1、临床科研论文的评价和撰写 Evaluating and Writing Clinical Research Paper,山东省立医院王玉林,人民卫生出版社,第一节 临床科研论文的评价,评价文献需要带着问题，有针对性地进行。文献质量评价涉及1.报告质量：文献内容的全面性、完整性、规范性2.方法学质量：遵循科学标准、有效控制混杂与偏倚，使研究结果达到真实可靠的程度,2,2016/4/20,二、评价临床科研论文的一般原则,真实性评价 ：关键是混杂与偏倚的控制。1.研究对象是否与研究问题有关？2.有无对照组？设置是否切当？3.研究对象的诊断标准是否可靠？4.纳入/排除标准如何？5.样本量是否足够？6.
2、组间重要的基线是否可比？7.有无偏倚因素存在？是否采取了相应的处理措施？8.依从性如何？9.统计分析方法是否恰当？,2016/4/20,3,重要性评价 ：常借助于定性或定量指标。临床重要性与统计学意义。临床更重要！临床意义 有 无 有 无统计学意义 有 有 无 无 结论 肯定 否定 进一步 否定,2016/4/20,4,适用性评价 ：对临床、教学、科研的指导价值 结合自己的实际，国情、种族、社会环境、经济水平、医疗条件、病人特点、外部真实性,2016/4/20,5,三、临床研究评价工具原始研究评价工具：随机对照试验报告质量的评价：CONSORT(Consolidated Standards o
3、f Reporting Trials);方法学质量的评价：Cochrane手册，Jadad评分等；观察性研究（包括队列研究、病例对照研究等）报告质量评价可选择STROBE(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology);方法学质量评价工具有CASP工具（Critical Appraisal Skills Programme）和NOS评分（The Newcastle-Ottawa Seale）等,2016/4/20,6,二次研究评价工具 系统评价的方法学质量工具有OQAQ、AMSTAR等；报告质量评价工具
4、有QUOROM及其升级版PRISMA等。PRISMA是用来规范系统评价的一种标准报告格式，包括27个条目，覆盖了系统评价中的摘要、简介、方法与结果等方面内容。可用来与一篇系统评价内容逐一进行比对，考核其报告内容是否完整。,2016/4/20,7,第二节 临床科研论文的撰写,2016/4/20,8,9,一、临床科研论文撰写的原则,科学性取材要确凿可靠、客观真实 科研设计严谨、周密、合理 实验方法要先进和正确 结果要忠于事实和原始资料 实验数据全面、精确可靠，符合统计学要求和进行统计学处理 论点、论据、论证有客观性和充分的说服力讨论、分析、推理和结论即要有事实根据，又要符合辩证逻辑原理,2016/
5、4/20,10,创新性 指所选课题或发表的论文具有先进性和新颖性，或者是前人未研究过、发表过的创造、发明。 新见解、新发现、新发明、新技术、新材料、得出新结论。做到仿中有创、推陈出新，有自己独到见解，即从新的角度阐明老问题的新发现和新见解。,2016/4/20,2015/4/22,11,实用性好的社会效益和经济效益可指导临床实践和推广应用有助于解决疾病诊断防治中某个技术问题有助于阐明某个疾病的发病机制,2016/4/20,12,可读性结构严谨层次分明用词准确、语言简明、完整、通顺准确表达本意正确使用标点符号,2016/4/20,13,规范性 就是对科研或做学问要有严格的要求学术研究的态度要“务
6、实、求真”论文的语言规范及格式规范,14,其他几项应遵循的原则,知识产权是否有泄密行为 是否有侵权行为 是否有滥用著作权行为 著作权与署名权 引文 伦理问题,2016/4/20,15,二、临床科研论著的写作方法与技巧,研究什么与为何研究怎样研究发现什么结果的解释与评价四段式前言（introduction）、材料与方法（material and methods）、结果（results）和讨论（discussion），国外简称IMRD。,2016/4/20,16,一篇完整的临床论著的书写格式,题目作者摘要关键词前言对象与方法,结果讨论结论致谢参考文献,2016/4/20,2016/4/20,17,
7、中华内科杂志二、对来稿的要求1.文稿应具有科学性、实用性，论点明确，资料可靠，文字精炼，层次清楚，数据准确，书写工整规范，必要时应按“中华医学会系列杂志对来稿中统计学处理的有关要求”做统计学处理。论著、综述、讲座等包括图表和参考文献在内(按所占版面计)一般不超过5000字，论著摘要、病例报告等不超过1500字。2.文题：力求简明、醒目，反映出文章的主题。中文文题一般以20个汉字以内为宜。3.作者：作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿时确定，在编排过程中不应再作更动；作者单位名称和邮政编码脚注于同页左下方，并注明第一作者Email地址。作者应是：(1)参与选题和设计，或参与资料的分析和解释者；
8、(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者；(3)能对编辑部的修改意见进行核修，在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。以上3条均需具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者，仅对科研小组进行一般管理也不宜列为作者。对文章中的各主要结论，均必须至少有1位作者负责。作者中如有外籍作者，应附外籍作者亲笔签名同意在本刊发表的函件。集体署名的文章，于文题下列署名单位，于文末列整理者姓名，并在论文首页脚注通信作者姓名、单位、邮政编码及Email地址。通信作者只列1位，由投稿者自己确定。如需注明协作组成员，则于文末参考文献前列出协作组成员的单位及姓名。,2016/4/20,18,4.摘要：论著须附
