1、2018/7/29,四川大学华西第二医院,1,铁缺乏症的防治研究,四川大学华西第二医院廖清奎,2018/7/29,2,四川大学华西第二医院,华西老建筑,2018/7/29,3,四川大学华西第二医院,大家好！,2018/7/29,4,四川大学华西第二医院,目 录,一、概述。二、流行病学。三、缺铁的病因。四、缺铁的分期。五、缺铁对健康的危害。六、缺铁性贫血的诊断。七、缺铁的治疗和预防。,2018/7/29,5,四川大学华西第二医院,一、概述,2018/7/29,6,四川大学华西第二医院,（一）缺铁（ID）是多发病,对人体健康危害大。是一个营养性疾病。补铁等措施防治效果好。开展ID研究和防治对提高人
2、口素质意义很重大,2018/7/29,7,四川大学华西第二医院,以上研究已获得国家级和省部级科技进步奖多项。,（二）四川大学华西二院的研究,流行病学调查及群体防治。ID对人体健康的危害母（胎）婴铁代谢。铁与慢性病（如结缔组织病、肿瘤、白血病、新生儿HIBD等）及铁与癌基因、耐药基因及其基因调控的关系等。,四川华西二院研究ID历经四个阶段,2018/7/29,8,四川大学华西第二医院,二、流行病学,中国孕妇-儿童铁缺乏症流行病学调查,全国协作组 牵头单位：北京儿童医院、川大华西二院,2018/7/29,9,四川大学华西第二医院,全国不同年龄学前儿童（7月7岁）不同孕期及育龄妇女,总铁缺乏症（ID
3、、IDE、IDA）患病率总铁减少（ID+IDE）患病率总缺铁性贫血（IDA）患病率,调查对象及调查指标,对象,指标,2018/7/29,10,四川大学华西第二医院,调查实施地区,沿海6省：北京、山东、江苏、福建、 广东、海南 内地5省：黑龙江、陕西、湖北、江西、四川边远4省：甘肃、新疆、广西、云南,2018/7/29,11,四川大学华西第二医院,调查诊断标准,铁减少（ID+IDE）： SF 20g/L ZPP3.0 g/g.Hb Hb正常 缺铁性贫血（IDA）： SF20 g/L ZPP3.0 g/g.Hb 儿童（7月7岁）及孕妇Hb110g/L 育龄妇女Hb120g/L 铁缺乏症：ID+ID
4、E+IDA。,2018/7/29,12,四川大学华西第二医院,调查实施情况,全国15个省、26个市县（流调点）流调人数共17484人 儿童9701孕妇3884 育龄妇女3899,2018/7/29,13,四川大学华西第二医院,儿童年龄别铁减少、IDA、铁缺乏症患病率（%）,结 果,2018/7/29,14,四川大学华西第二医院,小儿铁缺乏（ID）患病率对比：,70年代 ： 40+%80+% （全国协作2万多人）80年代中期： 30+%70+% （全国4万多人）90年代 ： 15%40+% （四川）2000年-2001年： 32.5% （全国9千多人）,2018/7/29,15,四川大学华西第二
5、医院,小儿IDA患病率对比：1981年：36.31% 43.03% (全国16省市9千多人）2000年-2001年: 7.8% （全国15省市9千多人）,IDA已明显减少，ID成为营养性铁缺乏症的主要问题。,2018/7/29,16,四川大学华西第二医院,5岁以下儿童缺铁性贫血患病率,2018/7/29,17,四川大学华西第二医院,表5 孕妇及育龄妇女铁减少、IDA、铁缺乏症患病率（%）,孕妇及育龄妇女铁减少发生率、IDA、铁缺乏症患病率,2018/7/29,18,四川大学华西第二医院,孕妇IDA患病率对比：,80年代： 妊娠中期 47.9% 妊娠晚期 53.3%,2000年-2001年: 妊
