1、混合型血脂异常与糖尿病他汀治疗,关注糖尿病患者LDL-C,HDL-C和TG的全面控制工人医院 俞芳,亚洲各国面临2型糖尿病的巨大挑战(2003-2025),Number of People with Diabetes (000),Source: http:/www.eatlas.idf.org/prevalence/index (accessed 10/7/2005),2型糖尿病:多重危险因素群聚的状态,糖尿病显著增加心血管疾病风险,Bell DSH. Diabetes Care. 2003;26:2433-41.Centers for Disease Control (CDC). www.c
2、dc.gov.,2型糖尿病的心血管并发症,65%的患者死于CV,冠心病死亡2-4倍,中风2-4倍,心衰 2-5倍,内 容,2型糖尿病混合型血脂异常与心血管预后2型糖尿病混合型血脂异常他汀干预的终点 证据,胰岛素抵抗和糖尿病增加小而致密LDL颗粒的数量,LDL = low-density lipoprotein; SD = standard deviation; IS = insulin-sensitive; IR = insulin resistance.Garvey WT, et al. Diabetes. 2003;52:453-462.,Concentration of Small De
3、nse LDL, mg/dL (mean SD),糖尿病患者混合型血脂异常与心血管危险显著相关,TG水平上升LDL-C在平均水平至中度上升低水平HDL-C小而密的颗粒,UKPDS心血管危险因素回归分析 CHD危险 LDL-C 1 mmol/L 57 HDL-C 0.1 mmol/L 15 SBP 10 mmHg 15 HbA1c1% 11“Triglyceride concentration was a risk factor for coronary artery disease after adjustment for age and sex, but it was not an inde
4、pendent risk factor when the other variables were included in the model.”Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.,Lancet 2008; 371: 117-25,对CTT(Meta)现有14项研究加上阿托伐他汀的2项阴性结果研究(4D,ASPEN)综合分析，每降低1mmol/L LDL-C，主要血管事件下降为20，与原来结果类似。常规剂量他汀对糖尿病患者的冠心病一/二预防有显著疗效，但不同他汀作用不同，辛伐他汀更优。,舒降之：糖尿病或合并冠心病患者的更好选择,Ballantyne CM
5、. Circulation. 2001;104:3046-3051.,Lipid Triad Group: Baseline: LDL-C=195mg/dL, TG=191mg/dL, HDL-C=33mg/dL;Lipid Triad Group: n=424; Sim: n=206; Placebo: n=218. 35.7% simvastatin patients were titrated from 20 to 40mg at 1 year.,辛伐他汀显著改善糖尿病合并冠心病患者血脂异常三联症 4S研究,辛伐他汀降低糖尿病合并冠心病且血脂异常三联症患者的心血管事件风险 4S研究 (L
6、DL+ Low HDL+ High TG),LDL=low-density lipoprotein; HDL=high-density lipoprotein; TG=triglycerides.,Ballantyne CM. Circulation. 2001;140:3046-3051,内 容,2型糖尿病混合型血脂异常与心血管预后2型糖尿病混合型血脂异常他汀干预的终点证据,糖尿病患者冠心病一级预防临床试验 （主要为他汀研究）,* 根据病史; 在糖尿病患者中的前瞻性研究; 其他为亚群分析; 均值 30 mg/d; 1或2型糖尿病,舒降之显著降低糖尿病患者心血管事件风险,阿托伐他汀自相矛盾的结
7、果,糖尿病患者冠心病二级预防的临床试验 （主要为他汀研究）,在4D和VA-HIT研究中包括卒中; 根据病史 ; 根据病史或血糖126 mg/dL; 在糖尿病患者中的前瞻性研究; 1或2型糖尿病; | 血管影像学研究; 其他为亚群分析,舒降之显著降低糖尿病患者心血管事件风险，阿托伐他汀的阴性结果,糖尿病患者冠心病一二级预防来自08年ADA指南,4S研究：辛伐他汀治疗糖尿病合并冠心病益处,Haffner SM et al. Arch Intern Med. 1999;159:2661-2667.,-42%,HPS研究：辛伐他汀治疗糖尿病患者的益处,相对风险下降,P值,40,单纯糖尿病,单纯阻塞性动
8、脉病变,兼有糖尿病与阻塞性动脉病变,S,S,S,P,P,P,30,20,10,0,发生首次主要心血管事件的比例(%),32.9%,0.0003,24.5%,0.0001,18.4%,0.002,S=辛伐他汀组P=安慰剂组,20%,25%,31%,36%,Lancet. 2003;361:2005-2016.,-18.4%,-32.9%,SILHOUETTE研究：辛伐他汀40mg/80mg全面改善糖尿病患者的血脂异常,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094,低HDL-C：高冠心病危险,The inde
9、pendent effect of raising HDL-C and lowering triglycerides on the risk of coronary and cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.Systolic blood pressure=135 mmHg,Kannel WB. Am J Cardiol. 1987;59:80A90A.,0,2,4,6,8,10,12,20,40,80,20,40,80,阿托伐他汀,辛伐他汀,由基线的平均变化%,n=154,n=156,n=165,n=1
10、62,n=158,n=163,4.8,4.4,2.1,6.0,5.2,6.8,剂量 (mg),Jones PH et al Am J Cardiol 92; 2003,在升高HDL水平方面，辛伐他汀比阿托伐他汀更有效,大剂量阿托伐他汀降低HDL-C的机理,阿托伐他汀,肝脏ApoA1产生增加2倍,肝脏ApoA1降解增加3倍,HDL-C,ApoA1,Briand et al.Europe journal of clinical investigation.2006,36,224-230,在高剂量时缺少HDL升高机制 用高剂量阿托伐他汀治疗高剂量ApoA1(动力学测定)的狗,SILHOUETTE研究
11、：辛伐他汀可以有效升高对心血管具有更好保护作用的HDL2,SILHOUETTE研究,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094,辛伐他汀可以显著提高胆固醇逆向转运功能,*: p50mg/dl（女性）为控制目标，但是以LDL-C为治疗目标的他汀治疗是优先策略（C）,DIABETES CARE, VOLUME 31, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2008,规格及价格,资料来源：国家发改委2009年9月26日起执行的国家基本用药目录；*MIMS 2009,总 结,LDL-C，HDL-C和TG都与心血管风险显著相关。2型糖尿病患者混合型血脂异常与心血管风险显著相关。2型糖尿病患者混合型血脂异常干预的终点研究显示：他汀的证据是最充分的，尤其是辛伐他汀20-40mg。指南要求对糖尿病患者进行全面血脂管理，舒降之可以显著降低LDL-C/TG，显著升高HDL-C,