9、中、英文摘要，摘要必须包括目的、方法、结果(应给出主要数据)、结论四部分，各部分冠以相应的标题。采用第三人称撰写，不用“本文”等主语。考虑到我国读者可参考中文原著资料，为节省篇幅，中文摘要可简略些(200字左右)，英文摘要则相对具体些(400个实词左右)。英文摘要尚应包括文题、作者姓名(汉语拼音，姓每个字母均大写，名字首字母大写，双字名中间不加连字符)、单位名称、所在城市名、邮政编码及国名。作者应列出前3位，3位以上加“etal”；不属同一单位时，在第一作者姓名右上角加“*”，同时在单位名称首字母左上角加“*”。5.关键词：论著需标引25个关键词。请尽量使用美国国立医学图书馆编辑的最新版Ind
10、exMedicus中医学主题词表(MeSH)内所列的词。如果最新版MeSH中尚无相应的词，处理办法有：(1)可选用直接相关的几个主题词进行组配。(2)可根据树状结构表选用最直接的上位主题词。(3)必要时，可采用习用的自由词并排列于最后。关键词中的缩写词应按MeSH还原为全称，如“HBsAg”应标引为“乙型肝炎表面抗原”。每个英文关键词第一个字母大写，各词汇之间用分号“；”分隔。,2016/4/20,19,6.医学名词：以1989年及其以后由全国科学技术名词审定委员会(全国自然科学名词审定委员会)审定、公布，科学出版社出版的医学名词和相关学科的名词为准，暂未公布者仍以人民卫生出版社编的英汉医学词
11、汇为准。中文药物名称应使用1995年版药典(法定药物)或卫生部药典委员会编辑的药名词汇(非法定药物)中的名称，英文药物名称则采用国际非专利药名，不用商品名。7.图表：每幅图表单占1页，集中附于文后，分别按其在正文中出现的先后次序连续编码。全文只有1幅图时图序写作图1，只有1个表时表序写作表1。每幅图表应冠有图(表)题。说明性的资料应置于图(表)下方注释中，并在注释中标明图表中使用的全部非公知公用的缩写。本刊采用三横线表(顶线、表头线、底线)，如遇有合计或统计学处理内容(如t值、P值等)，则在此行上面加一条分界横线；表内数据要求同一指标有效位数一致，一般按标准差的1/3确定有效位数。线条图应墨绘
12、在白纸上，高宽比例约为57。以计算机制图者应提供激光打印图样。照片图要求有良好的清晰度和对比度。图中需标注的符号(包括箭头)请用另纸标上，不要直接写在照片上，每幅图的背面应贴上标签，注明图号、作者姓名及图的上下方向。图片不可折损。若刊用人像，应征得本人的书面同意，或遮盖其能被辨认出系何人的部分。大体标本照片在图内应有尺度标记。病理照片要求注明染色方法和放大倍数。图表中如有引自他刊者，应注明出处。,2016/4/20,20,8.计量单位：实行国务院1984年2月颁布的中华人民共和国法定计量单位，并以单位符号表示，具体使用参照中华医学会编辑出版部编辑的法定计量单位在医学上的应用一书。组合单位符号中
13、表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示，如ng/kg/min应采用ng*kg-1*min-1的形式；组合单位中斜线和负数幂亦不可混用，如前例不宜采用ng/kg*min-1的形式。在叙述中，应先列出法定计量单位数值，括号内写旧制单位数值；但如同一计量单位反复出现，可在首次出现时注出法定计量单位与旧制单位的换算系数，然后只列法定计量单位数值。血压的计量单位恢复使用毫米汞柱(mmHg)，但首次使用时应注明mmHg与kPa的核算系数(1mmHg=0.133kPa)。参量及其公差均需附单位。当参量与其公差的单位相同时，单位可只写1次，即加圆括号将数值组合，置共同的单位符号于全部数值之后。例如：“
14、75.4ng/L18.2ng/L”可以写作“(75.418.2)ng/L”。量的符号一律用斜体字，如吸光度(旧称光密度)的符号为A，“A”为斜体字。,2016/4/20,21,9.数字：执行GB/T15835-1995关于出版物上数字用法的规定。公历世纪、年代、年、月、日、时刻和计数、计量均用阿拉伯数字。小数点前或后超过3位数字时，每三位数字一组，组间空1/4个汉字空，如，“1，329.476，5”应写成“1309.4765”。但序数词和年份、页数、部队番号、仪表型号、标准号不分节。百分数的范围和偏差，前一个数字的百分符号不能省略，如：5%95%不要写成595%，(50.20.6)%不要写成5
15、0.20.6%。附带尺寸单位的数值相乘，按下列方式书写：4cm3cm5cm，而不写成435cm3。10.统计学符号：按GB3358-82统计学名词及符号的有关规定书写，常用如下：样本的算术平均数用英文小写(中位数仍用M)；标准差用英文小写s；标准误用英文小写s；t检验用英文小写t；F检验用英文大写F；卡方检验用希文小写2；相关系数用英文小写r；自由度用希文小写；概率用英文大写P(P值前应给出具体检验值，如t值、2值、q值等)。以上符号均用斜体。,2016/4/20,22,11.缩略语：文题一般不使用缩略语，正文中尽量少用。必须使用时于首次出现处先叙述其全称，然后括号注出中文缩略语或英文全称及其
16、缩略语，后两者间用“，”分开(如该缩略语已公知，也可不注出其英文全称)。缩略语不得移行。12.参考文献：按GB7714-87文后参考文献著录规则采用顺序编码制著录，依照其在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字加方括号以角码标出。尽量避免引用摘要作为参考文献。确需引用个人通讯时，可将通讯者姓名和通讯时间写在括号内插入正文相应处。参考文献中的作者按姓前名后书写，13名全部列出，3名以上只列前3名，后加“，等”或其他与之相应的文字。外文期刊名称用缩写，以IndexMedicus中的格式为准；中文期刊用全名。每条参考文献均须著录起止页。参考文献必须由作者与其原文核对无误。将参考文献按引用先后顺序(用阿拉伯数