6、娠中期 19.8% 妊娠晚期 33.8%,2018/7/29,19,四川大学华西第二医院,孕妇总铁缺乏症患病率为61.7%，晚孕妇女高达85.4%，明显高于育龄妇女（49.5%），说明孕妇，尤其晚孕妇女是铁缺乏症的高危人群，是重点的防治对象。,2018/7/29,20,四川大学华西第二医院,2018/7/29,21,四川大学华西第二医院,三、缺铁的病因,2018/7/29,22,四川大学华西第二医院,（一）、孕妇严重缺铁和早产可致新生储铁不足,2018/7/29,23,四川大学华西第二医院,（二）、膳食铁不足及其搭配不合理是缺铁的重要原因,婴幼儿的主食铁含量低，如分娩后一个月的人乳含铁0.5m
7、g/L，4-6个月时0.3mg/L，牛乳约为0.5-1mg/L，大米，小麦为0.7-1.8mg/100g。,2018/7/29,24,四川大学华西第二医院,治疗前血红蛋白110g/L者仍占40.9%，给硫酸亚铁治疗2-3月后复查，血红蛋白110g/L者减少至21.9%。,华西二院调查了一个生活管理条件较好的幼儿园（1-3岁）：,2018/7/29,25,四川大学华西第二医院,（三）、铁吸收障碍,很多作者发现铁供给丰富者仍发生缺铁！？,这与铁吸收障碍有关，很多因素可影响铁吸收：,2018/7/29,26,四川大学华西第二医院,1.摄入铁的量和性质：,血红素铁：吸收率为37%无机铁或非血红素铁：吸
8、收率为5%,血红素,血红素,卟啉环,铁,之后的代谢同无机铁,血红素氧化酶,肠腔中,肠粘膜细胞内,血红素铁（Heme Iron）占膳食中可溶性铁的80%。不受肠腔内影响铁吸收因素的影响。（不易受抗坏血酸、植物盐、螯合剂和机体铁储存情况的影响。）,血红素铁吸收的过程,2018/7/29,27,四川大学华西第二医院,胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄,2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响,胃切除和胃酸缺乏的病人是铁吸收障碍的典型。胆和胰腺分泌异常也影响铁吸收,2018/7/29,28,四川大学华西第二医院,胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄,2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影
9、响,红系统造血活跃（如出血、溶血、高原）时，虽然铁储存正常，铁吸收明显增加。缺铁越重，吸收越多。,2018/7/29,29,四川大学华西第二医院,胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄,2.机体本身状况和疾病对铁吸收的影响,过敏性肠病营养不良感染、结缔组织病，增生（恶）性疾病、慢性肾病等可能有铁释放物利用障碍。,2018/7/29,30,四川大学华西第二医院,有作者研究婴儿的铁吸收率，出生时至3月龄时人乳组为81%，人乳加服铁剂组10%。当3-6个月龄时吸收率明显下降，二组分别为10%和4%，可能与生长速度有一定关系。,胃肠因素造血和铁储存情况其他疾病生长发育和年龄,2.机体本身状况和
10、疾病对铁吸收的影响,2018/7/29,31,四川大学华西第二医院,3.膳食因素,2018/7/29,32,四川大学华西第二医院,部分食物的含铁量和吸收率,2018/7/29,33,四川大学华西第二医院,华西二院用同位素Fe59研究证明：食物+柑橘（含维生素C约35mg）红细胞铁结合率提高97.6%。食物+鸡蛋/铁强化饼干虽然铁结合率下降，但因鸡蛋和铁强化饼干含铁量高（分别为3.89mg/100g和15.34mg/100g），但结合铁绝对值增高5-20倍。,说明增加膳食含铁量及注意搭配对防治缺铁性贫血非常重要,4倍,5倍,20倍,2018/7/29,34,四川大学华西第二医院,饮食因素的注意事
