1、晚期NSCLC整体治疗策略现状与未来,PP-GC-CN-0010,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC,明确组织学分型；足够的组织标本进行分子
2、检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR突变检测；ALK突变,EGFR突变(+)ALK基因(+),EGFR突变(-)ALK基因(-),EGFR突变未知ALK基因未知,不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2分患者进入一线化疗,PS0-2分患者进入一线化疗,明确组织学类型,明确分子分型,如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？,患者的一般状况，PS评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗,分析战略战术,目录,晚期NSCLC
3、的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,鳞癌患者目前的整体治疗策略,鳞癌的特征,驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物贝伐单抗不能用于鳞癌二线治疗的标准方案为多西他赛EGFR-TKI二线化疗,ECOG 1594回顾性研究晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择/顺铂疗效卓越,WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究鳞癌亚组：基线人口学与疾病特征,Scagliotti GV, et al. The Oncol
4、ogist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鳞癌一线治疗健择/顺铂较力比泰/顺铂显著延长OS与PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究健择 /顺铂一线有效的患者，健择同药维持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究健择同药维持治疗：显著延长患者TTP,健择组：6.6个月BSC组：5.0个月P0.001,
5、研究全程,维持阶段,健择组：3.6个月BSC组：2.0个月P80患者患者OS,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,IFCT-GFPC 0502 研究,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,主要终点：PFS次要终点：OS、毒性反应和症状控制,IFCT-GFPC 0502 研究健择同药维持治疗：显著延长患者PFS,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗：健择,N
6、CCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛,Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛,NCCN guideline NSCLC 2015.V.6,晚期NSCLC鳞癌：关注整体治疗,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期NSCLC鳞癌整体治疗一线治疗：健择/联合铂类二线治疗：多西他赛,鳞癌患者未来的治疗选择,鳞癌的全基因组分析,2012年TCGA研究
7、组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变,Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):249-55.,肺鳞癌正在涌现的新药 (1),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.,MET：上皮间质转化,肺鳞癌正在涌现的新药 (2),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs
8、. 2015; 20(1): 149-60.Abstract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,鳞癌未来的治疗选择：Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛,Spigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.,PFS,OS,CheckMate 017研究,2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线及后线治疗方案：新增Nivolumab,NCCN Guidelines 2015 V6,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞
9、癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略,未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？,36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实际没有EGFR突变,Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨别哪些患者适用TKI治疗时，依据临床特征来筛选并不准确！,无疾病进展生存(PFS),ITT人群含共变量的Cox分析,通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48
10、(0.36, 0.64) p0.0001,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子,突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.,化疗方案的选择,JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol.
11、 2008;26(21): 3543-51,OS(非鳞癌),OS(鳞癌),化疗方案的选择,东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：力比泰获益趋势与全球人群一致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688695.,非鳞癌,化疗方案的选择,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),恶心P=0.004,呕吐p=1.0,脱水(任何分级)P=0.075,脱发(任何分级)P0.001,疲乏P=0.143,发热性中性粒细胞减少P=0.002,患者(%),3
12、/4级非血液学毒性反应,3/4级血液学毒性反应,力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著,化疗方案的选择,晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的疗效改善,NSCLC协作组. BMJ 1995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,2-4BSC,6-8铂类单药,8-10 含铂双药,181614
13、121086420,中位生存期,1970s,1980s,1990-2005,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS,力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.,PFS（维持治疗阶段）,PFS（自诱导开始）,HR=0.60 (0.50-0.73)p0.001,PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延
14、长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS,力比泰同药维持：显著降低患者死亡风险22%,OS（维持治疗阶段）,OS（自诱导开始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-1721,2015NCCN指南推荐：力比泰同药维持治疗（I类证据）,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,2014 ESMO专家共识：同药维持仅推荐力比泰（A级推荐+
15、I类证据）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择,NSCLC非鳞癌未来的治疗选择-新靶点,Zer A,Leighl N. Front Oncol.2014 ;4:329.,非鳞癌人群正在进行的研究药物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,非鳞癌未来的治疗选择：PD-L1高表达患者Nivo疗效优于多西他赛(CheckMate 057),Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,目录,晚
16、期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell
17、 et al. Lancet Oncol 2012.,克唑替尼用于ALK+患者的研究,PROFILE 1014：,Mok T, et al. 2014 ASCO Abstract 8002.,数据截止日期：2013年11月30日a 通过IRR进行评估b 单侧分层log-rank检测,只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大,OPITIMAL研究：,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,Yang CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-LUNG 3&6：对于EGFR突变患者，力比泰的疗效,对于ALK阳性
18、患者，力比泰是化疗优选,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,PROFILE 1007生存分析,突变阳性非鳞癌患者未来的治疗选择,EGFR+/ALK+人群正在进行的研究药物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,EGFR+人群未来的治疗选择,Ramalingam S, et al. 2015 ASCO Abstract 8000.,AZD 9291的疗效,EGFR+人群未来的治疗选择,Rociletinib(CO 1686)的疗效,Sequist VI, et al. 2015 ASCO Abst
19、ract 8001.,主要终点：ORR(独立评估委员会IRC)(RECIST v1.1),ALK+人群未来的治疗选择,Ou SHI, et al. 2015 ASCO Abstract 8008.,Alectinib的疗效,目录,晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状与未来 EGFR/ALK突变未知或野生型 EGFR/ALK突变总结,一线治疗,二线治疗,维持治疗,现在,鳞癌患者,晚期NSCLC患者的整体治疗,健择,未来,更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索,突变未知/野生型非鳞癌患者,现在,未来,力比泰,未知患者进行基因检测，更多新靶向药物及免疫药物研发探索,突变型非鳞癌患者,现在,未来,精确定位靶点，探索化疗与靶向药物、免疫药物的更好结合,力比泰,谢 谢！,
