1、毕业论文文献综述生物工程组胺的功能及组胺的研究现状摘要本文介绍了组胺及其来源，并阐述了组胺的部分重要功能，以及组胺所带来的危害，并对组胺的研究现状进行了论述。关键词组胺；组胺来源；功能；现状1组胺11组胺及其来源111组胺介绍组胺（HISTAMINE）是一种生物胺,组胺具有H1R,H2R,H3R和H4R4种受体，组氨酸遇到富含组氨酸脱羧酶的细菌如摩根氏变形杆菌、组胺无色杆菌、埃希氏大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌等污染后可使鱼肉中的游离组氨酸发生氨基酸脱羧反应产生组胺。112组胺来源组胺脱羧酶1是催化组氨酸脱羧生成组胺的关键酶,定位在第15号染色体的长臂2区1带至2区2带15Q21Q22,其DNA完
2、整序列是由单拷贝基因编码,编码区由12个外显子构成,在组胺脱羧酶催化下，游离组氨酸发生氨基酸脱羧反应产生组胺。组胺的产生需要满足3个条件2（1）存在生成组胺的前体物质游离组胺酸；（2）存在发生组胺酸脱羧的条件；（3）存在是以微生物生长的环境。海水中存在污染鱼类的组胺菌，组胺生成菌普遍存在于海水鱼的体表，也生活在活鱼的鳃和内脏中。当鱼体存活时，该细菌不对鱼产生危害。一旦鱼死亡，鱼的防御系统被破坏，在适宜温度下，组胺菌就迅速生长并产生组胺3。新合成的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放4。动物性食物中
3、普遍存在着组胺5，尤其是一些青皮红肉的海产品，其肌肉中含血红蛋白较多，组氨酸含量也较高，当受到含高活性组氨酸脱羧酶的细菌污染后，可使鱼肉中的游离组氨酸脱羧基形成组胺。通常，海产品中的组胺含量与其种类、储藏条件、细菌污染程度等因素有关。2组胺的功能21组胺对机体发挥有益的功能的一些表现211组胺作为一种神经递质组胺属于单胺类神经递质,参与多种生理病理活动过程,如对睡眠、摄食、体温、精神情感性疾病的调节6。212组胺对血管通透性的影响组胺是一种具有生理活性的小分子胺，在炎症反应中能促使血管平滑肌收缩、微血管壁通透性增加，使大量的炎性细胞和抗体等生物活性物质聚集于炎症局部，发挥作用。外源性组胺还具有
4、抑制肿瘤细胞生长，促使肿瘤组织退行性变、增加淋巴细胞在瘤体内的渗透等作用7。213中枢组胺具有改善学习记忆的作用中枢组胺具有改善学习记忆的作用并具有通过H1、H3受体的直接作用，以及通过间接作用于胆碱能神经、NMDA受体等8。214组胺的促生长作用在饲料中添加适量的组胺提高了仔猪胃酸分泌量和十二指肠内容物胰蛋白酶和淀粉酶活性。结果表明，在早期断奶仔猪饲粮添加60UGKG1BW组胺，可刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃内容物PH值，提高十二指肠胰蛋白酶和淀粉酶活性，减轻腹泻，提高仔猪日增重9。215组胺降低缺氧性肺动脉高压通过增强肺动脉内皮细胞ENOS基表达，具有重要的病理生理学意义，使NO产生增加
5、，进步地扩张肺血管，调节HPV，从而降低缺氧性肺动脉高压10。216组胺对N甲基D天门冬氨酸诱发的神经元损伤的改善作用组胺能减弱NMDA诱发的神经元兴奋性死亡，其保护作用在高浓度可能与组胺H1受体PKC通路有关，而在低浓度可能与组胺H2受体PKA通路有关11。217组胺在ADHD治疗中的作用ADHD是一种在儿童发育期出现的脑疾病，表现为情感、注意力和学习能力的减弱或丧失。有50以上的患病儿童，在成年后仍存在注意力不集中单胺能DA，NA神经传递功能异常似乎是造成ADHD症患者学习和运动功能障碍的主要原因。组胺在改善认知功能方面具一定效应，而且H3受体是一种高度异源性受体，组胺可通过它有效地调节A
6、CH，NA和DA的释放，这些事实促使人们去考虑组胺能系统在ADHD治疗中的作用12。218组胺调节机体能量代谢的平衡组胺作用于肾上腺素系统，调节外周能量代谢，这样形成了一条以组胺为主要调节因子的轴，共同维持着机体能量代谢的平衡13。22组胺对机体的负面作用的一些表现221组胺引起食物中毒组胺是组胺酸的分解产物，组胺的产生与鱼类所含组胺酸的多少直接有关，一般海产鱼类中的青皮红肉鱼等鱼体中含有较多的组氨酸，当鱼体不新鲜或腐败时，污染于鱼体的细菌所产生的脱羧酶，就使组氨酸脱羧基形成组胺，温度在1537，PH值为6062的弱酸性，盐分含量35的条件下，最适于组氨酸分解形成组胺，中毒机制为组胺引起毛细血
