1、医学科研设计的要素,新疆医科大学中医学院陈阳,三大要素,研究对象处理因素试验效应充分阐明科研三要素是决定论文质量的重要标志。,案例,狼疮号方对SLE患者外周血T细胞免疫调节作用观察研究对象：1 诊断标准及中医辨证分型标准 SLE 诊断标准参照1982 年美国风湿病学学会( ACR) 推荐的 SLE 诊断标准，在该标准 11 项中符合 4 项或 4 项以上者。中医辨证分型参照1994 年国家中医药管理局发布的中医病证诊断疗效标准中有关“红蝴蝶疮气阴两伤证”的证候诊断标准。2 纳入及排除标准 纳入标准: 符合 SLE 诊断标准和辨证分型标准; 知情同意参与研究。排除标准: 妇女妊娠或哺乳期; 混合
2、结缔组织病、重叠结缔组织病; 合并有心、肾、脑、造血系统等严重原发病; 合并严重感染等并发症。处理因素：狼疮号方冲剂试验效应：狼疮号方可调节转录因子 Foxp3 mRNA 的表达水平和细胞因子 IL-10、TGF- 表达量，进而加强了调节性 T细胞的免疫抑制功能，使 SLE 患者的自身免疫趋于平衡状态，从而病情得到了长期的缓解,研究对象,1、研究对象的确定：取决于试验的目的。（1）人：以人为研究对象，应考虑个人条件。选择病人为研究对象时，最基本的要求是正确诊断、正确分期及正确判断病情。（2）实验动物（3）药物或取材,研究对象的条件,必须对处理因素敏感对处理因素反应比较稳定必须具有可能性，易于取
3、样，安全性好。不宜作为研究对象的内容：存在影响反应结果的并发症、危重状态、多种疗法无效、机体反应性或致病因素与一般病例不同、不能配合着。,研究对象的纯化,应考虑对象的均匀性，减少个体差异，提高同质性。首先，具体指标明确。其次，病史明确第三，分级标准明确第四，可靠地依从性,案例,制作缺血性中风气虚血瘀证大鼠模型的实验研究国家重点基础研究发展计划(973计划)项目1动物及分组健康雄性SD大鼠36只,体重(22010)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证编号: SCXK(京)2002-0003。随机分成3组:空白对照组(8只),正常喂养22天;单纯大脑中动脉闭塞(middle cereb
4、ral artery occlusion,MCAO)对照组(12只),正常喂养21天,第22天进行线栓法手术,缺血2 h再灌注24 h;复合模型组(16只),持续力竭性游泳21天,第22天进行线栓法手术,缺血2 h再灌注24 h。将模型组大鼠按(4005)%体重负重后分批放入一内径150cm、水深40 cm的圆形游泳池,水温控制在(201),强迫其不停游泳直至力竭后捞出。力竭指征为游泳动作失调、水淹没鼻尖、身体下沉超过10 s不能浮出水面。,研究对象影响因素的控制,一般试验选择成年人作为研究对象健康状况要有控制因素药物研究要有控制条件,研究对象的依从性,合作程度依从性是相对的注意补救措施,案例
5、（一）,急性心肌梗死中西医结合临床路径的构建及初步评价研究目的：探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)中西医结合临床路径(clinical path-way,CP)的构建和疗效评价。方法采用非同期队列研究,在治疗指南和益气活血法的基础上,建立AMI中西医结合临床路径,根据临床路径实施前后分为CP组(71例)和非CP组(70例),观察两组的总住院时间、ICU住院时间和总住院费用,对于行直接PCI的亚组患者,比较其就诊-球囊扩张(door-to-balloon,DTB)时间。结果 CP组总住院时间(天)低于非CP组(9.805.62vs12.017.35
6、,P0.05),两组住院费用差异无统计学意义。对于行PCI的亚组患者,CP组DTB时间(min,82.5617.36vs119.1930.88,P0.01)、总住院时间(9.695.59vs13.347.49,P0.01)和住院费用均低于非CP组。结论以益气活血法为基础的急性心肌梗死中西医结合临床路径,可以降低AMI住院时间,控制直接PCI患者的住院费用和DTB时间,充分体现出中西医结合临床路径在AMI医院管理和质量控制方面的价值。,案例（二）,血管性痴呆动物模型制作方法的改良 目的：对大鼠血管性痴呆双侧颈总动脉永久性结扎模型(permanent bilateral common caroti
7、d arteryocclusion,2VO)进行改良,以提高模型动物存活率。方法：采取改良造模方法(间隔7d分2次结扎双侧颈总动脉)和传统的2VO方法(同时结扎双侧颈总动脉)建立血管性痴呆模型,观察并比较2种方法大鼠的存活率、学习记忆能力改变及病理形态学变化。结果术后7 d,改良模型组动物存活率(86.7%)明显高于传统模型组(40.0%)(P0.05)。术后8 w与12 w,与假手术组比较,两种方法模型组逃避潜伏期均明显延长(P0.05),而改良法与传统法造模组之间相比较无显著性差异。HE染色显示:改良法与传统法造模组的大鼠海马区神经元有相似程度的明显变性、坏死和凋亡。结论 2VO改良造模法
