1、慢 病 项 目 管 理,儿科系列,酷而宁-羧甲淀粉钠溶液玉米提取多糖,荣获中科院科技进步一等奖！,安全,放心,酷而宁羧甲淀粉钠溶液小儿口服免疫调节剂一切皆可应对！,有效减少小儿上/下呼吸道、哮喘发作次数,迅速改善便秘、消化不良,缩短病程减少抗生素用量,构筑小儿自身防御系统改变亚健康,西安力邦制药拥有该产品 发明专利,Introduction,产品概述,酷而宁羧甲淀粉钠溶液小儿免疫调节剂,有效减少小儿上/下呼吸道、哮喘发作次数,迅速改善便秘、消化不良,缩短病程 减少抗生素 用量,构筑小儿 自身防御系统 改变亚健康,酷而宁-天然植物多糖,荣获中科院科技进步一等奖！,适应症？,雾霾引起的呼吸道感染及
2、哮喘提高儿童免疫力治疗手足口病治疗口腔炎治疗儿童便秘,什么是多糖？,多糖,生命四大元素,激活T和B淋巴细胞增强特异性免疫功能,多糖的免疫调节作用,激活巨噬细胞,植物多糖在临床应用越来越广阔！,香菇多糖黄芪多糖,Introduction,药理作用,注意营养和饮食，增强体质；护理得当，避免交叉感染。,寻找病因，相应处理。,必要时给予针对性的免疫调节剂。,反复呼吸道感染临床概念和处理原则,1,2,3,酷而宁治疗RRTI作用机制,羧甲淀粉钠溶液治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效观察,王艳,牛保太.中国医药指南J.2011,9(19):303-304,有效率、IgG、IgA、T淋巴细胞亚群（CD3、CD4
3、）,指标,方法,研究结果,与对照组（治疗前）比*P0.01,%,%,治疗组患儿IgG、IgA的变化,与对照组（治疗前）比*P0.01,37%,72%,治疗组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化,与对照组（治疗前）比*P0.01,支气管哮喘（哮喘）是由多种免疫细胞及其细胞因子参与的慢性呼吸道炎症,为什么小儿易患哮喘？,因反复呼吸道感染诱发喘息发作者可加用免疫调节剂,儿童支气管哮喘防治常规,免疫调节剂,酷而宁治疗小儿哮喘作用机制,一,羧甲淀粉钠佐治儿童支气管哮喘的临床观察及对其血清IgE的影响,邓伟雄,司徒超. 中国医药指南J.2012,10(19) :153-154,方法,指标,治疗前后比*P0.05；
4、与对照组比 P0.05,研究结果,42.8%,治疗前后比*P0.05；与对照组比 P0.05,治疗前后血清IgE比较,30%,治疗前后比*P0.05；与对照组比 P0.05,治疗前后哮喘发作次数比较,51%,结论,酷而宁可有效改善小儿支气管哮喘症状，降低发作频率，缩短病程，治疗小儿支气管哮喘有效率达85.7%酷而宁可显著降低血清IgE含量，减少IgE与嗜碱粒细胞和肥大细胞受体的结合，从而抑制IgE介导的炎性反应，有效防治小儿哮喘的发生。,增加T细胞分泌，提高免疫力；杀灭溃疡面细菌，增进粘膜再生。,手足口病诊疗指南（2010年版）,酷而宁,酷而宁治疗手足口病、小儿口腔炎机制,提高免疫应答,水溶性
