1、儿童内分泌疾病,儿医天使,了解三个概念1、内分泌2、内分泌系统3、激素内分泌：是一生理学名词；机体组织所产生的物质不经导管而直接分泌于血液（体液）中的现象。即：分泌细胞将所产生的激素直接进入到体液中，以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,一、内分泌与内分泌系统,2）内分泌系统,是指体内所有的内分泌腺、激素（内分泌腺的分泌物）构成的体液调节体系的一大系统，它与中枢神经系统密切联系。主要功能：信息传递系统；与神经系统、免疫系统联系、配合对机体多种功能进行调节； 维持内环境相对稳定,内分泌系统的组成,- 内分泌腺： 下丘脑 垂体 松果体 甲状腺和甲状旁腺 肾上腺 胰岛 性腺 （卵巢、睾丸）,
2、- 内分泌细胞： 消化道粘膜、皮肤、 心、肝、肺、肾、脂肪 细胞、胎盘等,二、 激素(hormone),概念：,由内分泌腺或散在分布的内分泌细胞 所分泌的高效能生物活性物质，经组 织液或血液传递而发挥其调节作用,激素信息的传递方式, 内分泌 (endocrine) 或远距分泌 (telecrine)： 经典的内分泌, 甲状腺激素 旁分泌 (paracrine)：胃肠激素 自分泌 (autocrine)：前列腺素 神经分泌 (neurocrine)：神经肽,激素信息传输方式,维持内环境的稳态调节新陈代谢调节机体生长和发育调控生殖过程,（二）激素的一般生理作用,内分泌细胞适时终止激素的分泌激素与受
3、体分离激素被靶细胞内吞处理激素在肝脏、血液循环中被降解,3. 激素作用的终止,（四）激素分泌的调节, 反馈调节(下丘脑-腺垂体-靶腺) 下丘脑(HRP)腺垂体(AHH)靶腺(TH) 神经调节：交感肾上腺髓质激素 副交感(迷走)胰岛素 效应物调节：血糖胰岛素血糖 胰岛素,短反馈,长反馈,长反馈,超短反馈,（五）激素作用的一般特征,特异性： - 选择性作用于靶器官、靶组织、靶细胞，与其上该 激素的特异性受体有关 信息传递： - 对靶细胞起信使作用 高效生物活性： - 激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大 作用，逐级放大，形成效能极高的生物放大系统 相互作用： - 协同作用：生长激素、胰岛素
4、 促生长 - 拮抗作用：胰岛素、胰高血糖素 血糖调节 - 允许作用：糖皮质激素,生长激素（GH）、催乳素（PRL）、促黑激素（MSH）直接作用于靶组织、靶细胞,促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）均有各自的靶腺，分别形成：- 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 - 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 - 下丘脑-腺垂体-性腺轴,内分泌系统常见疾病,矮小症（生长激素少）巨人症（肢端肥大症），生长激素多甲亢：甲状腺激素多甲减（呆小症）甲状腺激素少儿童糖尿病：胰岛素下降肾上腺皮质功能亢进症：肾上腺皮质激素多,（1）生长激素的生理作用,促进生长,促进各组织器官