17、字标出)排列于文末。,2016/4/20,23,13.基金：论文所涉及的课题如取得国家或部、省级以上基金或属攻关项目，应脚注于文题页左下方，如“基金项目：国家自然科学基金资助项目(59637050)”，作为脚注的第一项，并附基金证书复印件。14.来稿应一式两份，其中1份为手写或打印稿，另1份可为复印件。要求字迹清楚，英文摘要及文献应隔行打印。特殊文种、上下角标符号、需排斜体等应予注明。凡字迹潦草、涂改不清的稿件，一律退回。15.来稿须附单位推荐信。推荐信应注明对稿件的审评意见以及无一稿两投、不涉及保密、署名无争议等项。16.经审核初步拟定刊用的稿件按退修意见修改整理后，为缩短刊出周期和减少错误
18、，请将修改稿以纯文本或word格式存入软盘，与修改稿打印件一并寄回本刊编辑部，同时注明联系电话、传真号码及Email地址备用。,24,（一）题目,又称文题、标题或题名。它是用最精练、最准确的文字对文章的主要内容和中心思想的概括表达。一般包括三方面的基本内容，即施加因素、受试对象和效果反应。 应用Amplatzer封堵器治疗动脉导管未闭及其疗效评价,2016/4/20,25,题目：写作要求,准确、贴切 反映文章主题，符合文章内容简洁、明了 中文一般不超过20字简单、质朴 鲜明、醒目-能吸引读者 规范-公布的自然科学名词；不用化学公式、结构式和非公认的缩写、简称、符号、代号等,2016/4/20,
19、26,题目：应注意的问题,文题中间不用标点，文题末不用句号 尽量少用“的研究”、“的探讨”、“的观察”等非特定词 用词应有助于选定关键词和编制题录、索引 应尽量避免使用非公知公认的缩略语、字符、代号等 英文题名应与中文题名含义一致,2016/4/20,27,题目：常见的问题,文题不符含意笼统题目过大 不易认读 成分缺如 过于怪癖 用词不规范,2016/4/20,28,（二）作者署名,署名作者必需具备的三个条件参与课题的选题和设计，或资料的分析和解释者；起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者；能对编辑部的修改意见进行核修，在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。,2016/4/20,29,署
20、名要求,真实姓名，不宜用笔名写明作者的工作单位、通讯地址、电话和电子邮箱等联系方式国内作者外文署名用汉语拼音，写全名，不能用缩写，顺序是姓前名后。ZHANG Weimin（张卫民）WANG Jie（王杰）,2016/4/20,30,作者署名：常见问题,署名作者过多争署名、争排名、争第一作者搭车、主动奉送署名被动署名,2016/4/20,31,（三）摘要与关键词,摘要(abstract，summary)是论文正文前附加的短文，是对论文内容的高度概括和浓缩，包含有论文的主要信息。摘要的撰写类型提示性摘要结构式摘要,2016/4/20,32,提示性摘要（指示性摘要）,常用于文献综述、述评、病例报告等
21、医学论文摘要的写作；主要起提示作用，重点介绍主题范围、目的等；一般不需要写具体数据、方法、结果和结论；提示性摘要字数一般限制在100200字以内,2016/4/20,33,结构式摘要,常包含“目的、方法、结果、结论”四个要素目的(objective)：简要说明研究的目的、定义及其重要性。方法(methods)：简述课题的设计、研究对象（材料）与方法、观测的指标、资料的收集处理以及统计分析方法结果(results)：简要列出主要的、有意义的研究结果。结论(conclusion)：表达经过科学分析、论证所获得的观点或见解，研究的理论意义或实用价值，以及可否推广应用。字数一般控制在200300字。,
22、2016/4/20,34,注意事项,不用图、表、公式、化学结构式、参考文献及非通用的符号、术语或缩略词等，要用规范专业术语和命名。在摘要中不作讨论摘要一般采用第三人称文字不分段落，连续排写。摘要字数要适当英文摘要格式应与中文一致,2016/4/20,2016/4/20,35,主动脉瓣上狭窄患者的弹力蛋白基因突变筛查【摘要】 目的 针对综合征型和单纯性主动脉瓣上狭窄患者，进行弹力蛋白基因的突变筛查，分析综合征型患者心血管疾病表型差异性的原因及单纯性患者发病的遗传学基础。方法 14例入选病例中，8名患者临床诊断为威廉姆斯综合征，6名为单纯性主动脉瓣上狭窄。采用MLPA技术对患者进行微缺失检测，并应
23、用PCR技术扩增弹力蛋白基因的全部外显子序列。对所有扩增片段均进行测序，将测序结果与GenBank中的弹力蛋白基因序列通过BLAST程序比对以检出可能存在的突变。结果 8名综合征型患者均有位于7q11.23区域内的杂合性缺失，长度1.04-1.61Mb；未在单纯性SVAS患者中检测到微缺失。共检测到7个SNPs，其中5个位于内含子区并且不涉及剪切位点，另外2个SNPs位于外显子：01号患者的第5号外显子有一突变c.212 CT，07号患者的第25号外显子有一同义突变c.1674GA。结论 威廉姆斯综合征患者心血管畸形表型差异性的原因及单纯性主动脉瓣上狭窄患者发病的遗传学基础，是一个复杂而又亟需
24、解决的难题，尚需更广泛的基因筛查。【关键词】 威廉姆斯综合征；主动脉瓣上狭窄；弹力蛋白基因；基因突变筛查,2016/4/20,36,Use of Coronary Computed Tomographic Angiography to Guide Management of Patients With Coronary Disease.J Am Coll Cardiol 2016 Apr 19;67(15):1759-68BACKGROUND:In a prospective, multicenter, randomized controlled trial, 4,146 patients w