5、高分子,覆盖粘膜,产生氧化游离酸，减轻消化酶损伤,增进上皮细胞再生,杀灭溃疡 面细菌,06岁儿童口腔炎健康教育及免疫调节剂治疗效果评价,石海燕.当代医学J.2011,17(6):68-69,有效率、复发人数、自觉进行口腔护理人数,指标,方法,研究结果,与对照组（治疗前）比*P0.01,39%,71%,59%,62%,63%,结论,酷而宁可用于治疗口腔炎是安全、有效的，可以显著提高治疗效果，减少复发。通过对06岁儿童口腔炎的健康教育，增强家人的遵医行为，自觉对患儿进行正确的口腔卫生护理及口腔保健，有效提高了医疗的满意度，密切医患关系，门诊、住院医师均可实施。,酷而宁如何迅速改善便秘？,抗酸性,成
6、膜性,吸水性,一瓶见效，无副作用,一瓶见效，无副作用,肠道水分不流失，改善大便干燥,“酷而宁”临床观察到的其他的作用,“酷而宁具有较大的健脾功效。患儿服用2周后，明显出现胃纳增加，睡眠安宁，盗汗减少，体重增加。,胃纳增加,睡眠安宁,盗汗减少,参考文献：1、上海中医药大学附属医院 潘嘉珍2、深圳市罗湖区妇幼保健院 刘文清,建议处方2盒/人次,不但是优秀的免疫调节剂，而且提供了更好的治疗方案。酷而宁在临床使用不存在配伍禁忌，可作为众多药品联用（包括其他免疫调节药）。,酷而宁,总结：酷而宁产品特点,安全,多种渠道调节免疫系统,依从性好,植物提取的多糖，天然！孕妇、哺乳期服用,提高与降低双向免疫调节！
7、,细胞免疫与体液免疫双重作用！,口味好，服用方便，儿童主动服用！,二十年临床验证，治疗呼吸道感染、口腔溃疡、消化不良、亚健康都有明显效果。,非特异性免疫与特异性免疫双途径改善！,疗效好，适应症多,酷而宁用法用量,孩子爱生病 快喝酷而宁,心脑血管,目前拥有微粒化技术批文的厂家仅有四家原研：法国利博福尼力平之 占89%份额 0.2g第一个国产：西安力邦力邦施泰宁中法合资：爱的发制药非诺贝特胶囊 0.2g广东先强非诺贝特胶囊 0.1g,竞争机会大,核心技术 - 粒径控制技术,电子显微照片,普通胶囊药物粒经,微粒化胶囊药物粒经,微粒化是提高药物溶出度的关键因素药物粒子的大小是影响其溶出度的因素之一药物
8、粒子越小，其比表面积越大，有利于药物的溶出且使药物在人体胃肠道内均匀释放、规律吸收，药效平稳。,缓释非诺贝特与微粒化非诺贝特的药代动力学特性比较, 缓释非诺贝特250mg的C max只有微粒化非诺贝特的18 缓释非诺贝特250mg的吸收只有微粒化非诺贝特的25,微粒化的疗效至少是普通及缓释制剂的4倍,采用微粒化技术非诺贝特药物粒径控制在50m以内； 微粒化技术使非诺贝特迅速、均匀释放，规律吸收， 生物利用度比普通非诺贝特提高30以上，疗效提高4倍； 与进口力平之生物等效性，且更经济； 用药剂量降低、体内无蓄积，长期用药副作用低； 一天一次，患者顺应性强。,力邦非诺贝特核心关键信息,与 他汀类的
9、区别,降脂特点主要是降低胆固醇适应症高胆固醇血症或以胆固醇升高为主的混合型高脂血症.,两大阵营治疗的差异性,降脂特点主要是降低甘油三脂，升高高密度脂蛋白适应症高甘油三脂血症或以甘油三脂升高为主的混合型高脂血症,他汀类,贝特类,非诺贝特与他汀类降脂效果对比,贝特类降低TG、升高HDL作用相对他汀类较强,TG水平升高是冠心病发生的一个独立危险因素,前瞻性心血管幕尼黑研究(Prospective Cardiovascular MunsterStudy, PROCAM) 最近有人(Assmann G, 1996)报道了对其中4849名男性(年龄40-65岁)进行了为期8年的追踪观察结果, 显示在258
