1、影响胎婴儿质量的因素,衡阳市中心医院,影响胎婴儿质量的因素,主要内容：一.概 述（概念、现状）二.影响胎婴儿质量的因素三. 产前诊断与产前咨询四.出生缺陷监测,第一节 概 述,一.胎婴儿质量的概念: 主要是研究内容（三方面） 1.人群的遗传组成与素质的提高。 2.消除不利因素的影响，增加有利的等 位基因组合。 3.注意人群中缺陷基因及表型的频率及其变化趋势，并研究适宜的对策。,二、胎婴儿质量的工作现状,(一）. 由于经济发展和卫生改善,感染性疾病减少，,先天缺陷和遗传性疾病的发病率和死亡率相对增高。,(二).我国十分重视胎婴儿质量问题,1.城市积极开展产前咨询诊断、出生缺陷监测等工作，广泛进行
2、健康教育。2.农村已形成妇幼保健三级网络，进行围产保健、健康教育等各项工作。3. 对近亲和某些遗传病者的婚育问题制订了相应限制条文。,(三).我国发展不平衡,在偏僻地区还存在一些遗传病的隔离群体，(其中先天性疾病、残障现象相当多见)。由于缺乏知识与指导，有些地方的先天性缺陷儿童呈累增趋势。我国除染色体病外，产前诊断水平还较落后。,我国常染色体隐性遗传病的发病率,高于发达(大力限制近亲结婚)的国家。我国新生儿出生缺陷率为1307。014岁儿童智能低下患病率为1.20，在导致智力低下诸因素中,遗传性疾病居首位。,第二节 影响胎婴儿质量的因素,人类的各种遗传性性状(表型)和疾病，都是遗传(基因型)与
3、环境，相互通过复杂的生化代谢、病理生理变化，交互作用的结果。只是在不同的性状或疾病中，两者作用的强度与主次地位不同而已。,出生缺陷病例的分析,Wilson(1972)分析出生缺陷病例中:由遗传因素所致者占25;由环境因素如宫内感染、母体代谢失调、药物或毒物、放射线等所致者占10;由两者相互作用所致或原因不明 者占65。受遗传因素影响，也受环境因素的制约。,一.遗传因素,23对染色体,1.来自双亲受精卵的,由脱氧核糖核酸(DNA)组成的遗传信息,基因,位于染色体上不同的位置,22对常染色体,1对性色体女性(xx)男性(xy),DNA的片段构成了,可在细胞复制时发生差错， 也可因外界因素作用产生突
4、变。,2.基因,一.遗传因素,遗传因素为主引起的疾病可分为3大类:,单基因遗传病,多基因遗传病,染色体病,(一).单基因遗传病,由一对等位基因所控制的遗传病称单基因病。（人类有4000多种）,遗传方式及再发风险符合Mandel孟德尔规律(垂直遗传)主要分为: 1常染色体显性遗传病 遗传系谱特点2常染色体隐性遗传病 致病基因3性连锁遗传病,1常染色体显性遗传病,遗传系谱特点是：遗传与性别无关，男女发病机会均等；患者双亲往往有一方为患者。患者常为杂合型，若与正常人婚配，其子女患病概率为50；常见连续几代的遗传。,1常染色体显性遗传病,致病基因：位于常染色体上(成对染色体上)的两个等位基因中，如有一
5、个突变，这个突变基因的异常效应就能显示发病。这类疾病已达1 700多种，如家族性多发性结肠息肉、多指、并指、软骨发育不全、成骨不全、地中海贫血等。,2常染色体隐性遗传病,遗传病的谱系特点：男女发病机会均等，发病与性别无关；双亲为无病携带者，子女发病概率为25；（隐性）常是越代遗传；近亲婚配时，子女中隐性遗传病患病率大为增高。,2常染色体隐性遗传病,致病基因位于常染色体上的隐性基因，当隐性基因纯合时才能发病。(即隐性遗传病患者，大多是由两个携带者所生的后代。)已确定这类疾病约1 200多种，如先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。,3性连锁遗传病,遗传病的谱系特点：男女发病率有显著差异(男女)。交叉遗
6、传:一般是父传女，母传子。患者可隔代出现。,3性连锁遗传病,多为隐性致病基因，位于X染色体上。已确定这类疾病近200多种。如红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良、肾性尿崩症。 人群中男性患者远较女性患者为多。,(二)多基因遗传病,多基因遗传病的特点是：多基因遗传病的易感性是属于数量（几对）基因性状的总和（累积效应）；多基因遗传病的亲属发病率与群体发病率应有显著差异；发病率与亲属关系远近有关，其发病率一级亲属二级亲属三级亲属；再发危险率与患病人数有关，一级亲属中患病人数愈多，下一代发病率愈高；多基因遗传病患病率与种族、性别有关。如唇裂患病率黑人 白人 黄种,且男多于女。,（二）多基因遗传病：,1.