5、的生长，对骨、软骨、肌肉及 内脏器官显著，对脑组织无影响 间接作用由胰岛素样生长因子（IGF-1）介导 分泌异常时： - 幼年缺乏 侏儒症 - 幼年增多 巨人症 - 成年增多 肢端肥大症,促进代谢,蛋白质：蛋白质合成（正氮平衡） 脂类：脂肪分解和氧化 糖：糖利用 血糖 GH 过量，血糖 垂体性糖尿,生长激素出现问题,巨人症,侏儒症,侏儒症,第三节 甲状腺的内分泌,一、甲状腺激素的合成与代谢 1、甲状腺激素的合成分泌 2、甲状腺激素的运输和降解二、甲状腺激素的生理作用* 1、对新陈代谢的作用 2、对生长发育的作用 3、对器官系统的作用三、甲状腺分泌的调节* 1、下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 2、甲状
6、腺的自身调节 3、甲状腺的自主神经调控,甲状腺： 人体内最大的内分泌腺 重约20-30g 腺泡上皮细胞合成和分 泌甲状腺激素 滤泡腔储存甲状腺激素 （细胞外储存）,二、甲状腺激素的生理作用*,对新陈代谢的影响能量代谢：产热效应对三大营养物质代谢的影响 对生长与发育的影响促进长骨和脑的生长发育对器官系统的影响神经系统心血管系统消化系统生殖功能,1. 对新陈代谢的影响（能量、物质）,1）增加能量代谢,产热效应：组织耗氧量和产热量 BMR (脑、脾、性腺、肺、淋巴结、皮肤除外) 机制：钠泵数量和活性；脂肪酸氧化 甲亢：产热 BMR （50100%），喜凉怕热 甲减：产热 BMR （50100%），喜
7、热畏寒,2）对物质代谢的影响,蛋白质代谢,生理浓度：蛋白质合成，利于幼年时期机体生长发育 大量：蛋白质分解 甲亢：蛋白质分解 合成 骨骼肌蛋白大量分解 消瘦、肌无力 骨骼蛋白分解，骨钙入血 骨质疏松 甲减：蛋白质合成，粘液蛋白 粘液性水肿,脂肪代谢,生理浓度：脂肪动员， 脂肪酸的氧化分解 对胆固醇双重作用，分解 合成 甲亢：血中胆固醇，脂肪分解，产生大量热量,小肠对葡萄糖吸收 糖原分解合成 激素的升糖作用 外周组织对糖的利用血糖,糖代谢,生理浓度：,甲亢：升糖作用更强，血糖,糖耐量试验：正常人服糖后1.5小时血糖达高峰，甲亢 患者高峰明显提前，糖尿病患者居高不下 没有明显的高峰,2. 对生长发
8、育的作用,作用：,全面促进各组织的生长发育，尤其是骨和脑的发育 刺激生长激素的分泌 骨：骨化中心发育，软骨骨化 脑：神经元发育 出生后4个月内作用最为明显,婴儿缺乏：呆小症（克汀病）,成人缺乏：反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍,甲状腺激素出现问题，引发甲亢，甲减,第四节 胰腺的内分泌,一、胰岛素 1. 胰岛素及其作用 2. 胰岛素分泌的调节二、胰高血糖素 1. 胰高血糖素的作用 2. 胰高血糖素分泌的调节三、生长抑素与胰多肽,主要由以下几种细胞组合A细胞： 20% 胰高血糖素B细胞： 70% 胰岛素D细胞： 10% 生长抑素F细胞： 很少 胰多肽,胰岛,胰岛素(insulin),（一）位于胰腺的胰
9、岛细胞,（三）胰岛素的生理作用*,糖代谢 组织对葡萄糖的摄取和利用 糖原合成,葡萄糖转变为脂肪 糖原分解,糖异生胰岛素缺乏血糖糖尿 脂肪代谢 脂肪合成和贮存,分解氧化游离脂肪酸胰岛素缺乏酮症酸中毒 蛋白质代谢 氨基酸摄取和蛋白质合成，分解，促进生长,血糖,胰岛素：全面促进合成代谢的激素，基本作用是促进糖原、蛋白质和脂肪的储备。,（四）胰岛素分泌的调节, 底物的调节作用 血糖水平：血糖胰岛素分泌 血糖胰高血糖素分泌 血氨基酸胰岛素分泌 血脂肪酸、酮体胰岛素分泌 其它激素的调节作用 胃肠激素(主要GIP), GH, T3、T4, 皮质醇等（+） 胰高血糖素（+）, 儿茶酚胺（+），生长抑素（-）
