1、碳酸镧最新研究进展new publication 2013 Jan-2015 Jan,透析患者高磷血症的治疗已被广泛接受,透析患者普遍伴有高磷血症，DOPPS China数据显示，我国有77%的透析患者伴有高磷血症，显著高于发达国家。而对高磷血症治疗的3D原则已被大多数临床医生认可。,如何选择适当的磷结合剂？,参考449篇中外文献全国近40名专家共同参与,最新发表的中国CKD-MBD诊治指导建议：为预防钙负荷超标，每天从含钙磷结合剂中摄入的钙元素不应超过1500mg。下列4类患者应限制使用含钙磷结合剂：高钙血症持续存在或反复发生使用足量含钙磷结合剂*，血磷仍高于目标值合并动脉钙化无动力性骨病和
2、/或iPTH持续过低,中华肾脏病杂志2014年2月增刊,*足量含钙磷结合剂指每天从含钙磷结合剂中摄入的钙元素达1500mg,碳酸镧的上市很大程度上弥补钙剂不足,碳酸镧是一种非含钙的新型磷结合剂，自2004年在欧美上市以来，已有10余年、近百万患者的用药经验，其卓越的疗效和安全性也被广大的医生和患者认可。,针对碳酸镧研究的脚步从未停止,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧能快速持久的控制血磷,碳酸镧治疗前,碳酸镧治疗后 (剂量：1900-2300mg/天),10.6%,20%,碳酸镧治疗15天血磷下降10.6%，治疗12个月后血磷降幅达20%,Torregrosa JV, et al. Nefrologi
3、a. 2014;34(3):360-8.,对西班牙49家医院的674例年龄18岁、接受碳酸镧治疗1年的患者进行回顾性分析。,长期碳酸镧治疗能维持血磷达标(3年研究),Kishi Y, et al. Ther Apher Dial. 2014 Jun;18 Suppl 1:9-13.,共入组58例接受碳酸镧治疗3年的患者，评估碳酸镧的长期疗效（日本研究）。,中国人群数据也显示，碳酸镧能快速有效降低血磷,在中国大陆12家三甲医院进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入258名18-70岁持续透析3个月以上的高磷血症患者，经3周洗脱期后碳酸镧滴定治疗4周，随机分组，分别进行安慰剂或碳酸镧维持治疗4周。
4、,经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。维持期末，与安慰组只有13.3%的患者相比，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L(P=0.0001)。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,长期使用碳酸镧治疗显著增加透析患者生存率,Komaba H, et al. Nephrol Dial Transplant. 2015 Jan;30(1):107-14,回顾性收集2008-2011年间日本22个透析中心的2292例持续血透患者，对其中血磷水平6.0mg/dl患者接受碳酸镧或其他磷结合剂治疗患者生存率进行分析。,碳酸
5、镧组其他磷结合剂组,(HR, 0.52; 95% CI, 0.28-0.95; P=0.03),生存率增加48%,碳酸镧改善透析患者生存率已被多项研究证实,2009年Wilson为期2年的研究显示，对于65岁以上的透析患者，使用碳酸镧比其他磷结合剂生存率显著提高达32%1,多中心、随机、开放、平行对照研究，共入组1354例18岁以上透析患者，随机分别接受碳酸镧(n=680)或标准治疗(n=674)2年(标准治疗指接受含钙、含铝、含镁磷结合剂及司维拉姆治疗)，对其中65岁以上患者(n=336)生存率进行亚组分析。66只雄性SD大鼠经7天标准喂食后随机分为6组，分别为正常组(CNT组；1.2% P
6、；n=10)、CKD低磷饮食组(CKD-LP组；0.3% P；n=10)、CKD中磷饮食组(CKD-MP组；0.6% P；n=10)、CKD高磷饮食组(CKD-HP组；0.9% P；n=12)、CKD极高磷饮食组(CKD-EP组；1.2% P；n=14)和CKD极高磷饮食添加6%碳酸镧组(CKD-LaC组；1.2% P；n=10)，试验为期8周。,2014年动物研究也显示，接受碳酸镧治疗能显著提高生存率2,1.Wilson R, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(12):3021-3028.2.Yamada S, et al. Am J Physiol Ren
7、al Physiol. 2014 Jun 15;306(12):F1418-28.,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧片剂负荷较司维拉姆显著降低,碳酸镧每日片剂负荷较司维拉姆少6.6片,Keith MS, et al. Clin Ther. 2014;36(10):1431-1442.,一项回顾性队列研究，共入组2006年10月-2013年7月间接受碳酸镧或司维拉姆单药治疗(排除使用司维拉姆粉剂)的303例患者，所有入组患者被分为换用碳酸镧组(S-L，n=128)和换用司维拉姆组(L-S，n=175)。,碳酸镧较司维拉姆更能节省治疗费用,Keith MS, et al. Clin Ther. 2014
8、;36(10):1431-1442.,一项回顾性队列研究，共入组2006年10月-2013年7月间接受碳酸镧或司维拉姆单药治疗(排除使用司维拉姆粉剂)的303例患者，所有入组患者被分为换用碳酸镧组(S-L，n=128)和换用司维拉姆组(L-S，n=175)。,碳酸钙换用碳酸镧后，可显著改善血透患者矿物质代谢,Effects of the switching from CC to LC on bone mineral metabolism in HD patients. *P 0.01 vs. pre, *P 0.05 vs. pre. CC, calcium carbonate; HD, he
