1、第六篇血液系统疾病,温州医学院第一临床医学院 血液学教研室温州医学院附属第一医院 血液科俞康,第一章 总 论,血液病学（Hematology）,血液系统疾病原发或主要累及血液和造血器官的疾病红细胞疾病粒细胞疾病单核细胞和巨噬细胞疾病淋巴细胞和浆细胞疾病造血干细胞疾病脾功能亢进出血性及血栓性疾病输血医学（Transfusion medicine）,血液成份组成,正常人的总血量约占体重的8%左右。循环的血量只占70%80%。 红细胞生命期约120天，白细胞约714天，血小板约79天。 血液由5560%的血浆和4045%的血细胞（红细胞、白细胞、血小板）组成。 血浆中的90%是水，其余为蛋白质、钠、
2、钾、激素、酶等人体新陈代谢所需要的物质，维持人体正常生命活动。,血液的功能,血液的功能包含血细胞功能和血浆功能两部分。 有运输、调节人体温度、防御、调节人体渗透压和酸碱平衡四个功能。 红细胞主要功能是运进氧气运出二氧化碳，白细胞的主要功能是杀灭细菌，抵御炎症，参与体内免疫发生过程，血小板主要在体内发挥止血功能，血浆功能主要为营养，运输脂类，缓冲，形成渗透压，参与免疫，参与凝血和抗凝血功能。,血液的生成,血液的生成参与者有胚胎的卵黄囊、肝、脾、肾、淋巴结、骨髓等。出生前：卵黄囊肝脾骨髓。出生后：骨髓、胸腺、脾和淋巴结 造血始于人胚的第3周，此阶段卵黄囊的胚胎组织担起造血的第一责任。人胚第6周，人
3、体器官形成，肝脏接着造血。人胚第3个月，脾是主要的造血器官。人胚第4个月后，骨髓开始造血，这是人体最重要的造血组织。出生后，肝、脾造血停止，骨髓负起造血的全部责任。,血细胞的发育与组成,血细胞的生成,干细胞的类型,全能干细胞Totipotent stem cellsFertilized egg(受精卵）亚全能干细胞Pluripotent stem cellsInner cell mass（多能干细胞Multipotent stem cellsHemapoietic stem cellsNeural stem cells祖细胞Progenitor cells,干细胞的广泛用途,造血干细胞（Hem
4、apoietic stem cell）,自我复制（self-renewal）多向分化增殖(differentiation and development),造血干细胞的动态平衡,HSC不对称分裂细胞因子调节,造血干细胞的表面抗原,造血干细胞荧光标记,髓系祖细胞（流式细胞术）,骨髓造血的解剖,骨髓是出生后主要的造血器官扁平骨、不规则骨、长骨的干骺端向心性退化造血微环境：基质细胞细胞因子细胞外基质,龛,造血组织,骨髓涂片可见造血岛,造血的细胞因子调控,造血的基质细胞调控,造血组织基质细胞（Stromal cells）,网状细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、脂肪细胞功能：产生细胞因子调节HSC的
5、增殖和分化细胞因子种类、浓度及因子之间的相互作用细胞受体的特异性分化后期细胞强早期干细胞较差为HSC提供营养和粘附的场所,细胞外基质（extracellular matrix）,胶原形成支架，构成造血空间蛋白多糖粘于细胞表面，选择性结合细胞因子糖蛋白促进细胞粘附，控制细胞移动,HSC功能研究,体内试验：脾集落形成单位（CFU-S）异种移植重建造血半固体培养集落形成单位（CFU）成熟祖细胞：CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-Mix早期祖细胞：CFU-blast cell、HppCFC、LTCIC,造血功能的常规评估,血细胞计数网织红细胞计数骨髓检查涂片活检培养,造血模式图,髓系细胞的
6、分化,MATURATION,淋巴系统,免疫系统的主要部分中枢淋巴器官胸腺、胚胎肝及出生后骨髓周围淋巴器官淋巴结、扁桃体、脾、粘膜相关淋巴组织淋巴细胞T细胞细胞免疫B细胞体液免疫,B-Lineage LymphopoiesisMorphology / Immunophenotyping / Molecular Studies,T细胞分化过程中的表面标记,NB: TdT, CD3, CD4 & CD8,脾脏功能,过滤Filter免疫Immune造血Hematopoiesis储存Reservoir,Red Pulp,White Pulp,单核-巨噬细胞系统（网状内皮系统）,血液系统的延伸，也是免疫系
7、统的一部分单核细胞、巨噬细胞（游走、固定）、肺泡巨噬细胞、Kupffer细胞、小神经胶质细胞来源：骨髓共同的结构Ig和C受体功能：吞噬和粘附铁、脂肪和蛋白质的代谢清除激活的凝血因子,单核-巨噬细胞系统,骨髓中的原幼单核细胞能分化成熟为血液中的单核细胞。单核细胞游走至组织成为巨噬细胞，又称组织细胞。,单核-巨噬细胞系统,血液系统疾病,红细胞疾病,贫血 anemia红细胞增多症erythrocytosis,粒细胞疾病,粒细胞缺乏症中性粒细胞分叶功能不全惰性白细胞综合症类白血病反应,单核细胞和巨噬细胞疾病,炎症性组织细胞增多症恶性组织细胞病,淋巴细胞和浆细胞疾病,淋巴瘤急慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓
8、瘤,淋巴细胞和浆细胞疾病,HSC损害相关疾病,再生障碍性贫血 AA阵发性睡眠性血红蛋白尿 PNH骨髓增生异常综合征 MDS急性非淋巴细胞白血病 AML骨髓增殖性疾病 MPD真性红细胞增多症 PV慢性粒细胞性白血病 CML原发性血小板增多症 ET原发性骨髓纤维化 MF,再生障碍性贫血,骨髓增生异常综合症,急性白血病,慢性粒细胞性白血病,慢性粒细胞性白血病,bcr,abl,fusion,fusion,原发性血小板增多症,出血性及血栓性疾病,血管性紫癜血小板减少性紫癜凝血障碍性疾病弥漫性血管内凝血DIC血栓性疾病,骨髓干细胞采集,外周血干细胞采集,造血干细胞移植病房,血液病学的进展和重要性,20世纪初 红细胞血型输血安全1936 32P治疗CML、PV19世纪60年代 MOPP治疗HD肿瘤化疗先河19世纪40年代 HbS的研究血红蛋白分子结构HLA抗原骨髓和器官移植的关键CD抗原确定诊断、治疗染色体和基因肿瘤发病和治疗重组DNA技术细胞因子单克隆抗体的临床应用伊马替尼首个基因靶向治疗药物,我国对世界的贡献,1986 ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病诱导分化1992 亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病促进凋亡我国血液病学家对根治恶性肿瘤做出划时代的贡献“中国革命”,