25、ere randomized to receive standard care or standard care plus coronary computed tomography angiography (CCTA).OBJECTIVES:The purpose of this study was to explore the consequences of CCTA-assisted diagnosis on invasive coronary angiography, preventive treatments, and clinical outcomes.METHODS:In post
26、 hoc analyses, we assessed changes in invasive coronary angiography, preventive treatments, and clinical outcomes using national electronic health records.RESULTS:Despite similar overall rates (409 vs. 401; p = 0.451), invasive angiography was less likely to demonstrate normal coronary arteries (20
27、vs. 56; hazard ratios HRs: 0.39 95% confidence interval (CI): 0.23 to 0.68; p 0.001) but more likely to show obstructive coronary artery disease (283 vs. 230; HR: 1.29 95% CI: 1.08 to 1.55; p = 0.005) in those allocated to CCTA. More preventive therapies (283 vs. 74; HR: 4.03 95% CI: 3.12 to 5.20; p
28、 0.001) were initiated after CCTA, with each drug commencing at a median of 48 to 52 days after clinic attendance. From the median time for preventive therapy initiation (50 days), fatal and nonfatal myocardial infarction was halved in patients allocated to CCTA compared with those assigned to stand
29、ard care (17 vs. 34; HR: 0.50 95% CI: 0.28 to 0.88; p = 0.020). Cumulative 6-month costs were slightly higher with CCTA: difference $462 (95% CI: $303 to $621).CONCLUSIONS:In patients with suspected angina due to coronary heart disease, CCTA leads to more appropriate use of invasive angiography and
30、alterations in preventive therapies that were associated with a halving of fatal and non-fatal myocardial infarction. (Scottish COmputed Tomography of the HEART Trial SCOT-HEART; NCT01149590).,2016/4/220,37,Adolescent BMI trajectory and risk of diabetes versus coronary disease.Tirosh A,Shai I,Afek A
31、,Dubnov-Raz G,Ayalon N,Gordon B,Derazne E,Tzur D,Shamis A,Vinker S,Rudich ABACKGROUND:The association of body-mass index (BMI) from adolescence to adulthood with obesity-related diseases in young adults has not been completely delineated.METHODS:We conducted a prospective study in which we followed
32、37,674 apparently healthy young men for incident angiography-proven coronary heart disease and diabetes through the Staff Periodic Examination Center of the Israeli Army Medical Corps. The height and weight of participants were measured at regular intervals, with the first measurements taken when th
