1、降脂药物,血脂异常的分类,高胆固醇血症:血清总胆固醇(TC) 水平增高混合型高脂血症: 血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平增高高甘油三酯血症:血清甘油三酯 (TG) 水平增高低高密度脂蛋白血症:血清HDLC水平减低,血液中胆固醇的来源,小肠,小肠细胞,肝脏,血管,食物中胆固醇的吸收300500mg,胆固醇,自身合成胆固醇,自身合成胆固醇,外源性,内源性,血液中胆固醇的去路,组织细胞,肝脏,血管,利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等,胆固醇,胆固醇被加工成胆汁酸排出体外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,调脂药的主要作用机制,阻止胆酸或胆固醇的吸收,促进从粪便排出。抑制胆固醇的合成,促
2、进胆固醇的转化。促进LDL受体表达,加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯水解。阻止其他脂质的合成,促进其他脂质的代谢。,调脂药的分类,降TC/降TC及兼降TG他汀类(HMG-CoA 还原酶抑制剂)胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)树脂(胆酸螯合物)普罗布考主要降TG,兼降TC贝特类烟酸及其衍生物,他汀类(1),作用机制: 减少肝脏内源性 胆固醇合成,导致肝脏LDL受体增多,引起胆固醇从血浆内的清除加快。 降脂效果:主要降低TC、LDL-C,他汀类药物常用剂量和最大剂量,常用剂量(mg/日)最大剂量*(mg/日),阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀,80 40
3、80 40 80 20,10 20 20 10-20 40 5-10,现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)*,不良反应:大多数人对他汀类药物的耐受性良好,副作用通常较轻且短暂。常见不良反应有:头痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。严重不良反应:肌痛、肌炎和横纹肌溶解,禁忌症: 胆汁郁积和活动性肝病,妊娠。,胆固醇吸收抑制剂,唯一的胆固醇吸收抑制剂单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低18%与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进一步增强未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用安
4、全、耐受性良好,胆固醇吸收抑制剂,他汀类,树脂类 (胆酸螯合剂),药物: 考来烯胺 (4g), 考来替泊 (5g), 剂量: 考来烯胺 16-24 g/日;考来替泊20-30 g/日 分 2剂目标: LDL-C15- 30 , HDL-C3 -5, TG不变或适应症: 家族性高胆固醇血症,家族性混合性高脂血症副反应: 味差,便秘,胃肠道不适,肠道吸收药物减少禁忌证: 过高作用: 阻止肠肝胆汁酸循环 、增加 LDL受体数量,胆酸鳌合物对脂质代谢的影响,LDL,LDL,LDL,LDL,LDL,乙酰辅酶A,胆固醇,胆酸,胆固醇,胆酸,正常,胆酸树脂,血浆,肝细胞,肠,乙酰辅酶A,丙丁酚(Probuc
5、ol)抗氧化剂普罗布考,药物: 丙丁酚 (125mg)剂量: 1 g/日, 分 2剂目标: LDL-C, 可能 HDL-C适应症: 家族性高胆固醇血症副反应: 腹泻,软便,QT间期延长作用:抑制ApoB合成抑制LDL合成,促进LDL分解, 抑制ApoA1合成降低HDL,贝特类 主要降TG,兼降TC,药物: 非诺贝特 200mg 200mg 微粒化qd)作用:减少甘油三酯合成,加快甘油三酯从血浆内的清除加快 适应症: 家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症禁忌证: 严重肾病或肝病 副反应: 胃肠道不适,肌痛,胆石,CK升高,贝特类,特点:降低TG增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒,可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纤维蛋白原增加抗凝剂的效力降低血尿酸,烟酸,药物: 烟酸 缓释剂500mg剂量: 12/日作用:减少肝内VLDL的合成适应症: 除 I 型外的所有高脂血症禁忌证:慢性肝病,痛风, 糖尿病,高尿酸血症,溃疡病副反应: 潮红,瘙痒,皮肤干燥,十二指肠溃疡,痛风,空腹 血 糖升高,ALT/AST 升高,高黑棘皮病,,IV,其它,-3脂肪酸:主要降低TG和轻度升高HDL-C, 有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯康n-6型多烯脂肪酸:月见草油,亚油酸。主要降低TC,LDL和升高HDL-C,【天然药物类】,