10、例有主要冠脉事件者中, 血浆甘油三酯浓度明显高于无冠脉事件者。 多因素分析提示血浆甘油三酯水平是冠脉事件发生的独立危险因素。根据被受试者血浆甘油三酯水平分成四组: A组 TG 1.9mmol/L(166mg/dl)者发生冠脉事件的相对危险性是血浆甘油三酯浓度1.2mmol/L(105mg/dl)者的2.6倍。该研究结果进一步支持血浆甘油三酯水平升高是冠心病发生的一个独立危险因素。,竞争分析,HDLC降低是临床冠心病的先兆，并能促进动脉样硬化的发展。血清中HDLC水平与冠心病发病率呈负相关，HDLC或HDLC/TC比值能更好地预测心脑动脉粥样硬化的危险性。,HDL水平降低是冠心病发生的重要危险因
11、素,强调TG水平升高和HDL水平降低分别是动脉粥样硬化及冠心病发生的重要、独立危险因素；非诺贝特降低甘油三酯水平、提高HDL-C的效果明显优于他汀类。,与他汀类区别的核心关键信息,药理作用,调血脂作用甘油三酯（TG）极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇（TC）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）,非调脂作用改善内皮功能抗炎性对微血管的作用抗凝血作用改善胰岛抵抗降低尿酸作用,+,抗动脉粥样硬化,药代动力学,非诺贝特是一种前体药物，组织吸收后，经酯酶分解，主要活性代谢产物非诺贝特酸。体外实验微粒化非诺贝特分解率约为96%口服吸收1.5小时可测到药物浓度，生物利用度高达88%，微粒化非诺贝特提高
12、生物利用度约30%,口服200mg微粉化非诺贝特后约5小时左右血药浓度达峰值，平均血浆峰浓度为15g/ml，代谢产物非诺贝特酸的半衰期为20小时。 血浆蛋白结合率大约为99%，多剂量给药后未发现蓄积。,在肝内和肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经放射物标记，有大约60%的代谢产物经肾排泄，25%的代谢产物经大便排出。非诺贝特和血浆蛋白具有高的结合率（99%），可于血中尿酸竞争和血浆蛋白结合，从而促进尿酸经肾排除，能迅速缓解痛风发作时关节疼痛等症状。,临床报告,用法用量,配合饮食控制，该药可以长期服用，并应定期检测疗效。 0.2g的非诺贝特微粒化胶囊每日仅需
13、服用一粒，与餐同服。 当胆固醇的水平正常时，建议减量服用。,适应人群,高甘油三脂血症混合型高脂血症高胆固醇血症冠心病与高脂血症相关的疾病非肾源性高尿酸症,常用药物对比,风湿骨病,青藤碱化学结构,科学中药制剂,青风藤原植物及其药材,青藤碱的制备及溶出度释放,盐酸青藤碱半衰期较短，普通制剂服用次数较多，制成肠溶片后可以减少服用次数，药效持续稳定。其在酸性条件下不稳定，易分解成其他物质，并且对胃有刺激，所以肠溶片制剂更加合理。 肠溶片在肠液中能达到释放缓慢2h、4h、6h、8h达到阶段治疗，全肠段吸收良好。溶出度高，生物利用度高。,盐酸青藤碱肠溶片的药理学研究,独特的药理作用,对非特异性免疫，体液免
14、疫和细胞免疫均有一定抑制作用。对小鼠淋巴细胞转化率、IL2活性、迟发型超敏反应呈现抑制作用。,抑制T淋巴细胞的功能，使巨噬细胞吞噬功能及抗体溶血素的形成呈现免疫抑制作用。,对炎症的急性渗出期有效能抑制慢性炎症的肉芽组织增生能显著降低5HT引起的血管通透性增加对免疫性炎症也有较好的抑制作用,通过下丘脑垂体肾上腺皮质系统，促进肾上腺皮质的分泌，也能抑制PG的合成和/或释放;通过成纤维细胞上H2受体抑制肉芽组织增生,通过抵制免疫也能减轻炎症发应。,抗炎作用,免疫抑制,2、消肿、镇痛作用 对电刺激法、热板法、光热刺激法及醋酸扭体法等多种动物疼痛模型均有明显的镇痛作用。 镇痛作用弱于杜冷丁，但较布洛芬强