33、ey were 17 years of age.RESULTS:During approximately 650,000 person-years of follow-up (mean follow-up, 17.4 years), we documented 1173 incident cases of type 2 diabetes and 327 of coronary heart disease. In multivariate models adjusted for age, family history, blood pressure, lifestyle factors, and
34、 biomarkers in blood, elevated adolescent BMI (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters; mean range for the first through last deciles, 17.3 to 27.6) was a significant predictor of both diabetes (hazard ratio for the highest vs. the lowest decile, 2.76; 95% confidence in
35、terval CI, 2.11 to 3.58) and angiography-proven coronary heart disease (hazard ratio, 5.43; 95% CI, 2.77 to 10.62). Further adjustment for BMI at adulthood completely ablated the association of adolescent BMI with diabetes (hazard ratio, 1.01; 95% CI, 0.75 to 1.37) but not the association with coron
36、ary heart disease (hazard ratio, 6.85; 95% CI, 3.30 to 14.21). After adjustment of the BMI values as continuous variables in multivariate models, only elevated BMI in adulthood was significantly associated with diabetes (=1.115, P=0.003; P=0.89 for interaction). In contrast, elevated BMI in both ado
37、lescence (=1.355, P=0.004) and adulthood (=1.207, P=0.03) were independently associated with angiography-proven coronary heart disease (P=0.048 for interaction).CONCLUSIONS:An elevated BMI in adolescence-one that is well within the range currently considered to be normal-constitutes a substantial ri
38、sk factor for obesity-related disorders in midlife. Although the risk of diabetes is mainly associated with increased BMI close to the time of diagnosis, the risk of coronary heart disease is associated with an elevated BMI both in adolescence and in adulthood, supporting the hypothesis that the pro
39、cesses causing incident coronary heart disease, particularly atherosclerosis, are more gradual than those resulting in incident diabetes. (Funded by the Chaim Sheba Medical Center and the Israel Defense Forces Medical Corps.).N Engl J Med 2011 Apr 7;364(14):1315-25,2016/4/20,38,Antibiotic Exposure D
40、uring the First 6 Months of Life and Weight Gain During Childhood.JAMA 2016 Mar 22-29;315(12):1258-65IMPORTANCE:Early-life antibiotic exposure has been associated with increased adiposity in animal models, mediated through the gut microbiome. Infant antibiotic exposure is common and often inappropri
41、ate. Studies of the association between infant antibiotics and childhood weight gain have reported inconsistent results.OBJECTIVE:To assess the association between early-life antibiotic exposure and childhood weight gain.DESIGN AND SETTING: Retrospective, longitudinal study of singleton births and m
