1、毕业论文开题报告生物工程细胞周期蛋白依赖激酶CDK2抑制剂的构效关系研究一、选题的背景与意义美国和英国的3位科学家利兰哈特韦尔、提莫西亨特和保罗纳斯，在2001年了发现细胞周期蛋白依赖性激酶和细胞周期蛋白CYCLINS及其作用，CDKS为催化亚单位，是一类丝氨酸SER苏氨酸THR激酶，作为细胞内重要的信号传导分子，通过参与细胞周期的不同时期，促使细胞进行有序的生长、增殖、休眠或进入凋亡。CDKS与其他激酶不同，具有其独特性，必须和它们配对的CYCLINS构成二聚体复合物而起催化调节作用。细胞周期过程中，CYCLINS周期性连续的表达或降解，并分别连接到由它们瞬间活化的CDKS上，推动细胞跨越细
2、胞周期各时相转换的限制点或检验点细胞周期使细胞完成由G1SG2M各期的转换过程，在细胞分裂增殖的调控中处于核心地位。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS），细胞周期蛋白以及它们的抑制剂之间的相互作用被视为很具有发展前景的攻克肿瘤治疗的抗肿瘤剂。蛋白依赖性激酶CDK2是调节细胞周期有序进行的重要蛋白，它是CDKS家族中的重要成员，它直接参与细胞周期G1S限制点、S期DNA复制和中心体复制的调节，它的活性和功能的调节是细胞周期运转中的关键环节之一，与细胞癌变有着十分密切的关系。二、研究的基本内容与拟解决的主要问题1研究的基本内容（1）了解并学习VOLSURF、CHEMBIODRAW等各种药物设计的软件
3、，并能熟练独自操作。（2）通过已有的吡唑并4,3H喹唑啉3氨甲酰类CDK2小分子抑制剂，建立其结构参数与水溶解度之间的模型，为设计合理的药物提供理论依据。2拟解决的主要问题通过建立吡唑并4,3H喹唑啉3氨甲酰类CDK2小分子抑制剂结构与其水溶解度的3DQSAR模型，给出提高这类小分子抑制剂溶解度的结构修改意见。三、研究的方法与技术路线四、研究的总体安排与进度2010年09月25日2010年12月6日1查找资料，了解相关知识2撰写开题报告3撰写综述2010年12月14日2010年1月151深入查资料，掌握实验原理和实验过程2翻译两篇外文文献3学习相关的计算软件操作2011年3月1日2010年4月
4、1对实验结果进行分析讨论，并撰写毕业论文五、主要参考文献1李月彬,查锡良细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶抑制剂与肿瘤J生命的化学,1997,1748112陈广祥,陈丽细胞周期及其调控与肿瘤J临床军医杂志,2002,30678793邵荣光以细胞周期调控分子为靶点的肿瘤治疗J中国肿瘤,2005,14117067084王贵英,王士杰,李勇细胞周期调控因子与癌发生的关系J国外医学肿瘤学分册,2005,320114165邹向阳,李连宏细胞周期调控与肿瘤J国际遗传学杂志,2006,29170736李志琴,章静波细胞周期调控与肿瘤1J癌症进展,2004,211461507李文赟,张磊,李福龙,等抗肿瘤细胞周期蛋白
5、依赖性激酶抑制剂的研究进展J国外医药抗生素分册，2009,3031131208梁彬,邹向阳细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤J中国实验诊断学,2006,1011137813809陈济,宋方洲CYCLINECDK2分子活性调节机制J医学分子生物学杂志,2006,3322022310胡逸林,张端莲CDK2蛋白在胆管细胞癌中的表达及临床意义J华南国防医学杂志2010,2413911刘平,张端莲,汤显斌CDK2及其抑制因子P57KIP2在血管瘤中的表达和意义J,武汉大学学报（医学报），2008,29（6）71671912李丽，齐凤英，左连富,等CYCLINE、CDK2和P21WAF1在食管上皮癌变
6、过程中的表达及意义J肿瘤2005,25215816213张素丽,郑红兵CYCLINE、CDK2在子宫平滑肌肿瘤中的表达J肿瘤防治学研究2006,33353153214张胜名,刘铭球,李奇志,等CYCLINA、CDK2基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义J实用癌症杂志J2005,20325025315汪鑫,任晓岚,尤启冬,等细胞周期蛋白依赖激酶小分子抑制剂的研究进展J中国药师2006,9111052105416罗蕴,胡永洲细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂J中国现代应用药学,2003,20536036317郭婷婷,陆涛临床试验阶段的CDK抑制剂的研究进展J中南药学2008,6558659018李月彬,查
7、锡良细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶抑制剂与肿瘤J生命的化学1997,17481119宋悦,沈铿,汤萍萍细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂FLAVOPIRIDOL对卵巢上皮性癌细胞及移植瘤的干预作用J中华妇产科杂志2007,421176176420宋悦,沈铿新型小分子细胞周期素抑制剂FLAVOPIRIDOL在肿瘤治疗中的应用J中华医学杂志2005,851286286521GABRIELLATRAQUANDI,MARINACIOMEIIDENTIFICATIONOFPOTENTPYRAZOLO4,3HQUINAZOLINE3CARBOXAMIDESASMULTICYCLINDEPENDENTKINASE
8、INHIBITORSJMEDCHEM2010532171218722孙倪悦,陆涛,陈亚东,等3DQSAR和分子对接研究吲哚咔唑类细胞周期蛋白激酶抑制剂的选择性J物理化学学报2009,25464565423HTTP/WENKUBAIDUCOM/VIEW/C2351B11CC7931B765CE1549HTML24李焕,牛静,吕庆章PDK1的吲哚酮类抑制剂定量构效关系研究化学研究与应用J2010,22335035725吴艳萍,李立平,张颖,等细胞周期调控分子与肿瘤关系的研究进展J军医进修学院学报,2006,27430630826JAYALAKSHMISRIDHARNAGARAJUAKULASELECTIVITYANDPOTENCYOFCYCLINDEPENDENTKINASEINHIBITORSTHEAAPSJOURNAL2006,8204211