7、这类疾病是涉及两对以上的基因位点的遗传病。各对基因的作用有累积效应。再加上环境因素的作用，达到一定的阈值即可发病。2.各对基因间无显性隐性之分。3.发病与个体是否易于患病有关，称易感性。如早发冠心病、高血压、变态反应、糖尿病、精神分裂症、智力缺陷及先天畸形如唇腭裂、无脑儿、脊柱裂、先天性髋关节脱位等，都有多对基因遗传的基础。,(三)染色体病,正常人染色体的数目及所载基因间一定的排列顺序和空间关系的完整性。染色体的数目或结构上的异常称为畸变，所致疾病为染色体病。已知有300多种。染色体畸变发生于双亲的生殖细胞成熟过程减数分裂中，或双亲本身染色体异常的遗传。染色体病的发病率约占新生活婴的0.5 %
8、。,1染色体数目异常,生殖细胞成熟过程中，由于染色体的不分离：1).产生多倍体正常人体为二倍体(2n)。 3n 以上称多倍体。多倍体的胎婴儿难 以存活。2).或产生非整倍体（异常倍体）(如：先天睾丸发育不全、先天卵巢发育不全、21-三体棕合症-先天愚型）。,2染色体结构畸变,缺失（猫叫综合症） 重复 倒位（习惯性流产） 易位（淋巴瘤） 等臂,内外诱因,染色体断裂,断端重组,染色体形成畸变,常染色体异常患者,1）常有严重的身体畸形，2）能存活至生育年龄的，常出现性腺功能障碍。3）仅少数染色体异常者有生育能力（生育染色体异常的后代），可伴有先天畸形和智力障碍等非特异性异常。,二、环境因素,人类在体
9、格、智力上的各种遗传性状，与所生活的环境是分不开的。有些基因是有害或有利，也要看所处的环境而定。,1、地理环境：,地理环境中缺碘、高氟、高放射地区均可危害当地人群的健康和素质，造成肿瘤、畸变 等。,2、环境污染,生态平衡破坏，环境质量恶化、环境污染：化学物污染(如有机氯等农药、有毒重金属等)、物理性污染(如噪声、微波、辐射)或生物性污染(如病毒等)均可造成人体急、慢性中毒或致癌、致畸。胚胎死亡、流产、胎儿宫内发育迟缓，功能障碍如智力的缺陷。这与有害因素的性质、作用、剂量、作用时间长短以及胚胎发育阶段、母体健康状态、基因型密切相关。,三、孕期中影响胎婴儿质量的常见因素,(一) 职业性因素对妇女生
10、殖能力、胎儿发育，对男性生殖机能及第二代健康的影响均不能忽视。受精后第18天至第60天是敏感期。除对胚胎的作用外，职业性有害因素可促进妊娠及分娩期并发症增加，从而影响胎婴儿质量。常见职业性有害因素如铅、汞、镉、砷、汽油、二硫化碳、三氯乙烯、氯乙烯、氯丁二烯、麻醉剂气体、放射线、噪音、微波等。,(二) 嗜好问题,(1)吸烟 吸烟孕妇的新生儿，体重减少，且早产率高。吸烟者，子代的先天缺陷发生率及围产期死亡率，均随父亲吸烟支数加多而升高。 (2)酒精 慢性酒精中毒孕妇所生婴儿有酒精综合征的先天性异常表现。患儿小头、小眼球、小下颚、房间隔缺损、外阴畸形及四肢运动障得。,（三）孕期用药,1、孕期对胎婴儿
11、质量肯定有害的药物包括抗癌药类、激素类药物及某些抗生素如四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素等。镇静药如氯丙嗪及退热镇痛药类也应慎用。2.孕39周为对孕期用药的最敏感期，受药物影响发生结构异常可能性最大。3.胎肾滤过率低，药物排泄缓慢，容易蓄积于胎体内。胎儿分解药物的酶系统活性不完善，药物及其代谢产物易蓄积中毒。胎儿血脑屏障渗透性高，药物易蓄积于脑。,（四）孕期营养与食品卫生,1营养缺乏： (1)热量及蛋白质：新生儿低体重；30有神经与智力方面问题，低体重儿伴先天异常者较正常儿多8倍；低出生体重儿的死产率上升。,1营养缺乏：,(2)无机盐与微量元素 若孕期缺锰可引起胎婴儿先天异常如: ( 骨骼异常