11、项,同一食物加工方法不同，吸收率也不同如烘烤黄豆铁吸收量明显高于煮黄豆。茶和咖啡能抑制非血红素铁的吸收。抑制率为41-95%，平均75%。有作者主张：用茶预防重型和中间型地中海贫血患者的铁负荷过量。,母乳喂养的婴儿加固体食物后可明显抑制铁的吸收，其抑制率可达80%。,牛乳所致的胃肠隐形失血，每天大便失血约1.7ml。,2018/7/29,35,四川大学华西第二医院,（四）、铁失去过多,正常小儿和成人每天吸收铁0.9-2.8mg，才能满足其对铁的需要。机体所需用的铁主要来源于内源性的铁。每1g血红蛋白含铁3.4mg，若因长期失血，如： 消化道隐性失血 鼻衄,尿血月经过多,必然导致缺铁。,2018
12、/7/29,36,四川大学华西第二医院,（五）、需要量增加,婴儿和青春发育期的青少年，生长发育快，血容量增加快。,2018/7/29,37,四川大学华西第二医院,青春期3年铁需要,1 .血容量扩充（男0.18mg/d,女0.14mg/d） 2 .肌肉量的增大（男0.55mg/d,女0.33mg/d）3 .血红蛋白浓度从青春前期要达到成人水平 （男130-141g/L,女130-133g/L ）,以上三项总铁需要大于1.8mg /d（即2倍于青春前期）月经期平均失血84ml/月，如Hb133g/L ，补充铁0.56mg/d,2018/7/29,38,四川大学华西第二医院,青少年铁需要,2018/
13、7/29,39,四川大学华西第二医院,四、缺铁的分期,2018/7/29,40,四川大学华西第二医院,铁减少期(ID): 仅有储存铁减少 如SF红细胞生成缺铁期(IDE): SF FEP 可有部分铁指标异常，尚无贫血。缺铁性贫血期(IDA): 除上述指标可异常之外，出现了贫血。,缺铁是指机体铁量低于正常，根据缺铁的程度一般分为三期：,除贫血外，对健康的损害从缺铁第二期即开始。,Hb145g/L (10天） Hb100g/L (3个月） Hb110g/L (6岁） Hb120g/L (6-14岁） Hb130g/L (成人男) Hb16.5单位/ml）,2018/7/29,58,四川大学华西第二
14、医院,（四）缺铁性贫血对行为和智能的影响,儿童注意力不集中，儿童智商、词汇试验，学校标准考试记分均较对照组低。,2018/7/29,59,四川大学华西第二医院,华西二院的临床研究,缺铁性贫血患儿单胺酸氧化酶活性尿香草基杏仁酸排泄量,经铁治疗一月后恢复正常。,异食癖经铁治疗后，其颊粘膜内的细胞色素氧化酶活性上升，症状也很快好转。,2018/7/29,60,四川大学华西第二医院,对129例2.5岁幼儿（男）进行比较，发现贫血组孩子无论是MDI，还是PDI均低于正常儿童。缺铁显著影响幼儿的智能发育。,P 0.05,2018/7/29,61,四川大学华西第二医院,认知能力评分,年龄,Arch Pedi
15、atr Adolesc Med. 2006 Nov;160(11):1108-13,婴幼儿时期缺铁对认知能力的影响不可逆转, Good iron status, n=67,Hb12.0g/dL,Chronic iron deficiency,n=20, Hb10.0g/dL，或者Hb较高，但治疗时间超过3个月,2018/7/29,62,四川大学华西第二医院,Pediatrics. 2000 Apr;105(4):E51,婴幼儿时期缺铁治疗10年后仍存在行为问题,社交退缩,躯体诉述,焦虑/沮丧,社交问题,思考问题,注意力问题,破坏行为,攻击行为,内在问题,外在问题,N=48,N=114,2018
