1、合理的积极调脂治疗,血脂异常率,TC 200239mg/dL 23.8% 240 mg/dL 9% LDL-C 130159 mg/dl 17.0% 160189 mg/dl 5.1% 190 mg/dl 2.7%HDL-C 40 mg/dl 19.2%,Circulation. 2004; 110: 405-411,2004年全国九省市横断面调查,血脂异常患者中接受治疗者:51.38%未接受治疗者:48.62%接受治疗者达标率:45.97%接受治疗未达标者:44.03%,对冠状动脉粥样硬化的共识,ACS患者常有多个不稳定斑块或“易损 ”斑块,炎症广泛存在不稳定斑块或“易损”的狭窄部分,局部治
2、疗可以改善症状、缓解心绞痛,但是只能针对单一重度管腔狭窄除了血管重建术,还需要全身/系统治疗(他汀)以稳定斑块,他汀类药物不仅仅是一种调整血脂异常的有效药物,而被认可是防治冠心病的一类重要药物。,ACS早期强化治疗的作用,尽快稳定斑块,减少再发事件The lower i, the betterThe sooner, the betterThe longer, the better尽快显著降低LDL-C和CRP,冠心病治疗策略(ATP Report),ATP II、III及ATP III补充报告之循证依据, ATP I ATP II ATP III ATP III修订报告 (1988) (199
3、3) (2001) (2004)主要 基础、临床 ATP I ATP I、II ATP III证据 流研、专家共识 基础、临床、流研 五个大型 五个大型他汀试验 非他汀降脂 他汀试验 及其他较小试验 药物临床试验主要临床试验 4S(94) HPS(02) WOSCOP(95) PROSPER(02) CARE(96) ALLHAT-LLT(02) AFCAP/Tex CAP ASCOT-LLA(03) LIPID(98) PROVE IT-TIMI 22(03),他汀降脂外血管保护作用,保护内皮抗炎作用抗氧化抗栓作用,哪些人必须进行他汀治疗,冠心病高危人群:冠心病冠心病等危症:非冠脉粥样硬化疾
4、病(周围动脉病,PAD) 腹主动脉瘤 颈动脉病,包括TIA和卒中 糖尿病 2个以上危险因素 10 年危险 20%,冠心病极高危人群: 存在明确的心血管疾病,加以:(1) 多种重要危险因素,尤其糖尿病(2) 严重和控制不良的危险因素(3) 代谢综合征的多种危险因素(4) 急性冠脉综合征,疗效,耐受性,不良反应,费用,LDL100mg/dL,LDL70mg/dL,权衡利弊,极高危患者,高危患者慢性稳定性冠心病患者,饮食控制积极控制其它心血管危险因素: 如吸烟他汀 LDL-C降至100mg/dl,ATP III及ATP III补充报告之LDL目标与切割点比较,人群危险分类 ATP III补充报告目标
5、 ATP III目标极高危 推荐目标 LDL20%) LDL100mg/dl 推荐目标 LDL100mg/dl LDL100mg/dl LDL应下降30-40% 选择目标 LDL70mg/dl LDL100mg/dl 考虑选择药物 高TG,低HDL 他汀+贝特或烟酸,ATP III及ATP III补充报告之LDL目标与切割点比较(续),人群危险分类 ATP III补充报告目标 ATP III目标中高危(10年危险10-20%) LDL130 mg/dl 推荐目标 LDL130mg/dl LDL130mg/dl 或LDL降30-40% 选择目标 LDL100mg/dl LDL120-129mg/
6、dl 选药疗LDL100mg/dl中危(10年危险10%) LDL160 mg/dl 推荐目标 LDL130mg/dl LDL130mg/dl,ATP III及ATP III补充报告之LDL目标与切割点比较(续),人群危险分类 ATP III补充报告目标 ATP III目标低危 (RF 0-1) LDL190mg/dl LDL160mg/dl LDL140mg/dl氟伐他汀:80 mg阿托伐他汀:20 mg辛伐他汀:40 mg普伐他汀:40 mg,如: LDL-C140mg/dl氟伐他汀:40 mg普伐他汀:20 mg阿托伐他汀:10 mg辛伐他汀:20 mg,LDL-C水平下降至100mg/
7、dl,轻中度升高,显著升高,现有他汀类药物标准剂量(可降LDL30-40%之剂量), 阿托伐 洛伐 普伐 辛伐 氟伐 罗苏伐 他汀 他汀 他汀 他汀 他汀 他汀剂量(mg/日) 10 * 40* 40* 20-40 * 40-80 5-10#LDL下降% 39 31 34 35-41 25-35 39-45注:标准剂量每增加一倍,LDL可多降6% *剂量可增加至80mg , #剂量可增加至40mg 本表数据来自FDA资料,NCEP新报告提示:强化治疗 降胆固醇治疗的新趋势,极高危病人可以选择的LDL-C目标为70mg/dl当在高危或中高危患者使用降LDL药物时,建议治疗强度至少达到将LDL-C
8、水平降低30%-40%(标准剂量)强化降脂:将LDL-C降低40% 或LDL-C70mg/dl,大剂量他汀强化降脂,大型临床试验:显著降低心血管事件临床可实践性:安全性/患者意愿/价格,合理选择,他汀治疗的安全性最新研究及观点,冠心病患者需要格外关注药物的安全性,药物间相互作用肌毒性肝毒性,他汀类药物的肌毒性,他汀类药物最严重的不良反应是肌病 表现:为肌痛或肌无力,并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上,也可有发热和全身不适的症状,并可测得增高的血清他汀类药物浓度; 发生率大约是0.1%,且与剂量相关; 危害:肌病未能及时被发现,仍旧继续用药,则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭;,澳大
9、利亚药物不良反应委员会(ADRAC)公报:,Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2004 Feb;23(1),使辛伐他汀和阿托伐他汀等致肌病危险增加的因素,ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议,他汀类药物应避免使用或减少剂量:高龄(尤其80岁以上老人)瘦弱体型多系统疾病(如糖尿病引起的慢性肾功能衰竭)围手术期(即外科手术前后)酗酒同时使用对他汀类药物影响的药物,包括吉非贝齐、环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、胺碘酮和维拉帕米。,开始服用他汀类药物后,如出现无法解释的肌肉疼痛或无力,应当及时就医作进一步检查。,大剂量他汀的安全性数据,高剂量辛伐他汀组的肌病和横纹肌溶解的发生率增加,James A de Lenas, et al.JAMA,2004;292(11):130716,A to Z 的Z期研究的安全性结果,