1、血液、生物制品合理应用评价,Evaluation of the reasonable application of blood and biological products 药剂科 曾云龙,概述,一、血液制品血液制品是指从人类血液提取的任何治疗物质，包括全血、血液成分和血浆源医药产品。2010年版中华人民共和国药典对血液制品的定义为：由健康人血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制备的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分的统称为血液制品。本指南所涉及的血液制品主要是指血浆衍生物（从血浆衍生的，不含血细胞成分），如：白蛋白类制剂；免疫球蛋白制剂，包括肌注、静注免疫球蛋白和特异性
2、免疫球蛋白等；人凝血因子制剂，包括凝血因子、凝血酶原复合物、纤维蛋白原等。,二、生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节及微生态制剂等。,为规范血液、生物制品的临床使用，改善血液、生物制品短缺现状，促进血液、生物制品的合理使用，开展血液、生物制品相关处方点评工作具有重要意义。为规范统一血液、生物制品处方点评工作
3、的开展，根据2010年版中华人民共和国药典临床用药须知-化学药和生物制品卷收录的血液、生物制品品种，结合临床实际常用的品种，确定血液、生物制品合理使用及处方点评范围为：人血白蛋白、静注人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、重组人白细胞介素、重组人粒细胞集落刺激因子、人用狂犬病疫苗等血液、生物制品（各种药物的药理作用见表1）。,表1：,药物名称 药理作用人血白蛋白 增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给静注人免疫球蛋白 具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后， 能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力 和免疫调节功能狂犬病人免疫球蛋白 为高效价的狂犬病抗体，能
4、特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫 作用。重组人白细胞介素-2 是一种淋巴因子，能刺激T细胞增殖分化，诱导产生细胞毒性T淋巴 细胞（CTL），增强自然杀伤（NK）细胞活性，激活产生淋巴因子 的杀伤（LAK）细胞和肿瘤侵润淋巴细胞（TIL），刺激B细胞增殖分 化和分泌抗体，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌,药物名称 药理作用重组人粒细胞集落刺激因子 rhG CSF是调节骨髓中粒系造血的主 要细胞因子之一，选择性作用于粒系 造血祖细胞，促进其增殖、分化，并 可增加粒系终未分化细胞的功能 人用狂犬病疫苗 免疫接种使体内产生足够抗体预防狂犬病发病 重组人白细胞介素-11 一种促血小板生长因子，可直接刺激
5、造血干细 胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化， 增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数， 而血小板功能无明显改变。,点评依据,1.处方管理办法（卫生部令第53号）2.医院处方点评管理规范（试行）（卫医管发201028号）3.医疗机构药事管理规定（卫医政发201111号）4.中华人民共和国药典临床用药须知-化学药和生物制品卷（2010年版）5. 血液制品临床应用指导原则（征求意见稿）（卫生部医政司）6.生物制品管理规定（卫生部令）,点评方案,1.抽样频率：1次/月；2.抽样范围：上季度所有血液、生物制品处方（含住院医嘱）；3.抽样方法：根据临床使用的实际情况，按药物或按病区采用随
6、机抽取方法进行评价4.点评方法：根据指南和指导原则点评所抽取患者的处方，按要求填写血液、生物制剂合理应用评价表。见表2,表2,点评标准,1.血液、生物制剂使用有无适应症；2.血液、生物制剂使用有无禁忌症；3.血液、生物制剂使用给药途径是否合理；4.血液、生物制剂有无药品不良反应；5.血液、生物制剂病历中有无分析记录；6.其它用药不适宜情况的；,1、“诊断”栏未注有药品所对应的适应证,常见血液、生物制品适应证 药物 适应症人血白蛋白 1.失血、创伤及烧伤等引起的休克。一般在 烧伤24小时后使用。 2.脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高。 3.肝硬化或肾病引起的水肿或腹水。 4.防治低蛋白血症。 5.