10、神经调节 交感抑制分泌 迷走促进分泌 胰岛内旁分泌作用 生长抑素 (-)、胰高血糖素(+)、胰岛素(-),二、胰高血糖素 （Glucagon）,（一）胰高血糖素的生理作用*,主要靶器官肝生理作用: - 促进肝糖原分解及糖异生，抑制体细胞摄取葡萄糖血糖 - 促进脂肪分解, 脂肪酸氧化, 蛋白质分解全面动员储备能量，促进分解代谢,（二）胰高血糖素分泌的调节,儿童糖尿病,小儿糖尿病是由于胰岛素分泌不足所引起的内分泌代谢疾病；以碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢紊乱为主，引起空腹及餐后高血糖及尿糖,临床表现：,各年龄均可发病，小至出生后3个月，但以57岁和1013岁二组年龄多见，患病率男女无性别差异。我国儿
11、童糖尿病发病率约为十万分之0.6儿童糖尿病起病多急骤，突然表现明显多尿、多饮，多餐、体重下降。简称为“三多一少”。学龄儿童每天饮水量和尿量可达34升或更多，常常夜间口渴饮水。胃纳增加但体重下降。年幼者常以遗尿、消瘦引起家长注意。婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生酮症酸中毒后才来就诊。儿童糖尿病约半数的孩子以酮症酸中毒为首发表现，而且年龄越小酮症酸中毒的症状越重。可出现恶心、呕吐、腹痛、食欲不振及神志模糊、嗜睡，甚至完全昏迷等，“三多一少”症状反而被忽略。同时有脱水、酸中毒。酸中毒严重时出现呼吸深长、节律不正。呼吸带有酮味。如不及时诊断和正确治疗患儿会有生命危险。
12、,临床分类：,原发性糖尿病：1.胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）又称为型糖尿病2.非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）又称为型糖尿病,继发性糖尿病：,胰腺病，激素受体异常，糖耐量减低。儿童糖尿病多见胰岛素依赖型。目前，小儿型糖尿病发病率有所提高，胰岛素敏感性降低，胰岛素分泌水平高于正常人。,检查：,一、血液检查（1）血糖测定以静脉血浆（或血清）葡萄糖为标准。1997年美国糖尿病学会（ADA）制定的诊断糖尿病的标准：正常空腹血糖11.1mmol/L，即可诊断糖尿病。糖耐量试验不作为临床糖尿病诊断的常规手段。（2）血浆C肽测定：C肽测定可反映内源性胰岛细胞分泌胰岛素的功能，不受外来胰岛素注射影响。有助
13、于糖尿病的分型，儿童型糖尿病时C肽值明显低下。（空腹血中正常值为1.00.23g/L）（3）糖化血红蛋白（HBAlc）：是代表血糖的真糖部分是判断一段时间内血糖控制情况的可靠、稳定、客观的指标，与糖尿病微血管及神经并发症有一定的相关性正常人HBAlc6%；，HBAlc维持在6%7%，表示控制良好，糖尿病并发症不发生或已发生但不进展；HBAlc8%9%时为控制尚可；HBA1c11%13%为控制较差，糖尿病并发症显著增加。因此，美国糖尿病学会要求糖尿病的患儿HBAlc控制在7%以内。,检查：,二、尿液检查（1）糖尿：重症病例治疗前经常有糖尿（2）蛋白尿：反应糖尿病人肾脏早期受累程度，糖尿病患儿无并
