1、,药物效应动力学,2,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用,1. 药物作用类型 药物作用: 对机体的初始作用 药理效应：机体反应的表现,3,兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低,血压波动（升高、降低）,药物的迷幻作用,局部作用吸收作用直接作用间接作用,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,药物作用,药理效应,(动因）,(结果）,9,阿托品 M,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,特异性和选择性,(Specificity and Selectivity),(Atropine),肿瘤
2、,他莫昔芬之父,12,药物作用,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应,对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 2. 药物不良反应,不良反应（Adverse reaction）,药物不良反应（adverse reaction）：药源性疾病（drug induced disease）：,副反应（side reaction）定义：药物在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的作用也称副作用。特点：选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，难以避免，随用药目的而改变。,药品,18,毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免,急性
3、毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变,后遗效应（residual effect）血浓降至阈浓度以下，残存药理效应停药反应（withdrawal reaction） 突然停药，原有疾病(症状）加剧,继发反应 指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染。,变态反应（allergic reaction） 特点：致敏物：药物 代谢产物 杂质,免疫反应 高敏体质与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效,特异质反应(idiosyncrasy) 特点： 非免疫反应,与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效,31,药物即毒物，利弊并
4、存，必须权衡，正确应用,32,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 3.药物的量效关系,讨论:药物的效应与剂量呈什么样的关系呢?,剂量-效应关系（dose-effect relationship）量效曲线（Dose response curve） 纵坐标为效应强弱, 横坐标药物剂量或浓度,量反应（graded response）： 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体,质反应（quantal response）： 药理效应表现为反应性质的变化，研究对象为一个群体,1.最小有效量（或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度） 2.最大效应（Emax）效能（
5、efficacy） 3.半最大效应浓度（EC50）4.效价强度（potency，效价）,纠正：lgC,引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。,几个特定位点：,200,150,100,50,0,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,1000,每日尿排钠量（mmol）,环戊噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,氯噻嗪,图1-3 各种利尿药的效价强度及最大效应比较,剂量（mg）,37,反应率,药物浓度,100%,50%,0,质反应曲线上的特定位点：,半数有效量（median effective dose，ED50）引起50的实验动物出现阳性反应时的药物剂量； -反应治疗效应的指标半数致死
6、量（median lethal dose，LD50） -反应毒理效应的指标极量：即最大治疗量,评价药物安全性的指标：治疗指数（therapeutic index，TI） TI =LD50/ ED50，其值越大越安全。安全范围（margin of safety,SM） ED95LD5之间的距离，值越大越安全安全系数（safety index，SI） SI=LD1/ED99 1，药物安全。,41,二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用 4.受体相关知识,42,药物作用机制,43,改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性,药物通过下列方式发挥作用（因药物
7、而异）,End of 1st session,44,影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体,药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）,End of 1st session,45,药物与受体,46,Drug binding to receptor,D + R,D-R Complex,Response,48,内源性配体,功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导,Receptor,药物,受体概念,49,灵敏性（Sensitivity）特异性（Specificity） 饱和性 (Saturable):可逆性 (Reversible)：可解离；可置换多样性 (mu
8、ltiplevariation)：,受体的特性,激活受体的能力 效能,50,与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小, 成反比 pD2 (=-lgKD) 与亲和力成正比,亲和力 (Affinity),内在活性 (Intrinsic activity, ),100% 0,51,完全激动药 部分激动药 拮抗药,作用于受体的药物分类,与受体亲和力,激动受体产生作用,单用产生较弱作用与激动药合用可拮抗激动药部分效应,拮抗激动药效应,100 0% 100% 0,强 强 强,作用结果,内在活性,52,降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移,竞争性拮抗药 (Competiti
9、ve antagonist),与激动药竞争同一受体，可逆性结合,53,Increased agonist + antagonist,54,非竞争性拮抗药 Noncompetitive antagonist 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax。,与受体结和激动药与受体亲和力激动药内在活性激动药量效曲线激动药最大效应,不变 降低,不变 降低,平行右移 右移但非平行,降低 降低,竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药,可逆 牢固结合,竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点,56,Spare receptors (receptor reserve),MAX,Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy,小 结,思考题,1. 药物作用有哪些？2. 维生素C没有副作用？,
