1、索坦在尿路上皮肿瘤中的数据总结,曾 彦2009-5-17,一线治疗,Phase II study of sunitinib as first-line treatment in patients with advanced urothelial cancer ineligible for cisplatin-based chemotherapy,Bellmunt J, Maroto P, Mellado B, et al,ASCO Genitourinary Cancers Symposium; February 14-18, 2008.,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐
2、索坦用于治疗该疾病。,背 景,顺铂联合吉西他滨或MTX，VCR，ADM方案在泌尿系统的泌尿上皮癌中应用广泛泌尿系统肿瘤好发于老年患者，这部分患者PS评分低，肾功能受损，老年/心功能差，对以顺铂为基础的联合化疗耐受性差，因而被认为不适合进行化疗，但目前尚无标准治疗，只能接受最佳支持治疗。膀胱癌高表达血管生成因子VEGF，白介素-8，酸性、碱性FGF；其中VEGF是疾病进展的预后因子。,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,研 究 设 计,二期，开放，多中心，单臂如果患者的肌酐清除率30 mL/min但60 mL/min（根据Cockroft-Gault公式计
3、算），则认为不适合接受顺铂化疗主要观察指标：ORR （RECIST）次要观察指标：安全性，TTP，PFS，PD，OS 等给药方案：50mg/天,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,患 者 基 线 特 征,最佳反应 （by RECIST）,临床获益达78.6%患者平均接受了2周期用药,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,至疾病进展时间 （TTP）,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,安全性 5%报导的非
4、血液学毒性 （n=16）,严重的不良反应有：深静脉血栓 （n=2）,泌尿系统感染，肺炎，胃肠道出血（各一例）,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,安全性 5%报导的34级血液学毒性 （n=15）,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,没有观察到34级的中性粒细胞减少和贫血,结 论,尿路上皮肿瘤患者中，在不适合接受顺铂为基础的化疗的情况下，接受舒尼替尼治疗临床获益率为78.6%舒尼替尼治疗可使此类“不适合”患者人群获得显著临床益处，由此推迟化疗舒尼替尼的毒性和耐受性可控，与其在其它临床研究中所观察到的类似。中位TTP与
5、该类人群中接受标准化疗方案得到的TTP接近。舒尼替尼治疗此类患者人群的进一步研究正在进行中,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,二线治疗,Final results of a phase II study of sunitinib in patients (pts) with relapsed or refractory urothelial carcinoma (UC),D. J. Gallagher, M. I. Milowsky, S. R. Gerst, A. Iasonos, M. G. Boyle, A. Trout, J. Riches,
6、D. F. Bajorin,J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 5082),SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,背 景 与 研 究 设 计,尿路上皮癌二线化疗作用有限临床前数据证明抗血管生成对尿路上皮肿瘤有抑制作用。为舒尼替尼用于尿路上皮肿瘤提供了理论基础。二期， Simon两阶段设计复发性或难治性尿路上皮癌，使用过14种化疗药物主要观察指标：ORR （RECIST），安全性次要观察指标：PFS，OS给药方案：50mg/天,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,患 者
7、 基 线 特 征,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,疗 效,中位PFS=2.4个月（95% CI：2.13.7个月） 中位OS=6.9个月（95% CI：4.49.8个月）,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,安 全 性,3/4级不良事件包括疲乏和手足综合征（各3例）、高血压、血栓形成和出血（各2例）、体重减轻、厌食、腹泻、粘膜炎、恶心、呕吐、腹痛和其他皮肤毒性（各1例）。,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,结 论,舒尼替尼对既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者具有抗肿瘤活性,SFDA未批准索坦用于治疗尿路上皮肿瘤。辉瑞公司不推荐索坦用于治疗该疾病。,Thank you for your attention!,