8、是降低大鼠血管性痴呆模型动物死亡率的成功方法,值得进一步研究、推广。,案例（三）,国产与进口阿卡波糖片治疗2型糖尿病的成本-效果分析11资料选择查阅中国药师2005年第8卷第3期上发表的苗桂珍撰写的“阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效观察”一文2,选用其疗效观察资料进行经济学比较。12治疗方案2组患者基础治疗相同,均控制饮食,运动治疗。A组:阿卡波糖片(卡博平,杭州华东医药股份医药有限公司)100mg,口服,每日3次,疗程60d;B组:阿卡波糖片(拜糖平,拜耳医药保健公司)100mg,口服,每日3次,疗程60d。,处理因素,是根据不同的研究目的而给研究对象施加的各种干预措施。,处理因素的选择,取决于实
9、验目的。明确处理因素与非处理因素。,处理因素的数量、水平和强度,科研的处理因素不宜过多。处理因素的水平是处理因素有程度、剂量、方法、时间、空间、性质等的不同。处理因素的的强度的目的是要使处理因素作用于受试对象后能产生理想的效应。,处理因素的标准化,处理因素一经确立在整个研究过程中应该保持一致和稳定。,排除非处理因素,细心排除各种非处理因素。,案例（一）（处理因素的选择）,利多卡因对老年冠心病非心脏手术围插管期心率变异性的影响 目的：研究静脉注射利多卡因在全麻诱导气管插管期间对老年冠心病患者自主神经系统功能的影响。方法： 90例择期腹部手术老年冠心病患者,随机分为静注利多卡因1.5 mg/kg组
10、(L组)和对照组(P组),每组45例。分别于麻醉前(T0)、麻醉诱导后(T1)及气管插管后(T2)用心率变异功率谱分析(HRPSA)技术观察患者的心率变异性(HRV)变化。结果 T1时两组HRV低频段(LF)、高频段(HF)、低频/高频(LF/HF)和总功率频段(TP)均显著降低(P0.05),L组LF低于P组(P0.05);T2时两组LF、HF、LF/HF及TP较T0、T1时均显著升高(P0.05),T2时L组LF与LF/HF升高程度显著低于P组(P0.05)。结论静注利多卡因能明显抑制插管操作引起植物神经功能的干扰,有利于维护老年冠心病患者围插管期心脏自主神经功能。,案例（二）（处理因素的
11、数量、水平）,正常家兔胃饲不同剂量中药大黄前后的血液流变学观察 本文通过动物实验,比较研究了不同剂量大黄(即临床治疗剂量3g 和超临床剂量6g)的血液流变学作用。结果表明,临床治疗剂量引起以血液粘度降低为主的双相变化,而超临床治疗剂量则引起血液粘度的显著增高。在上述两种情况下,血浆渗透压均表现为明显增高,提示不同剂量大黄所引起的血液粘度降低和增高的双相变化可能是由于血浆渗透压增高具有抗利尿和利尿两种不同的水代谢调节作用所致。,案例（三）（处理因素的标准化）,基于分子靶点分析抗癫痫中药作用机制的研究本文结合癫痫分子机理研究进展,综合近年来国内外研究抗癫痫中药药理的成果,以公认的致痫分子靶点(mo
12、lecular tar-get)为对象,分析中药抗癫痫的分子基础(作用目标、途径等),并进一步了解中药中所含对应分子靶点的化学物质,为建立抗癫痫中药标准化分析方法提供理论依据。,试验效应,试验效应是处理因素作用于研究对象所产生的反应和结果，它通过效应指标来体现。,效应指标的分类,按性质可分为定量指标和定性指标。等效量和等效时间,效应指标的选择,客观性特异性精确性可能性,选择效应指标的注意事项,标本的采集与贮运及实验方法必须标准化与固定化。注意多因素、多指标配合采用客观可行的指标控制干扰因素,案例（效应指标选择）,针刺镇痛临床评价指标的选择针刺治疗疼痛性疾病具有确切的疗效，而疼痛作为一种主观的感
13、受不便于测量，缺乏量化指标；因此，针刺镇痛疗效的评价工具也不一致，临床研究之间缺乏可比性。笔者总结了临床上常用针刺镇痛的评价工具，认为针刺镇痛的临床研究应在对主观指标进行定性和定量的基础上，从疼痛严重程度、伴随症状以及生活质量等方面，多角度进行综合评价，以充分体现针刺镇痛的优势和特色。中医药疗效的优势在于通过整体调节来改善患者的功能状态，提高患者的生活质量。许多疼痛性疾病对患者的日常生活有影响，导致患者生活质量下降。目前对于痛症的生活质量评价多采用“健康相关生活质量评分”（SF-36）。,中医药科研的选择要点,1、研究对象：必须重视证候的重要意义2、处理因素：理、法、方、药3、试验效应：指标选
14、择应以中医学理论为指导。,案例,新疆各地不同民族居民西北燥证罹患情况流行病学调查分析目的:探讨新疆各地区不同民族居民西北燥证罹患情况,了解其分布特点,为西北燥证病因研究和从异病同治角度探索新疆多发疾病及相应亚健康状态的防治提供流行病学依据。方法:根据中医理论和现代流行病学方法设计调查量表,在新疆和田等六个地区和四川乐山、上海等地实施抽样问卷调查,然后进行西北燥证计量辨证和统计分析。结果:共完成6238例问卷调查,得出新疆各地区不同民族、不同性别、不同年龄和不同居住环境(城乡)的西北燥证罹患率分布数据,新疆各地燥证罹患率(4.61%39.52%)高于上海(0.51%)和四川(0.48%)(P0.05),和田地区燥证罹患率高于其他地区(P0.05),汉族罹患率高于维吾尔族,女性高于男性,中年高于青年,城市高于农村,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:西北燥证是影响新疆等地居民健康的共同病证状态,在新疆和西北地区开展西北燥证病因和防治研究具有重要意义。,