12、、共济失调、脑功能不正常)。锌缺乏与流产、畸胎、低出生体重有关。 (3)维生素 人类孕期维生素A缺乏或过多，可致婴儿失明、眼部畸形、中枢神经或泌尿生殖系畸形。叶酸缺乏可致流产、死胎、畸胎、脑发育异常，还与出生体重、心理行为的发育有关。,2食品卫生,孕产妇服用有害化学物质污染食物后，通过胎盘或乳汁进入胎婴儿体内，使胎婴儿发生先天性疾病或畸形。含汞废水（甲基汞）通过海鲜食品进入孕妇体内可危害胎婴儿。黄曲霉毒素B：最毒和最强的致畸、致癌物质；赤霉病麦可使人体急性中毒，致不孕或流产。腌渍保存食物中，有亚硝酸盐，常有N-亚硝基化合物存在，致癌性较强，早期可使胎儿死亡，中期致胎儿畸形，后期可使子代发生肿瘤
13、。,（五）孕妇疾病,1孕妇慢性血管性疾病 (如慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病、肺心病等) 子宫胎盘血流量灌注量不足 胎盘功能减退 胎儿发育迟缓 围产儿死亡率升高。,2.孕妇感染性疾病,尤其病毒感染(如风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、流感病毒、肝炎病毒，) 1）孕妇感染后，可导致胎盘绒毛膜炎，使胎盘功能减退，影响胎儿发育。 2）病原体还可垂直传播至胚胎，导致胎儿死亡。 3）使染色体畸变，引起胎儿畸形。,四、社会心理因素,1.近亲结婚、 （高出生率）落后的生育观念遗传病再现机会增高,病情越严重再发风险也相应增高。 2.营养不良及医疗保健服务不足，严重的先天性疾病频率高，围产儿死亡率高。3.地区性畸形
14、发生率高： 中枢神经系统畸形（以黄河以北地区为高）。无脑儿发生率（山西为88/万，湖北为4/万）。耳前瘘管（在青海最高，为760/万780/万）。遗传性疾病：如地中海贫血以两广为多，向北地区渐少。蚕豆黄病则以广东及四川绵阳地区人为多。,第三节 产前诊断与产前咨询,一、产前诊断产前诊断: 在孕期对宫内胎儿进行检查与诊断，为胎儿的健康状况的判断提供科学依据，以便采取干预措施。,(一) 产前诊断的目的,有3方面了解胎儿生长发育情况；诊断胎儿非遗传性疾病，如胎儿窘迫；诊断胎儿严重畸形或遗传病。,(二) 产前诊断适应证,(三) 产前诊断技术,1羊膜腔穿刺术(妊娠16周羊水量足其存活的羊水细胞较多 ):抽
15、取20一30ml用于培养羊水细胞 做染色体核型分析 测定羊水成分甲胎蛋白(AFP) 诊断神经管畸形；测定卵磷脂与鞘磷脂比值(L/S) 胎肺成熟度。以超声作胎盘定位及羊水池探测，使操作更安全。但仍有并发症如感染、损伤、羊水栓塞的可能；胎儿损失率3cm)色素痣(3cm)幽门肥大膈疝 等,4资料收集,产后检查胎婴儿，如有出生缺陷:1)应准确、完整、及时填写表格;2)死胎或死产应作尸检。3)一时难以确诊者，7天内进一步确诊订正。4)7天后再发现的出生缺陷则不再登记报告。5)应定期核对，保证质量。 有关表格资料均应定期及时上报,以便统计处理和分析。,三.出生缺陷的诊断方法,1、病史询问 包括家族史、孕期
