肿瘤化疗辅助用药的规范化应用中国医学科学院肿瘤医院.ppt
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1、肿瘤化疗辅助用药的规范化应用,中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪,抗癌化疗药物的不良反应,胃肠道反应骨髓抑制心、肺毒性肝、肾功能损害神经毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反应,化疗不良反应的结果,长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程影响疗效严重者可危及生命,化疗辅助用药的研制开发,预防和治疗化疗的不良反应对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响安全,不增加病人的损害使用方便价格低廉目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小,仅作用于不良反应的某一特定方面,5-HT3 受体拮抗剂,癌症患者对治疗不良反应严重性顺序(评分),不良反应 顺序(评分) 不良反应 顺序(评分
2、)呕吐 1(168) 持续疲劳 8(47)恶心 2(156) 失眠 9(40)脱发 3(108) 影响家庭/伴侣 10(39)顾虑将化疗 4 (96) 影响工作/家务 11(34)在门诊化疗 5 (54) 焦虑/紧张 12(29)需接受注射 6 (53) 扰郁 13(26)呼吸短促 7(49) 体重下降 13(26)引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208,抗癌细胞毒药物致吐的强度,轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA(1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP/=75
3、mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg,常用抗癌药致吐的持续时间,药物 持续时间 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亚硝脲类 224h,化疗致恶心呕吐的主要因素,抗癌药的致吐性及剂量性别,女性多见嗜酒,酗酒者轻以往化疗史,首程化疗者易控制精神因素,焦虑扰郁者多见,迟发性呕吐,化疗后24小时以后发生,往往持续24
4、天,高峰期大约在4872小时,可能有2093%出现。 最常出现迟发性呕吐的药物:DDP最明显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。,预期性呕吐,以往经历过多个疗程的化疗,尤其有过严重呕吐及。多由条件反射引起。条件刺激:光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率7080%。,止吐药物的主要类型,苯甲酰胺替代物:甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopramide)丁酰苯类:氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物:吗丁啉(Domperidol)吩噻嗪类:氯丙嗪(Chlorpromazine)皮质固醇类:地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的
5、松(Methylpredinsolene)苯骈二氮卓类:氯羟去甲安定(Lorazepam),化疗,肠细胞受损伤,5HT释放,肝门静脉,(5HT3受体)迷走神经,(5HT3受体) CTZ,呕吐中枢,呕吐,外周,中枢,X,X,5-HT3受体拮抗剂的作用位点,5-HT3受体拮抗剂,药名 商品名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Serotone Ramosetron Nasea,Ondansetron与 Metoclopramide,对急性呕吐有效率(CR
6、+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放疗 100 70 0.001,Ondansetron 与Metoclopramide,对迟发性呕吐的有效率(%) Ondansetron Metoclopramide P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放疗 92 79 5小时每日1次0.3mg iv,有效率80%,口服蹦解片0.1mg,有效率67%,不用水服不良反应:头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高无锥体外系反应(日本出之内),5-HT-3受体拮抗剂药代
7、动力学参数(健康志愿者),参数 Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml(剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) 24.1-52.4ng/ml 3.6ng/ml (8mg PO) (1mg PO)CL 0.26-0.38L/h/kg 0.44-0.79L/h/kg 0.96L/h/kg(剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代谢物) 0.25-0.40L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO)
8、(较少代谢物)T1/2 3.1-6.2小时 6.2小时 7-9小时 (8mg PO) (1mg PO) (主要代谢物),5-HT3受体拮抗剂的药代动力参数(癌症患者),参数 Zofran Kytril Novoban口服生物利用度 56% 无报道 52-66%蛋白结合率 70-76% 65% 59-71%尿中排出原形药物 5% 12% 21-39%老人中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是肾功不良CL下降 无报道 否 是,5-HT3受体拮抗剂的药代动力学参数(癌症患者),参数 Zofran Kytril NovobanCL 无报道 0.38L/h/kg 无报道(剂量) (40ug/
9、kg iv) 0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 无报道 9.0小时 无报道(剂量) (40ug/kg iv),Novoban Zofran Kytril比较,化学结 吲哚环 吲哚并 异吲唑 与5-HT主环构特点 吡喃环 环 结构相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 亲和力强体亲和力分布容积 554 140 234 分布容积大消除半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期长衰期给药次数 1/日 3-4/日 1/日 给药次数少,5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效,急性呕吐 迟发性呕吐有效率(%) 8090 50,5-HT3受体拮抗剂对中-重度致呕性化疗
10、止吐的疗效,5-HT3受体拮抗剂 完全控制率(%) 中度致呕性 重度致呕性 化疗药 化疗药Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/- 4773Dolasetron 4483 4857,5-HT3受体+地塞米松,止吐有效率:Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p10 x 109为止。 G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。,CSFS的临床研究,以肿瘤疗效 (RR、ST、TTP、QOL)及毒性和医疗费用为目的。恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。GM-CSF调节免疫功能、抗微生物、抗肿瘤、抗炎
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