7、管扩张和支气管收缩，导致一系列的临床症状14,15。人类组胺中毒与鱼肉体内组胺含量以及鱼肉的食用量有关，有关文献介绍引起中毒鱼肉中的组胺含量为120190MGL00G，国家标准也为鲐鱼100MG100G，其他鱼类30MG100G16。222组胺对食品保藏的影响无论是在新鲜的还是经过加工的肉类产品中都可以检测出多种生物胺类物质。TEODOROVIC在牛和羊的肌肉中发现了组胺及其合成因子。YOSHIDA和NAKAMURA在研究贮藏温度对鱼体内生物胺形成的影响时发现，新鲜的鱼肉不含组胺，但将鲜鲭鱼在室温下保存24小时后，组胺含量为284MG/KG，而48小时后又增至1540MG/KG。由此可见，组胺
8、的存在与各种微生物的存在有紧密的联系。而正因为组胺的存在导致一些食品的保存难度大大增加。也因此导致大量食品的浪费17。223组胺引起变态反应变态反应性疾病发病率约占全球人口的3040，由于其对人类的危害极大，所以于2000年末被世界卫生组织定为四大非传染性疾病项目之一。食物过敏属于其中一大类疾病,世界范围内普通人群食物过敏的实际患病率，婴幼儿约为510,成人约为1218。比如慢性荨麻疹19，该病因复杂，大部分患者找不到确切的病因，经研究组胺是引起本病的主要化学递质。224组胺参与多种中枢神经系统疾病近年来的研究发现，脑内组胺参与了多种中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病以及脑缺血性
9、疾病20。225组胺对呼吸系统的影响组胺可兴奋支气管哮喘患者的支气管平滑肌，导致平滑肌收缩、痉挛该反应为正常人的1001000倍。从而导致哮喘病人呼吸困难21,22。3组胺的研究现状31组胺生理效应的研究组胺生理效应研究主要包括组胺对神经中枢的影响，组胺对呼吸系统的影响，组胺对免疫系统的影响，以及通过对组胺生理效应的研究来开发各种抗组胺的药物。其中，汪慧菁，姚明辉23等人对组胺在中枢神经系统中对痛觉传导的影响做了研究，这将对研制新一代的镇痛药起到十分重要的作用。嵇汝运24对组胺受体及抗组胺药物做了研究，通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。证明了H3受体是突触前受体,其功能为调节组胺的生物
10、合成与从末梢释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂。吕艳青,栗原博25对组胺在机体免疫反应中的作用做了研究，包括组胺对抗原提呈细胞APC的影响，组胺对T细胞和抗体型别的调节，组胺对T细胞免疫耐受的作用，组胺对免疫相关的疾病的影响。沈丽芳，马淑媚26，对几种抗组胺药物的作用特点及应用做了研究，包括对第一代抗组胺药，第二代抗组胺药，第三代抗组胺药的研究。32组胺检测方法的研究321NDA柱前衍生毛细管电泳高灵敏安培检测组胺张丽瑶，黄卫华等人提出了毛细管电泳2，3萘二甲醛NDA柱前衍生高灵敏安培检测组胺的新方法，对衍生反应条件和电泳分析条件，包括衍生试剂浓度、衍生溶液的PH值、衍生反应时间、分
11、离介质的PH值、进样时间和分离电压进行了优化，组胺检出限达68108MOLL27。322在线自动化柱前衍生高效液相色谱法本法采用在线自动化衍生技术,反应后的产物直接进入液相色谱分析测定。减少了离线衍生因实验条件的偏差所带来的误差，增强了分析测定的重现性和准确性28。323荧光分光光度法检测组织中的组胺荧光是物质分子吸收光子能量被激发后,从激发态的最低振动能级返回到基态时所发射出的光。本方法建立了以NA3PO4沉淀后直接衍生测定组织中HA的方法，并将其用于离体生物标本HA释放量的测定。该方法无须提取，灵敏度较高，具有简便，快捷，易于操作的特点29。324离子色谱法离子色谱法测得的数据与高效液相色
12、谱法测得的数据进行比较确定了离子色谱法的准确性。离子色谱法不需要衍生,分离时间短。325高效液相色谱法TSAIYH30等人采用高效液相色谱法对引起一起食物中毒事件的罐装鲭鱼的组胺含量进行了检测。此方法在测组胺时经常采用，但分析时间稍长。此法优点是分离度高，能将各种成分有效分离，具有良好的峰型，因此该方法对食品中生物胺的检测具有一定的应用意义。326气质联用法OGURISY31等人认为虽然此检测方法能进行准确定量，但也存在一些缺点，首先是样品前处理复杂要想达到精确测定必须充分除去混合成分中的蛋白质，氨基酸等成分，有时候需进行衍生化反应，而且产生的峰容易有拖尾现象，从而提高了实验的难度。4展望组胺