15、。 抗炎、镇痛作用强于等计量的阿司匹林。 -西安医科大学实验,3、改善血液流变作用：抑制血小板凝聚，提高红细胞变形能力，降低全血及血浆粘度；4、抑制关节的破坏：抑制前体细胞分化成熟破骨细胞。降低MMP-3的mRNA表达，抑制关节滑膜组织的降解。（注：溶解素）5、组胺释放：通过释放组胺，作用于成纤维细胞膜上H2受体，抑制肉芽组织增生。,6、青藤碱不具有依赖性和成瘾性 采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型及小鼠条件性位置偏爱模型检测青藤碱的药物依赖性。结果:在催促戒断试验中,受试的大、小鼠连续注射青藤碱10天后经纳洛酮催促,均未出现戒断症状及体重下降现象。 在大鼠自然戒断试验中,青藤碱低(总
16、给药剂量为1.05 gkg-1)、高(总给药剂量为2.1 gkg-1)两个剂量连续使用28天,停药后大鼠没有出现戒断反应及体重下降现象。结论:青藤碱不具有身体依赖性及精神依赖性,无成瘾性,使用该药安全性大。,安全性实验,小鼠一次和24h内连续两次灌服的最大耐受量分别600mg/kg和800mg/kg（以盐酸青藤碱计，下同）。分别相当于按体表面积折算的临床推荐最大日用量（240mg）的19.2倍和25.6倍，按体重（70kg）折算的175倍和233倍。,急性毒性试验结果,通过6个月的大鼠灌胃给盐酸青藤碱肠溶片，发现大中小剂量组的动物一般状况良好，血液学、肝功能及肾功能检查正常，各脏器病理检查也未
17、见异常。,长期毒性试验结果,实验结果,研究单位：北京协和医院、同济医院、华西医科大附一医院,说明盐酸青藤碱肠溶片长期使用未发现明显的毒性反应。,药代动力学,吸收：口服后经全肠段吸收良好，达峰时间为48小时；分布：动物实验表明，静脉注射青藤碱后可分布达到脑部组织；代谢：青藤碱在体内经过代谢与排泄进行消除，具有时辰特征；排泄：肾脏排泄是青藤碱消除的重要方式，口服给药后48h内约有27%以原形从肾脏排出。,临床报告,治疗风湿性关节炎临床研究,临观单位：北京协和医院、同济医院、华西医科大附一医院,结论：盐酸青藤碱肠溶片针对各类关节炎具有较强的抗炎、抗风湿、镇痛及免疫抑制作用。,临床用药对比1,青藤碱肠
18、溶片与雷公藤总苷治疗类风湿性关节 炎的临床对比：,临床用药对比2,盐酸青藤碱肠溶片与MTX疗效相当。,结论：与免疫抑制剂相比盐酸青藤碱肠溶片的有效率略高。,产品特点,适应人群,用法用量,前期一次1-2片，一日3次；三日后可递增至一日3次，一次3片； 一个月为一个疗程，类风湿病患者可连服2-3个疗程，病情缓解后，仍可继续服用一段时间以巩固疗程，剂量可适当减少。,注意事项,1、少数病人出现皮疹或白细胞减少现象，停药后即可消失。2、由于本品具有较强的组胺释放作用，服药初期部份患者可能会出现关节短时间潮红、出汗、痛、肿、皮肤瘙痒等反应，这是本品独特的作用机制所引起的有效反应，一般无需处理，可自行消失(一过性)，如不能耐受可适当减少剂量或遵医嘱。 3、严重哮喘患者请在医生指导下用药或慎用。,谢谢,
