1、肾性骨病引起的SHPT的治疗发扬传统还是跟随“潮流”,P-ROC-2013.12-005 Valid Until 2015.12,专业资料，仅供医药卫生专业人士参考,内容,肾性骨病引起SHPT治疗药物发展及作用机制比较维生素D制剂临床疗效、安全性比较钙敏感调节剂的优势和局限性,SHPT治疗药物的发展：活性维生素D及其类似物、拟钙剂,Richard Henderson, et al. HKMA CME Bulletin.March 2009,活性维生素D及其类似物作用机制,Dusso AS,et al.Semin Nephrol. 2004 Jan;24(1):10-6.,选择性与非选择性VDR
2、A的区别,帕立骨化醇肠道钙吸收弱于骨化三醇,Lund RJ,et al.Am J Nephrol. 2010;31(2):165-70.,单中心、双盲、阳性药物对照、随机、交叉研究纳入22例血液透析患者，比较骨化三醇和帕立骨化醇（分别为2g、6g，剂量比1:3）对 肠钙吸收的影响结果：帕立骨化醇平均肠道Ca吸收分数较骨化三醇约低14%，p = 0.022,钙敏感受体调节剂主要作用机制,西那卡塞与活性维生素D作用机制不同，不能相互取代,Schmitt CP,et al.Nat Rev Nephrol. 2011 Sep 27;7(11):624-34.,内容,肾性骨病引起SHPT治疗药物发展及作
3、用机制比较维生素D制剂临床疗效、安全性比较钙敏感调节剂的优势和局限性,Sprague SM, et al.Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephrol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,骨化三醇vs帕立骨化醇，目前疗效研究倾向于帕立骨化醇,骨化三醇vs帕立骨化醇，安全性（高钙血症）孰优孰劣并无定论,Sprague SM, et al.Kidney In
4、t. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Teng M,et al.N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephrol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,不同研究设计得到的结果差异大缺乏进一步头对头大样本量研究缺少口服vs口服的研究,口服骨化三醇vs帕立骨化醇,多中心，随机开放对照研究纳入66例透析患者（骨化三醇30例，帕立骨化醇36例）
5、治疗24周,Ong LM,et al.Nephrology (Carlton). 2013 Mar;18(3):194-200.,给药剂量,初始剂量帕立骨三醇： iPTH/120 (向下取整至1ug倍数) 骨化三醇： iPTH/360 (向下取整至0.25ug倍数)等效剂量率：帕立骨三醇/骨化三醇=3：1剂量调整,口服骨化三醇、帕立骨化醇降低iPTH效果相当,累计iPTH下降30%患者比例,口服骨化三醇、帕立骨化醇血钙、磷改变相当,口服骨化三醇、帕立骨化醇高钙血症发生率相当,高钙血症：血钙2.74 mmol/L,内容,肾性骨病引起SHPT治疗药物发展及作用机制比较维生素D制剂临床疗效、安全性比
6、较钙敏感调节剂的优势和局限性,西那卡塞的定位：KDIGO指南,2009KDIGO指南中对西那卡塞的表述透析伴PTH升高的患者，建议给予骨化三醇或维生素D类似物或拟钙剂，或联合应用活性维生素D和拟钙剂,以降低PTH水平仅1例RCT应用于透析前肾性骨病引起的PTH升高的CKD患者的证据西那卡塞降低PTH、Ca、P、CaP、骨特异性碱性磷酸酶水平无确切证据表明西那卡塞可降低患者死亡风险、心血管事件风险、骨折风险，改善骨转化、矿化、纤维化，提高生活质量,Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,西那卡塞的定位：日本指南,Fukagawa M,et al.Ther Aph
7、er Dial. 2013 Jun;17(3):247-88.,日本透析学会指南推荐活性维生素D和西那卡塞分别应用于不同CaPPTH状态下的透析病人,西那卡塞临床疗效：降低PTH效果显著,研究设计：两项随机双盲对照研究汇总分析，纳入741名血透患者主要研究结果：西那卡塞可降低PTH、Ca、P、CaP、骨特异性碱性磷酸酶水平,Block GA,et al.N Engl J Med. 2004;350(15):1516-25.,ACHIEVE研究：西那卡塞与活性D联合治疗更有效,研究设计：多中心随机开放对照研究，纳入173名血透患者，43人中断治疗 分组： - 西那卡塞+小剂量帕立骨化醇或度骨化醇
8、（分别为2g或1g，每周三次） - 帕立骨化醇或度骨化醇灵活调整剂量主要研究结果：西那卡塞联合活性维生素D更有效降低iPTH水平西那卡塞联合活性维生素D治疗达标*率更高,*2003 KDOQI目标：CKD 5期 iPTH达150-300pmol/dl,Fishbane S,et al.Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1718-25.,西那卡塞的局限性：导致低钙血症,Zhang Q,et al.PLoS One. 2012;7(10):e48070.,Meta分析纳入15项西那卡塞治疗终末期肾病SHPT的研究，安全性结果显示西那卡塞治疗患者低钙血症、恶心
9、呕吐、腹泻、上呼吸道感染发生率显著增高,药物经济学比较,注：基于美国医疗价格http:/,总结,口服骨化三醇降PTH效果及高钙血症风险与口服帕立骨化醇相当；西那卡塞几乎无应用于透析前肾性骨病引起的PTH升高CKD患者的证据，更适合高钙、高磷和高钙磷乘积的病人使用，及与活性维生素D的联合；综合临床疗效和价格，传统的治疗方法-骨化三醇仍是理想的SHPT用药选择。,罗盖全简明处方资料,完整处方资料详见产品说明书 罗盖全简明处方资料 更新日期：2013 年05 月09 日 【药品名称】 通用名称：骨化三醇胶丸 商品名称：罗盖全 Rocaltrol 英文名称：Calcitriol Soft Capsu
10、les 【适应症】 1. 绝经后骨质疏松； 2. 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症； 3. 术后甲状旁腺功能低下； 4. 特发性甲状旁腺功能低下； 5. 假性甲状旁腺功能低下； 6. 维生素D依赖性佝偻病； 7. 低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。 【用法用量】 口服，具体方法如下： 1. 绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25mg，每日二次。2. 肾性骨营养不良（包括透析患者）：起始阶段的每日剂量为0.25mg。后根据血钙等生化指标及病情调整剂量。大多数患者最佳用量为每日0.5至1.0mg之间。,3. 甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25mg，晨服。如生化
11、指标和病情未见明显改善，则每隔24周增加剂量。 4. 老年患者：老年患者无需特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐浓度。 5. 婴儿及儿童：本品的溶液剂型适用于婴儿和儿童。同成人，应在测定血钙水平的基础上确定每日最佳剂量。2岁以内的儿童，推荐的每日参考剂量为0.010.1mg /kg体重 【不良反应】 临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。 由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、
12、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。 并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生钙质沉着。 对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。 长达15年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。 【禁忌】 本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者； 禁用于有维生素D中毒迹象的患者。 【注意事项】 高血钙同本品的治疗密切相关，且骨化三醇能增加血无机磷水平。 【规格】0.25 g/粒 【批准文号】进口药品注册证号：H20091084；H20100159 分包装批准文号：国药准字J20100056,