13、作为一种活性物质对生物体具有多方面的作用，尤其体现对在神经中枢，呼吸系统，免疫方面。通过对组胺来源，作用机制的深入研究，可以充分发挥它的作用，并且可以开发抗组胺的有效药物，减小它的害处。组胺对食品安全的影响不容小觑，在鱼类食品，肉类食品，蔬菜，真空包装制品，酒类都有不同含量组胺的存在，是一种潜在的毒素。所以通过更好的研究组胺以及设计各种快速、有效、简便的测组胺含量的方法来提高食品安全性。参考文献1孙效玢,于波组胺脱羧酶基因多态性与原发性高血压的关系J中国公共卫生管理,2006,22155562谢超,王阳光,邓尚贵,等水产品中组胺控制降解技术研究概论J食品工业科技,2009,3012414416
14、3陶志华,张宏梅,佐藤实,等鲭鱼鱼肉中组胺菌的分离及其理化性质分析J现代农业科技,2009,193313324司红彬组胺与抗组胺药J兽药研究与应用,2009,144833355赖小玲,何志权,陈华絮,等几种海产品储藏期间组胺含量及其品质的变化J食品科学,2007,2813333366李伟荣,黄天来,王宁生,等高效液相色谱/电化学检测法测定大鼠下丘脑的组胺和5羟色胺J分析测试学报,2004,23636397秦迎松,庞训雷,于红丽,等组胺对荷黑色素瘤C57BL/6小鼠微血管壁通透性的影响J徐州医学院学报,2007,2752812848黄育文,余健,陈忠,等中枢组胺对学习记忆的作用J医学与工程,20
15、02,4144469冷向军,王康宁,杨凤,等添加组胺对早期断奶仔猪胃酸分泌、消化酶活性和肠道微生物的影响J中国农业科学,2003,36332432810陆德琴,李会革,叶红,等组胺对肺动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响J生理学报,2004,56328829411戴海斌,黄育文,徐莉莎,等组胺对N甲基D天门冬氨酸诱发的神经元损伤的改善作用J中国药理通讯,2004,2121912沈滨,王建军中枢组胺能系统研究的新进展J中国神经科学杂志,2002,18141742113曾慧,谭渊明,刘昭前,等组胺在肥胖发病中的作用及其机制研究进展J中南药学,2006,4321822014徐菊玲一起鱼类引起的组胺
16、中毒J中华预防医学杂志,2007,41428915徐金德一起秋刀鱼引起组胺食物中毒事件的调查海峡预防医学杂志,2004,1054116宋京玲一起食用EL本鲭鱼引起的组胺食物中毒报告J职业与健康,2005,21222717李志军,吴永宁,薛长湖,等生物胺与食品安全J食品与发酵工业,2004,849118蒋红玲,向军俭食物过敏中肥大细胞释放组胺的研究进展J医学理论与实践,2007,20326927119卢木荣组胺人免疫球蛋白联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察J临床皮肤科杂志,2008,37426120陈忠,胡薇薇组胺与中枢神经系统疾病J浙江大学学报,2004,33318618821张齐武,许苏丹,
17、李虹,等组胺气道激发试验致严重呼吸困难3例J临床肺科杂志,2008,139120122杨蓓抗组胺药物防治哮喘的研究进展J国外内科学医学分册,2001,28834234423汪慧菁,姚明辉组胺在中枢神经系统中对痛觉传导的影响J中国临床康复,8358086808824嵇汝运从组胺H3受体的配体开发新药的展望J药学服务与研究,2004,4318318725吕艳青,栗原博组胺在机体免疫反应中的作用J中国药理学通报,2007,231131626沈丽芳,马淑媚几种抗组胺药物的作用特点及应用J中外医疗,2009,717627张丽瑶,黄卫华,王宗礼,等NDA柱前衍生毛细管电泳高灵敏安培检测组胺J分析科学报,2
18、004,2011428房科腾,谢东华,丁斌,等在线自动化柱前衍生高效液相色谱法测定食品中组胺的研究J分析试验室,2008,2712666829何功浩,周四元,胡静,等荧光分光光度法检测组织中的组胺J华中科技大学学报,2007,36227527830TSAIYH,KUNGHF,LEETM,ETALDETERMINATIONOFHISTAMINEINCANNEDMACKERELIMPLICATEDINAFOODBORNEPOISONINGJFOODCONTROL,2005,1657958531OGURISY,YONEYAYKASSAYANDBIOLOGICALRELEVANCEOFENDOGENOUSHISTAMINEANDITSMETABOLITESAPPLICATIONOFMICROSEPARATIONTECHNIQUESJJOURNALOFCHROMATOGRAPHYB,2002,165179
