1、第三十章影响自体活性物质的药物 Drugs Affecting Autacoids,http:/ peptide,CGRP）、神经肽Y（neuropeptide Y）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（nitricoxide，NO）和腺苷（adenosine,A）等。,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药第三节 组胺抗组胺药第四节 多肽类第五节 一氧化氮及其供体与抑制药第六节 腺苷与药理性预适应,分类,Huang HL/Department of Pharma
2、cology, USC,组胺和抗组胺药,Histamine & Antihistamines,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,一、组胺（Histamine，H）,合成：组氨酸 脱羧酶 组胺2-（4-咪唑）乙基胺,贮存：（组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白）无活性的复合物于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜、胃壁细胞释放：冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激,http:/ PLC IP3+DAG Ca2+ （+）PKC SM收缩 EDRF+PGI2 扩血管， Cap通透性 H2-R（+） cAMP H+泵 H+H3-
3、R（+） （-）H合成释放 （-）NA、Ach、N肽,组胺,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,调节CNS、胃肠道、呼吸道、血管和心脏等活动,机制,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ 因种属而异,组胺,胃腺H2-R（+）直接作用于胃壁细胞上H2-RH+ 、酶 用于胃分泌机能的检查：注射给药可诊断真性胃酸缺乏症。神经末梢H1-R，刺激，痒、痛,中枢兴奋作用,禁忌症,Huang HL/Department o
4、f Pharmacology, USC,http:/ 哮喘, 肺容量降低,胃肠平滑肌收缩: 肠痉挛, 腹泻,感觉神经末端: 痒, 疼痛,血管扩张:降压,皮肤:三联反应,胃酸分泌增加,心房,房室结: 收缩加强, 传导减慢,心室,窦房结: 收缩加强, 心率加快,H1,H2,H1 & H2,效应,中枢：兴奋,组胺,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ 80年代苯海拉明、异丙嗪、 茶苯海明（晕海宁）、氯苯那敏（扑尔敏） 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后阿斯咪唑（息斯敏）、特非那定、氯雷他定、西替
5、利嗪等 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小,三、H1受体阻断药,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,H1-R阻断药,可使胚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡,http:/ 作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1-R阻断
6、药阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。3.其他作用: 多数H1-R阻断药有抗Ach、局部麻醉和奎尼丁样作用。,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,H1-R阻断药,http:/ 、苯海拉明,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,H1-R阻断药,http:/ 少数有烦躁、失眠。消化道反应及头痛、视物模糊、口干、便秘、尿潴留等。阿司咪唑、特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速(致命性心血管不良反应)。,Huang HL/Department of Pharmacol
7、ogy, USC,H1-R阻断药,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ N-C=N西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine) 。,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,机理,H2-R阻断药,http:/ 胃蛋白酶分泌、胃液量及H+下降 对五肽胃泌素，M-R激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用 明显抑制基础胃酸、食物和其他
8、因素引起的夜间胃酸分泌 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。 抗组胺引起的扩血管效应,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,H2-R阻断药,http:/ HL/Department of Pharmacology, USC,H2-R阻断药,http:/ 急性胃炎引起的出血Zollinger-Ellison综合征胃肠吻合口溃疡反流性食道炎,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,H2-R阻断药,http:/ 西咪替丁为肝药酶抑制药，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,H2-R阻断药,http:/ 均为工具药,Huang HL/Department of Pharmacology, USC,复习思考题,1试述H1-R阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。2常用H2-R阻断药有哪些？有何药理作用和用途？,