42、atched longitudinal study of twin pairs conducted in a network of 30 pediatric primary care practices serving more than 200,000 children of diverse racial and socioeconomic backgrounds across Pennsylvania, New Jersey, and Delaware.PARTICIPANTS: Children born between November 1, 2001, and December 31
43、, 2011, at 35 weeks gestational age or older, with birth weight of 2000 g or more and in the fifth percentile or higher for gestational age, and who had a preventive health visit within 14 days of life and at least 2 additional visits in the first year of life. Children with complex chronic conditio
44、ns and those who received long-term antibiotics or multiple systemic corticosteroid prescriptions were excluded. We included 38,522 singleton children and 92 twins (46 matched pairs) discordant in antibiotic exposure. Final date of follow-up was December 31, 2012.EXPOSURE: Systemic antibiotic use in
45、 the first 6 months of life.MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Weight, measured at preventive health visits from age 6 months through 7 years.RESULTS: Of 38,522 singleton children (50% female; mean birth weight, 3.4 kg), 5287 (14%) were exposed to antibiotics during the first 6 months of life (at a mean ag
46、e of 4.3 months). Antibiotic exposure was not significantly associated with rate of weight change (0.7%; 95% CI, -0.1% to 1.5%; P=.07, equivalent to approximately 0.05 kg; 95% CI, -0.004 to 0.11 kg of added weight gain between age 2 years and 5 years). Among 92 twins (38% female; mean birth weight,
47、2.8 kg), the 46 twins who were exposed to antibiotics during the first 6 months of life received them at a mean age of 4.5 months. Antibiotic exposure was not significantly associated with a weight difference (-0.09 kg; 95% CI, -0.26 to 0.08 kg; P=.30).CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Exposure to antibiot
48、ics within the first 6 months of life compared with no exposure was not associated with a statistically significant difference in weight gain through age 7 years. There are many reasons to limit antibiotic exposure in young, healthy children, but weight gain is likely not one of them.,39,关键词(key words),是论文中最能反应主题信息的特征词汇、词组或短语。我国医学期刊大多采用美国国立医学图书馆出版发行的Index Medicus中所列的主题词（MeSH） 每篇文献关键词数量常为35个,2016/4/20,40,关键词选取和标引中的常见问题,不能反映论文的主题不是名词或名词性词组排序不当标注太少或太多中英文不一致,2016/4/20,41,（四）前言,前言(introduction)，也叫引言、导言或研究背景介绍研究的背景资料、以及研究现状和存在问题，说明本研究开展的依据、理由、与前人工作的关系，以及拟解决的问题、研究的目的和意义。 回答“研究什么”与“为何研究”,