14、发症病时白蛋白尿阴性或偶有白蛋白尿（3）尿酮：体见于重症或饮食失调伴酮症酸中毒时尿酮体阳性。（4）管型尿：往往与大量蛋白尿同时发现，多为透明管型及颗粒管型。见于弥漫型肾小球硬化症。,检查：,3.其他检查（1）拍胸片除外肺结核。（2）腹部B超检查肝脏和胰腺。（3）眼科检查眼底。,第六节 肾上腺的内分泌功能,一、肾上腺皮质激素 1.糖皮质激素的作用及分泌调节 2.盐皮质激素 3.肾上腺雄性激素二、肾上腺髓质激素 1.肾上腺髓质激素的合成与调节 2.肾上腺髓质激素的作用,肾上腺皮质和髓质,皮质,髓质,一. 肾上腺皮质激素,球状带盐皮质激素(醛固酮为代表) 束状带糖皮质激素(皮质醇为代表) 网状带性激
15、素(雄激素)，少量糖皮质激素均为类固醇激素皮质醇和雄激素与血浆蛋白结合而运输 醛固酮主要以游离状态存在,1.对物质代谢的作用 对糖代谢 - 肝内糖异生,肝糖原 外周组织糖利用 - 分泌不足肝糖原，低血糖 - 分泌过多血糖，糖尿,血糖,（一）糖皮质激素（glucocorticoids, GC）,糖皮质激素的生理作用*, 对蛋白质代谢,- 肝外组织蛋白分解合成，促进AA进入肝， 糖异生 - 分泌过多生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄， 骨质疏松、伤口愈合延迟等 对脂肪代谢 - 脂肪分解，脂肪酸氧化 - 脂肪分布变化 - 肾上腺皮质功能亢进向心性肥胖,2. 影响水盐代谢,水盐代谢： - 弱醛固酮作用（弱的
16、保Na+、排K+） - 降低入球小动脉阻力, 使肾小球血浆流量, 滤过量, 有利水排出 - 分泌减少肾排水障碍，严重者“水中毒”， 低血钠，全身浮肿,血液系统 - 红细胞、血小板数量，中性粒细胞 - 淋巴细胞、嗜酸粒细胞免疫系统和炎症反应 - 毛细血管通透性， 炎症反应循环系统 - 维持正常血压：血管平滑肌对儿茶酚胺的 敏感性 - 维持正常血量：毛细血管通透性， 血浆滤过,3. 对器官系统的影响,切除动物肾上腺：动物死亡(1-2周) 切除肾上腺髓质：动物不死亡 1936年,加拿大病理生理学家H.Selye提出应激(stress)概念应激反应：机体在遭受伤害刺激时所发生的适应性和抵抗性变化的总称
17、。 - ACTH、糖皮质激素、E、NE - GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等应急反应：机体遭遇紧急情况时交感-肾上腺髓质系统活动紧急动员过程。,4. 参与应激反应,1. ACTH的作用及分泌来源: 腺垂体ACTH细胞作用：促进糖皮质激素的合成和分泌，促进束状带和网状带的生长发育作用机制：膜受体，CA-cAMP途径ACTH不足肾上腺束状带和网状带萎缩日周期变化：白天维持于较低水平,入睡后逐渐0点逐渐觉醒前 机制：CRH的分泌呈周期性变化,糖皮质激素分泌的调节,两者相辅相成，共同维持机体适应能力 应激反应：机体基础“耐受性”和“抵抗力” 应急反应：机体“警觉性”和“应变能力”,应激反应与
18、应急反应的关系与区别,（一）肾上腺髓质激素的合成,合成: 嗜铬细胞 肾上腺素（epinephrine, E） 去甲肾上腺素(norepinephrine, NE),二、肾上腺髓质激素,（二）肾上腺髓质激素分泌的调节,交感神经的作用：促进分泌自身反馈调节,（二）盐皮质激素（mineralcortocoids, MC）,盐皮质激素的作用 保Na+、排K+、保水血浆量 有助于维持：水盐平衡细胞外液和血量 心血管系统对CA的敏感性 参与应激反应 盐皮质激素分泌 的调节 肾素-血管紧张素系统 血K+、血Na+浓度 应激时：ACTH,肾上腺皮质功能亢进,图11-29 肾上腺皮质功能亢进患者体貌,谢谢,更多详情关注公众号,
