1、,科素亚显著持续降低蛋白尿,主要内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与CVD、CKD关联科素亚显著持续降低蛋白尿,Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598,尿蛋白异常的定义,正常微量蛋白尿临床蛋白尿,200(M), 300(F),当场采集样本(mg/g creatinine), 300,24小时样本(mg/24h), 200,定时采集样本(g/min),110 mmHg,包氏囊,肾小球囊内压,微量白蛋白尿蛋白尿高滤过,Ang II,Ang II,动脉压,50 mmHg,+,肾小球囊内压升高,20mmHg,出球小动脉,入球小动脉,主要内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与
2、CVD、CKD关联科素亚显著持续降低蛋白尿,微量白蛋白尿与心血管危险荟萃分析2型糖尿病患者,Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-1418,Valmadrid CT, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1093,微量白蛋白尿与预后(高血压和正常血压者),蛋白尿和CVD,Wachtell et al. J Hypertens 2002;20:40512,LIFE 试验, 8,029 名高血压受试者伴左心室肥大,平均年龄66岁,患病率 (%),403020100,糖尿病脑血管疾病外周血管疾病冠状血管疾病,正常尿蛋白微量蛋白尿
3、(白蛋白/肌酐 3.5 mg/mmol)大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 35 mg/mmol),正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD发病,基线蛋白尿是ESRD的最强预测因子,RENAAL研究：基线蛋白尿与ESRD危险的关系,Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320,月,100806040200,0,12,24,36,48,1.5 g/g,1.53.0 g/g,3.0 g/g,ESRD发生率%,治疗后6个月后残余蛋白尿与ESRD进展高度相关,Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320,403020
4、100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,403020100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,基线蛋白尿(g/g),6个月后蛋白尿(g/g),RENAAL研究：治疗后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子,ESRD发生率%,ESRD发生率%,109876543210,P0.001,110,110-119,120-129,130-139,140-159,160,当前蛋白尿1g/d,当前蛋白尿1g/d,当前收缩压(mmHg),发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险,在任何血压水平下蛋白尿越严重 发生ESRD危险越高,早期筛查和早期干预是控制和延缓CK
5、D和CVD进展的关键,降低血压降低蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿,降低ESRD危险降低CVD并发症预防死亡,最终目标,治疗靶点,主要内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与CVD、CKD关联科素亚显著持续降低蛋白尿,在伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,LIFE研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（UACR）的中位改变,UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干预高血压患者生存研究LVH：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J Hypertens 2004;22:1805-1811.,n=8206,在糖尿病、伴LVH的高血压患者中，科素
6、亚显著持续降低白蛋白尿,自基线的时间（年）,自基线的改变（中位数mg/mmol),n=1,063,蛋白尿（UACR）的中位改变,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et . Diabetes Care 2006;29:595600.,在正常血压的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基线的改变 (g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.001,n=74,n=73,*科素亚50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周,Zandbergen
7、 A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.,Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Ba
8、uer et al, 1995Chan et al, 1995,尿白蛋白 (mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏疾病中得到验证,Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-
9、80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl
10、3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Er
11、soy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证,氯沙坦降低蛋白尿与氨氯地平的比较,-55% -29% -47% -63% -50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著,Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL
12、研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效,Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%P0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段,血清肌酐mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G, et al. J Am
13、Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125,403020100-10-20-30-40-50-60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,403020100-10-20-30-40-50-60,403020100-10-20-30-40-50-60,蛋白尿水平变化(%),时间 (月),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,% 蛋白尿的下降,Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.,科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,RENAAL研究氯沙坦平均剂量86mg降低蛋白尿优于安慰剂IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20: 20992110,不同ARB降低蛋白尿是否具有等效性？,降低血压,蛋白尿中间终点,ESRD临床终点, 收缩压 舒张压,蛋白尿早期、持续、晚期足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压,超越于降压以外的益处,ESRD危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,
