1、,四环素类、氯霉素,学习内容和要求,1. 掌握四环素类的抗菌谱、临床应用及不良2. 掌握氯霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应,一、四环素类,四环素和氯霉素类：抗菌谱广,大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴）,分 类,天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用,半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d,药动学,吸收：天然
2、四环素类吸收好，但不完全,金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布：均匀 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排， 胆汁浓度高,抗菌作用,抗菌谱（广谱，G+优于G-）,G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽杆 菌、破伤风杆菌 、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、结核、真菌、病毒,抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土,临床应用,四体感染（多为首
3、选）,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的沙眼、非特异性尿道炎；支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,2. 细菌性感染 G-菌：霍乱、布鲁菌病、痢疾、百日咳、 急性前列腺炎 （大肠杆、衣原 体）、胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮,3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成： 30s亚基结合：抑制始动复合物形成； 细胞膜通透性增加,耐药性,天然四环素类有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,不良反应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收
4、） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：肠壁粘膜出血坏死，腹泻、脱水、休克,a. 停用广谱 b. 抗菌,真菌病：制霉菌素、两性霉素B难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑,治疗,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,变黄 发育不全,畸形、龋齿 发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童,肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇；,5. 其他：光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多西环素较四环素和米诺环素多见。过敏反应：药
5、热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎；,半合成四环素 （多西环素、米诺环素）,特点（与天然者比较）：,抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感； 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。口服基本不受食物及金属离子影响 t长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400mg /d时易发生）；光敏反应；,二、氯霉素,药 动 学,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的35%65%，可用于细菌
6、性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒沙门菌 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 不首选 其他：立克次体、支原体、螺旋体、伯氏考克斯体有效,临床应用,伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星） G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 立克次体
7、感染（Q热、恙虫病）眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,四环素类,不良反应,（本品毒性大，严格控制使用）,1. 抑制骨髓造血机能,1）可逆性骨髓抑制：血细胞减少（网织红C、粒细胞、血小板），与剂量和疗程有关，及时停药；2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%,2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP ，全身灰色紫钳。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。,3. 其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、 幻视、中毒性精神病（大剂量）,人体各部位正常菌群分布,