16、/7/29,63,四川大学华西第二医院,脑相关酶活性降低是行为改变的物质基础,单氨酸氧化酶活性羟醛氧化酶活性,杏草茎杏仁酸去甲肾上腺素血清素（降解障碍）含量增高,脑中各种酶的改变,2018/7/29,64,四川大学华西第二医院,缺铁引起神经、行为改变的机理,1.影响少突胶质细胞的活性：影响髓鞘形成；2.影响单胺氧化酶活性：5羟色胺和去甲肾 上腺素谢障碍；3.使多巴胺D2受体减少；4.三羧循环减慢，能量供应减少。,总之，缺铁可影响胶质细胞发育，神经递质代谢，相应受体的形成和能量供应，从而引起神经和行为改变。,2018/7/29,65,四川大学华西第二医院,（五）缺铁的胃肠功能改变,胃酸减少十二指
17、肠炎肠粘膜萎缩,患者可能有：,低蛋白水肿等,胃炎渗出性肠病脂肪泻,有作者证明：,婴儿肠道每日失血量（ml）,2018/7/29,66,四川大学华西第二医院,华西二院临床研究,说明：木糖吸收障碍与缺铁有关,2018/7/29,67,四川大学华西第二医院,华西二院动物研究观察发现,胃肠运动功能小肠维生素和木糖吸收率肝脏和肠道组织相关酶活性,光镜见：小肠绒毛萎缩、融合、上皮细胞变扁平、固有膜内炎性细胞浸润等。电镜见：小肠粘膜微绒毛倒伏、脱落、线粒体肿胀。,降低,2018/7/29,68,四川大学华西第二医院,（六）缺铁性贫血对肌肉功能的改变,骨骼肌细胞线粒体中的-甘油磷酸氧化酶异常。,Finch等实
18、验证明:,2018/7/29,69,四川大学华西第二医院,华西二院的临床试验,用铁治疗后恢复正常。,儿童下蹲运动试验证明：,明显下降,2018/7/29,70,四川大学华西第二医院,（七）缺铁对皮肤粘膜的改变,铁与上皮细胞更新有关,25%,13-52%,10-20%,可能伴有环状软骨后蹼状改变。,异食癖经铁治疗后，其颊粘膜内的细胞色素氧化酶活性上升，症状也很快好转。,2018/7/29,71,四川大学华西第二医院,（八）缺铁对内分泌的影响,甲状腺（T3 T4）异常耐寒能力明显下降。,华西二院研究缺铁小鼠发现：,2018/7/29,72,四川大学华西第二医院,（九）缺铁性贫血对生长发育的影响,缺
19、铁患儿体重明显低于正常，可能与DNA、RNA合成障碍有关。核苷酸还原酶活力降低，导致细胞增殖迟缓，生长速度减慢。,2018/7/29,73,四川大学华西第二医院,对264例2岁幼儿进行比较（男145例，女119例），发现贫血组孩子体重发育明显低于正常儿童。,P 0.05,2018/7/29,74,四川大学华西第二医院,2018/7/29,75,四川大学华西第二医院,六、缺铁性贫血的诊断,2018/7/29,76,四川大学华西第二医院,1 . 小细胞低色素性贫血,红细胞形态： MCV80fL MCH26pg MCHC310g/L,贫血的标准： Hb145g/L (10天） Hb100g/L (3
20、个月） Hb110g/L (6岁） Hb120g/L (6-14岁）,2018/7/29,77,四川大学华西第二医院,2. 具有明确的缺铁病因3. 血清铁（SI)62.7 mol/L5. 骨髓铁染色： 细胞外铁显著减少 铁粒幼细胞0.9 mol/L7. 血清铁蛋白（SF）3m。视其病因去除情况、膳食改善情况和Hb恢复情况等决定。,应遵循个体化原则，视其铁剂种类、剂型和病人情况等决定。,2018/7/29,88,四川大学华西第二医院,总 结,对确诊缺铁的患者进行正规治疗；重视对高危人群，如婴幼儿、青春发育期少年、孕妇（从孕中期开始）常规预防性补铁。,缺铁病人很多，且对人体健康危害很大。,建议：,2018/7/29,89,四川大学华西第二医院,再见！,2018/7/29,四川大学华西第二医院,90,Thank You !,
