1、抗菌药物作用机制与常见不良反应,药学中心 litoto,主要内容,常用抗菌药物分类常用抗菌药物作用机制抗菌药物常见的不良反应关注FDA药物警戒信息,抗菌药物的分类,抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合成药品,抗菌药物的作用机制,影响细胞壁的生成- -内酰胺类,繁殖期杀菌作用,影响细胞壁的生成-内酰胺类,-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段粘肽多糖链的交链,影响核酸生物合成喹诺酮类,抑制DNA回旋酶（拓扑异构酶） -形成负超螺旋抑制拓扑异构酶 -姐妹染色体的分离,繁殖期杀菌作用,影响蛋白质的合成-大环内酯类,可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上,抑制肽酰基转移酶，也即抑制氨酰基
2、-tRNA从A位移至P位,抑制肽链的延伸,速效抑菌剂,影响蛋白质的合成-氨基糖苷类,作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤,静止期杀菌作用,不良反应,药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。,不良反应产生的原因,(一) 药物方面：1. 正常的药理效应。2.毒性3. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检
3、查,且项目有限。4. 制剂质量。5. 添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂,不良反应产生的原因,(二) 机体方面：种族：与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：部分药物反应存在性别差异。年龄：小儿及老年人个体差异病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害,不良反应产生的原因,（三) 用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 10种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40.0% 21种以上 45.0%,不良反应产生的原因,（四) 上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限（期：203
4、0例，期：100例，期：300例，期：2000例）观察时间短病种单一受试对象的局限：多为1850岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。,-内酰胺类的主要不良反应,过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性结肠炎（二重感染）局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结血液系统：血细胞减少/增多，凝血功能障碍肝功能障碍（变态反应型）肾功能障碍双硫仑反应,-内酰胺类的主要不良反应,1. 过敏反应：皮疹、药热等，
5、以皮疹最常见过敏性休克,青霉素类过敏反应的发生机制,青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇:青霉噻唑基。青霉素分子中-内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。,由于各种不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基团的衍生物，因此它们具有共同的抗原决定簇，也就是说，不同的青霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。,提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产物的产生使用生理盐水作为溶媒,头孢菌素类过敏反应的发生机制,当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧链R1为主的衍生物，因此可以认为R1的结构对过敏反应的专属性将起着重要作用，而母核及侧链R2并不起
6、任何作用。头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质，也可引起过敏。,提示：头孢菌素之间几乎不发生交叉过敏反应。头孢菌素的皮试液应用原液配制尽量使用生理盐水作为溶媒,头孢菌素与青霉素交叉过敏反应,如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1侧链结构相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素和头孢菌素交叉过敏的现象。如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮试），阴性者，可在临床监护下使用药物。,-内酰胺类的主要不良反应,2. 中枢神经系统：青霉素脑病中枢神经系统反应（反射亢进，知觉障碍，幻觉，抽搐，昏睡等）碳青霉烯类神经毒性：（精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无
7、伦次，手舞足蹈，幻视，幻觉失眠，定向力差（神经症状）肌痉挛，四肢抽搐，神志不清等癫痫样发作,青霉素脑病的发生机制,i.v.青霉素剂量过大或滴速过快，肾功能不全,血药浓度增高,血浆蛋白结合力,游离药浓度,脑脊液浓度高（8/ml),直接刺激大脑皮质（青霉素脑病）,碳青霉烯类的中枢神经毒性,机制为抑制中枢神经系统中的氨基丁酸（GABA）,碳青霉烯类的中枢神经毒性,亚胺培南/西司他丁对GABA的亲和力大于其它-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。大多发生于已有中枢神经系统疾患（脑损害/癫痫病史），及肾功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（建议不超过4g/d）。 美罗培南莫西沙星，左氧氟沙星）周围神经病变：四肢的疼痛、灼热感、刺痛、麻木、无力，或轻触感、痛感或温度感发生改变心脏毒性：QT间期延长（莫西沙星）,喹诺酮类的主要不良反应,神经肌肉阻断：重症肌无力症状加重影响血糖：莫西沙星的风险最高泌尿系统：结晶性血尿（结晶阻塞肾小管）软骨损伤及肌腱炎（孕妇、哺乳期、18岁以下儿童禁用）光敏反应：使用后避免长时间日照血液系统肝损害（变态反应型）,阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与QT间期延长相关。QT间期延长相关可能导致尖端扭转型室速(TdP)，这是一种致死性心律异常。医务人员在处方或给予抗生素类药物治疗时，应了解患者有无发生QT间期延长和心律失常的潜在风险,感谢聆听,