7、新生儿高胆红素血症。 6.成人呼吸窘迫综合征。 7.用于心肺分流术、烧伤和血液透析的辅助治疗。,静注人免疫球蛋白 1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X连锁 低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺 陷病、免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 2.继发性免疫球蛋白缺乏症，如重症感 染、新生儿败血症、艾滋病等。 3.自身免疫性疾病，如原发免疫性血小 板减少症、重症系统性红斑狼疮、川崎病。,重组人白细胞介素-2 1.用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱 癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤 的治疗，用于癌性胸腹水的控制，也可以用于 淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。 2.用于手术,放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可 增强
8、机体免疫功能. 3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗,提高病人细 胞免疫功能和抗感染能力. 4.各种自身免疫病的治疗,如类风湿性关节炎,系统性红班 狼疮,干燥综合症等. 5.对某些病毒性,杆菌性疾病,胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎, 麻风病,肺结核,白色念珠菌感染等具有一定的治疗作用。,重组人白细胞介素-11 实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生、 度血小板减少症（即血小板数5109/L）者，下一疗程 化疗前使用本品，以减少病人因血小板减少引起的出血和 对血小板输注的依赖性。重组人粒细胞刺激因子 癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；,2.遴选的药品不适宜,常见血液、生物制品禁忌人群 药
9、物 禁忌人群 人血白蛋白 1.对白蛋白有严重过敏者； 2.高血压患者，急性心脏病者、正常血容量及高血容 量的心力衰竭患者； 3.严重贫血患者； 4.肾功能不全者。 5.急性胰腺炎。静注人免疫球蛋白 1. 对本品过敏或有其他严重过敏史者； 2. 选择性IgA缺乏而IgA抗体阳性者。,重组人白细胞介素-2 1、对本品成份有过敏史的病人。 2、高热、严重心脏病、低血压者 严重心肾功能不全 者、肺功能异常或进行过器官移植者。 3、重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒性反应：(1)持续性室性心动过速。(2)未控制的心率失常。(3)胸病并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞。(4)心压塞。(5)
10、肾功能衰竭需透析。(6)72小时(以昏迷或中毒性精神脑48小时)。(7)顽固性或难治性癫病。 (8)肠局部缺血或穿孔 (9)消化道出血需外科手术 (10)孕妇慎用。,重组人粒细胞集落刺激因子 1对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达 的其他制剂过敏者禁用。 2严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。 3骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者 或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者禁用。 4已知对该产品所含任何成分及氨苄西林钠过敏者禁用。重组人白细胞介素-11 对本品及本品中其它成分过敏者禁用，对血液制品、大 肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史者慎用。,3. 药品给药途径不适宜的,我院常
11、用血液、生物制品的制剂类型与给药途径 药物 剂型 给药途径 人血白蛋白 注射液 静脉滴注 静注人免疫球蛋白 冻干粉针 静脉滴注 重组人白细胞介素-2 注射液、冻干粉针 静脉滴注、皮下注射 重组人白细胞介素-11 冻干粉针 皮下注射 重组人粒细胞集落刺激因子 注射液 静脉滴注、皮下注射,4、有药品发生不良相互作用的,血液、生物制品宜单独使用，避免与其他药物同时使用，两种药物配伍使用时,可出现浑浊、沉淀、产生气体、变色等现象 例如：人血白蛋白禁与血管收缩药、蛋白水解酶、蛋白水解产物、氨基酸溶液或含酒精溶剂的注射液混合使用；,5、病例中没有使用分析记录的,各级各类医疗机构必须加强血液制品临床应用的管理，根据指导原则建立、健全本机构促进、指导、监督血液、生物制品临床合理应用的管理制度，并将血液制品合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系以方便对血液、生物制品不合理使用情况应当及时采取有效干预措施。,目前我院使用状况,3-4月依据生物制品、血液制品临床应用指导原则和生物制品、血液制品临床使用管理办法随机抽查了30份运行病历。生物制品、血液制品使用时均符合生物制品、血液制品适应症且无禁忌症；生物制品、血液制品使用时均采用静脉点滴方法给药，未发生药品不良反应。主要问题存在生物制品、于血液制品使用时无分析记录。,感谢您的聆听！,
