例-对照研究，分析产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素结果：结论： 喹诺酮类的使用是导致菌株产生ESBLs的危险因素,J
31、esus Rodrguez-Bano,et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 2004, p. 10891094.,氟喹诺酮类与多重耐药的不动杆菌的相关性,减少氟喹诺酮类药物的用量降低多重耐药的不动杆菌的检出率,Daniel Villers,et al.Ann Intern Med 1998; 129:1829.,氟喹诺酮类与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性,一项病例-对照研究，分析CDAD的危险因素,结果：加拿大一项大型的定群追踪研究,调查了7421例住院病例,其中CDAD293例,结果显示,接受过氟喹诺酮治疗是CDAD产生的危险因素,其调整后的风险比为3.44(PMIC CSF浓度MIC CSF浓度MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟 （0.8/d） 曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁 乙硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 培氟 阿米卡星 万古,
