1、晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物,2015,07 - Xeloda - PPS -2013,07,仅供医学、药学专业人士参考,卡培他滨,不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重,美国FDA肿瘤药物咨询委员会规定:新药评价必须包括生活质量评价1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组：将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法2,ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南:仅评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和/或
2、保证生活质量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.1989;60(3): 437440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;2
3、1 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期/转移性肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuli
4、ani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC 患者更长生存获益？,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rect
5、al Cancer. V3 2013,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-103. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
6、.Rectal Cancer. V3 2013,维持治疗是不可手术晚期/转移性结直肠癌的理想治疗模式1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手术晚期/转移性结直肠癌的治疗目标：,治疗模式的选择,化疗方案的选择1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Trea
7、t Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案 &维持药物选择1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Onc
8、ologist. 2012;17(1):9-10,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨/5-Fu为基础的联合方案,XELOX/FOLFOX靶向药物卡培他滨/5-Fu/Lv靶向药物FOLFIRI靶向药物FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013,初始为两组开放性研究(n=1 000),贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2安慰剂对照设计 (n=1 400),招募患者2003年6月 2004年5月,招募患者2004年2月 2005年2月,1. Cas
9、sidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.,治疗时间至少持续48周或直至疾病进展主要研究终点：PFS次要研究终点：
10、OS，ORR,NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗疗效确切，不良反应更少1,NO16966研究： XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当，粒细胞减少等不良反应更少,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal
11、cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX,回顾性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOL
12、FOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velasco, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 17, 2012, Received 28 March 2012; revised 15 May 2012
13、; accepted 22 May 2012,P=0.002,P=0.525,ML16987研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗生活质量更好1,ML16987研究是一项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至疾病进展,1. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomi
14、sed phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67,p0.001,P=0.009,化疗方便性,P=0.003,化疗满意度,“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire” of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ),一
15、线化疗获益后维持治疗药物选择确切疗效+良好依从,卡培他滨：生存时间与生活质量的双重获益的维持治疗药物,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5.2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710.3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,研究证实卡培他滨与5-FU在晚期结直肠癌一线治疗，疗效相当1,1. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral capecitabin
16、e vs intravenous 5-fluorouracil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large,randomised, phase III trials. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197.,不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者，一线使用卡培他滨与5-FU/LV直至疾病进展， 两组的TTP与OS相当,至疾病进展时间, (TTP),总生存期, (OS),P=0.95,P=0.48,卡培他滨单药不良反应低于5-FU/LV ，患
17、者耐受性更好1,卡培他滨3/4级口腔炎和粒细胞减少性发热及败血症的发生率均显著低于5-FU/LV,1. Cassidy et al, Capecitabine Colorectal Cancer Study Group (2002) First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with i.v. 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Ann Oncol.2002;13: 566575,常见3/4级不
18、良反应发生率,需住院治疗的药物相关不良反应发生率,发生不良反应后需要住院治疗的患者也明显少于5-FU/LV。,XELOX序贯卡培他滨单药治疗，患者持续获益且生活质量不受影响1,XeQuali研究：经XELOX方案治疗获SD及以上疗效的晚期结直肠癌患者，序贯卡培他滨单药治疗，患者PFS和OS进一步延长。且生活质量不受治疗时间延长而降低。,1. Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance ca
19、pecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,1. Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastati
20、c colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要终点: PFS次要终点: RR，OS，耐受性和DDC,国内同类研究证实XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益1,STOP and GO 研究验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗的可行性,主要终点：PFS次要终点：OS, ORR (根据RECIST), 安全性,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,III期、随机、多中心维持治疗研究,Suayib Yalci
21、n, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomi
22、zed, multicenter study,STOP and GO研究提示：卡培他滨+贝伐PFS优于XELOX+贝伐1,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,1. Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously
23、 untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,结论：初治的转移性结直肠癌采用BEV + XELOX治疗6周期后改为BEV +卡培他滨维持治疗可能更优于BEV + XELOX持续治疗,更多全球靶向治疗的维持研究，以卡培他滨为基础化疗方案,AIO02075,1. Diaz-Rubio E, et al. The Oncologist 2012; 17:15-25 2
24、. Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565 3. http:/www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00442637. 4. Johnsson A, Ann Oncol. 2013 Jun 19 5. http:/www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00973609.6. Bennouna J, Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,卡培他滨晚期结直肠癌一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物,实现患者生存时间与生活质量的双重获益,治疗模式,化疗方案,XEL
25、OX,Xeloda,XELOX方案PFS/OS与FOLFOX相当1,Xeloda单药PFS/OS与5-FU/LV相当3,XELOX的血液毒性，神经毒性反应明显低于FOLFOX1,XELOX方案患者生活质量优于FOLFOX2,Xeloda单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响5,Xeloda单药不良反应显著低于5-FU/LV4,PD,疗效,不良反应,Qol,1. Cassidy J, Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12. 2. Conroy et al, British Journal of Cancer (2010) 102
26、, 59 67 3. Van Cutsem E,British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197. 4. Cassidy et al, Ann Oncol.2002;13: 566575 5. Waddell T, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,简明处方,完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2012 年8 月24 日 【警告】对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂
27、的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。易感因素：年龄60，诊断为癌症。【药品名称】 通用名称：卡培他滨片 商品名称：希罗达 英文名称：Capecitabine Tablets 【适应症】 结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。 结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 【用法用量】 卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；
28、等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。 【不良反应】 厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等 【禁忌】 已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者禁用卡培他滨。不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药。卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30 mL/分）。联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 【批准文号】 0.15g:国药准字 H20073023 0.5g :国药准字 H20073024,谢谢,