9、modialysis; LC, lanthanum carbonate.,Manabe R, et al. Ther Apher Dial. 2013 Apr;17 Suppl 1:35-40.,骨钙素水平(ng/ml),血磷水平(mg/ml),校正钙水平(mg/ml),全段PTH水平(pg/ml),29例接受碳酸钙治疗的血透患者换用碳酸镧治疗3个月,碳酸钙换用碳酸镧后，维生素D的使用量显著增加,Hyodo T, et al. Ther Apher Dial. 2014 Jun;18 Suppl 1:14-7.,22例接受碳酸钙治疗的持续血透患者换用碳酸镧治疗，同时给予维生素D治疗，评估换用碳
10、酸镧后维生素D的使用情况。,P=0.009 vs. 碳酸钙,碳酸镧最新研究进展,动物研究显示，碳酸镧显著降低主动脉钙含量,Yamada S, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Jun 15;306(12):F1418-28.,66只雄性SD大鼠经7天标准喂食后随机分为6组，分别为正常组(CNT组；1.2% P；n=10)、CKD低磷饮食组(CKD-LP组；0.3% P；n=10)、CKD中磷饮食组(CKD-MP组；0.6% P；n=10)、CKD高磷饮食组(CKD-HP组；0.9% P；n=12)、CKD极高磷饮食组(CKD-EP组；1.2% P；
11、n=14)和CKD极高磷饮食添加6%碳酸镧组(CKD-LaC组；1.2% P；n=10)，试验为期8周。,动物实验显示：碳酸镧可延缓动脉中层钙化,Yu C, et al. Life Sci. 2013 Oct 17;93(17):646-53.,Con：正常组(n=15)；CRF：慢性肾衰组(n=15)；2%La：慢性肾衰+2%La(n=15),研究设计,动脉中层钙化情况,VonKossa染色,碳酸镧较碳酸钙冠脉钙化评分显著降低,52例接受碳酸钙治疗6周后，随机分别继续接受碳酸钙(n=23)或换用碳酸镧(n=19)治疗6个月，评估患者冠状动脉钙化情况。,Ohtake T, et al. J C
12、ardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Sep;18(5):439-46.,2011年研究已证实，碳酸镧可显著延缓主动脉钙化进展,主动脉钙化平均程度(HU)*,碳酸钙,碳酸镧,随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的CT值单位。,Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.,P0.001,碳酸镧改善血管僵直状态,碳酸镧治疗12个月可降低颈-股脉搏波传导速度(PWV),Seifert ME,
13、 et al. Am J Nephrol. 2013;38(2):158-67.,38例CKD3期患者随机分组，分别接受碳酸镧或安慰剂治疗1年，评估碳酸镧对颈-股脉搏波传导速度的影响,碳酸镧对钙化防御有明显的治疗和改善作用,治疗前,碳酸镧治疗12周后,Chan MR, et al. J Nephrol Ther. 2014 May 14;4(3):1000162.,共纳入5例伴钙化防御透析患者，接受碳酸镧治疗12周，观察碳酸镧对钙化防御的作用。,碳酸镧治疗12周后，患者钙化防御创面完全愈合,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧能明显降低FGF-23水平,Seifert ME, et al. Am J N
14、ephrol. 2013;38(2):158-67.,38例CKD3期患者随机分组，分别接受碳酸镧或安慰剂治疗1年，评估碳酸镧对FGF-23的作用,碳酸镧能显著降低高磷血症患者肾素和血管紧张素II的含量,*P0.05 vs. MP; #P0.05 vs. HP.,Bozic M, et al. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1822-32.,24只SD大鼠随机分为三组，中磷组(MP，n=8)、高磷组(HP, n=8)和HP+LC组(n=8)，MP组中磷(0.6%磷)喂食8周；HP组高磷(1.2%)喂食8周；HP+LC组经4周高磷喂食后增加3%碳酸镧喂食4周，观察血压变
15、化情况。,动物研究表明，碳酸镧能降低因高磷导致的血压升高,Bozic M, et al. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1822-32.,24只SD大鼠随机分为三组，中磷组(MP，n=8)、高磷组(HP, n=8)和HP+LC组(n=8)，MP组中磷(0.6%磷)喂食8周；HP组高磷(1.2%)喂食8周；HP+LC组经4周高磷喂食后增加3%碳酸镧喂食4周，观察血压变化情况。,动物研究表明，碳酸镧能抑制高磷血症导致的心肌重塑,Yamazaki-Nakazawa A, et al. Clin Exp Nephrol. 2014 Feb;18(1):56-64.,心脏组织基质沉积,NC：正常大鼠；Nx+NP：尿毒症大鼠饲喂正常饮食；Nx+HP：尿毒症大鼠喂食高磷饮食；Nx+HP+La：尿毒症大鼠喂食高磷饮食及2%碳酸镧，研究为期8周。尿毒症大鼠模型：切除5/6肾脏大鼠；*P0.05 vs.Nx+HP,Masson三色法染色(放大倍数200),小结碳酸镧快速降低血磷，控制血磷达标，延缓钙化，减少死亡，服用片剂少，费用较司维拉姆更少。展望随着碳酸镧在临床上的广泛使用，将有更多治疗时间更久、纳入患者更多、设计更合理的研究陆续发表，这些研究结果势必将进一步推动磷结合剂在高磷血症治疗领域的使用。,谢 谢！,