16、危险因素、产时情况等。 2症状观察(1) 面色青紫、呼吸困难、哺乳困难多见于严重先天性心脏病、膈疝。 (2)少哭不动或大声哭叫，肢体运动障碍或异常，经常张口、伸舌、流涎，要考虑中枢神经系统发育异常。 (3) 哺乳后呛咳、呕吐、青紫、腹胀、排便困难或无大便，应考虑消化道畸形。,三.出生缺陷的诊断方法,3体格检查 全身系统检查不应遗漏。4特殊检查 (1)B型超声检查 对神经管畸形、消化道、泌尿道的内脏畸形或移位均可诊断。 (2)X线检查 对骨骼异常、先天性心脏病、内脏移位、先天性巨结肠等，均可诊断。 (3)血细胞检查 血液病引起的出生缺陷。 (4)病毒学及血清免疫学检查 宫内感染所致先天缺陷的病因
17、学诊断。,4特殊检查,(5)手术、病理检查、尸检 对内脏畸形诊断可靠。 (6)遗传代谢病的新生儿筛查 如苯丙酮尿症、甲状腺功能低下及半乳糖血症的筛查，但此类病例少、技术条件要求较高、试剂难得，尚未普遍开展。,4特殊检查,(7)染色体分带技术 诊断染色体异常，涉及染色体各个区带，不论结构或数目异常，均可导致多发性畸形伴智能与生长发育落后。 (8)分子生物学技术 对某些遗传病在基因水平作出诊断，如DNA探针、聚合酶链反应(PCR)等技术能对地中海贫血(、)、囊性纤维病、假性肥大性肌营养不良、血友病等多种遗传病作基因诊断。,三.出生缺陷的诊断方法,出生缺陷的诊断方法主要是结合病史、症状、体征进行综合
18、分析。选择特殊检查时，应尽量注意无损伤性及敏感性和可靠性。,四、出生缺陷监测资料的分析,1 出生缺陷发生率统计 (1)监测出生缺陷发生率 总的和各别的出生缺陷发生率。 1)基本率(base rate):从监测地区前几年的出生缺陷发生率计算其平均值，作为基本率。 2)期望数(expectednumber)：即出生总数X基本率。 3)观察数(observednumber)：即监测实际发生数。,1 出生缺陷发生率统计,4)发生率()，即实际发生数除以出生总数再乘以1 000。5)O/E比值(O/E ratio):即观察数与期望数之比。O/E比值愈大，愈有预警意义，提示可能有某种有害因素在起作用。,2
19、出生缺陷发生率的分析,分析出生缺陷发生率在不同地区、不同人群分布的特点及变动规律，找出高发人群、高发地区和高发时间。,3资料的利用,有关资料应及时反馈和交流，以便发现存在的问题，找出对策。 要充分利用出生缺陷监测资料，必须建立资料管理分析体系和信息交流系统。,五、我国围产儿出生缺陷近况,1、出生缺陷总发生率 为130.1/万，(最高省份为205.1/万，最低为88.3/万)。 2围产儿死亡率 活产占98.2，死产0.7，死胎1.1。围产儿死亡率为26.7。3足月低体重儿出生缺陷发生率 3.58，最高省份为5.42，最低为2.62。足月低体重儿中，出生缺陷发生率为393.1/万。,4我国出生缺陷种类,共查出101种出生缺陷。其中严重的前5位出生缺陷是，无脑儿、脑积水、开放性脊柱裂、唇裂并腭裂、先天性心脏病。单胎出生缺陷发生率为1286/万；双胎及多胎为197.0/万；男婴出生缺陷发生率为131.0/万；女婴为125.5/万。,影响胎婴儿质量的因素,主要内容：一.概 述二.影响胎婴儿质量的因素三. 产前诊断与产前咨询四.出生缺陷监测,谢谢！,
