1、乌苯美司，Ubenimex氨肽酶N抑制剂靶向抗肿瘤作用临床研究应用进展,Satoshi Saida ectPediatrics International (2015) 2015 Japan Pediatric Society 57, 558566,Prognostic significance of aminopeptidase-N (CD13) in hepatoblastoma,方 法,CD13的表达模式27例肝母细胞癌患者的免疫组化研究共30个样本，16个PE组织，14个PF组织采用IRS量化染色数据，并研究CD13与临床病理因素/临床结果的关系CD13的生物学功能用肝母细胞癌细胞系H
2、uh6及HepG2进行检验OS、EFS评价终点,3,4,免疫组化研究显示病患临床病理变量多化疗不影响CD13的IRS,5,CD13在pE型的肿瘤中表达高于pF型,PE,PF,6,结果CD13表达越多，肿瘤的血管侵入能力越强，与肿瘤亚型无关CD13低的患者5年EFS显著高于CD13高的患者CD13低的患者5年OS显著高于CD13高的患者,7,结果乌苯美司及WM15可以显著抑制CD13的表达两者对肝母细胞癌的增殖无明显影响,8,结 论,CD13表达与血管侵犯有关；CD13low的患者五年无病生存期和总生存期优于CD13high肿瘤的患者(100%比51.0%,P = 0.026;100%比74.0
3、%,P = 0.114)。Ubenimex CD13抑制剂,可抑制HepG2细胞体外侵袭活性,CD13肝母细胞癌侵袭密切相关，是肝母细胞癌治疗和预后的新靶点,Masafumi Yamashita ectINTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 49: 89-98, 2016,A CD13 inhibitor, ubenimex, synergistically enhances the effects of anticancer drugs in hepatocellular carcinoma,10,结果化疗药提高CD13的表达乌苯美司降低CD13的表达,11,结果
4、乌苯美司与5-FU, CDDP 和 DXR有协同效应乌苯美司与 SOR有 叠加效应协同和叠加效应机制有作用于CSCs的细胞周期、诱导细胞凋亡及提高细胞内氧自由基,12,协同和叠加效应的机理Ube 降低G0/G1周期的细胞百分比 Ube 与5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 显著降低G0/G1 期细胞的百分比Ube 与5-FU, CDDP, DXR 和 SOR 显著提高S/G2/M 期细胞的百分比,13,协同和叠加效应的机理Ube 与5-FU, CDDP, DXR 组合可以显著诱导细胞凋亡图A为流式细胞仪分析膜联蛋白含量图B为凋亡细胞百分比,14,协同和叠加效应的机理Ube 与5-FU,
5、 CDDP, DXR 可以提高细胞内氧自由基的水平,15,结 论,乌苯美司与5-FU , CDDP ，CDDP及DXR联合应用降低CD13的表达率显著增强细胞周期性抗肿瘤药（5-FU, CDDP及DXR）的活性显著诱导细胞凋亡提高细胞氧自由基水平,从而显著增强抗肿瘤药物在肝细胞癌的活性,乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中的临床价值,邹群 上海市同济医院实用肿瘤杂志2015 年第30 卷第1 期,方 法,三阴乳腺癌患者72例随机分组，均行EC-T的方案化疗。治疗组40例：化疗期间/化疗后6个月内+Ube（30mg/d，早餐前）对照组32例：其它辅助用药相同两组临床资料差异无统计学意义。采用流式细胞法
6、检测EC-T化疗前、后及化疗结束后6 月患者静脉血T 淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞( NK 细胞) 免疫功能和外周全血细胞指标的变化，评估乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌化疗中对T 抑制、杀伤淋巴细胞以及NK 细胞和外周全血细胞的作用。,17,18,结果治疗组化疗前、后CD 细胞变化差小，化疗后6 月CD 细胞提高对照组化疗前、后CD 细胞变化差较大，化疗后6 月CD 细胞提高不明显,19,结果治疗组化疗前、后CD 细胞变化差小，化疗后6 月CD 细胞提高对照组化疗前、后CD 细胞变化差较大，化疗后6 月CD 细胞提高不明显,20,结果治疗组化疗前、后外周血三系血细胞数下降的程度小对照组化疗前、后外周血
7、三系血细胞数下降的程度大化疗后6 月外周血三系血细胞数均升高，治疗组优于对照组,21,观察周期：治疗组12.2月；对照组14.8月治疗周期：治疗组7.8月；对照组10.2月随访16年：治疗组有1 例于术后32 月发生原位复发，另1 例于术后38 月发生骨转移对照组1 例于术后33 月发生原位复发，另1 例于术后32月发生肝、肺、骨转移。,22,结 论,乌苯美司胶囊在三阴乳腺癌患者化疗过程中的应用改善化疗药物对患者免疫功能的影响，减轻骨髓抑制的程度，保障患者顺利完成整个化疗过程，减轻化疗药物的近期和远期不良反应。,陈代纯，马丽，赵莉，王静Journal of Military Surgeon i
8、n Southwest China, Vol. 18, No. 2, Mar., 2016,乌苯美司、替加氟、肝复乐联合治疗23例-期肝癌疗效评估,23,方 法,患者23例，年龄3084岁，平均（52.18.3）岁UBE20mg，1 次/ 8h 口服，持续服药；替加氟片200250mg，1 次/ 8h 口服，疗程总量4060g，停药3 个月重复（3:3:2:2:1）；肝复乐胶囊3.0g，1 次/ 8h 口服，按时服药，力求血液中日计24 h 保持抗癌、抑癌药物有效浓度。3 个月行1 次血常规、肝肾功能 、nAFP、CEA、彩超/CT复查。,24,25,疗 效服药治疗15 d，8 例有疼痛者疼痛
9、消失，服药3个月，达KPS评分改善率95.65%，体重较病前增加者26.09%；服药6 个月影像学评估部分缓解率91.3%，无变化率4.35%，AFP1000ng/ml 下降至（30050）ng/ml 波动，52 个月时影像学提示肝门原2包块影间出现2.6cm新占位影。,26,结果：服药时间与生存时间正相关,27,结 论,乌苯美司胶囊治疗肝癌多重抗癌、免疫调节与胃肠功能调理作用必须持持续不间断有效血药浓度与免疫功能健全单用乌苯美司监视G0 癌细胞活跃与癌细胞凋亡，彻底清除G0癌细胞该治疗安全有效，可能有延长患者带癌生存时间的作用。,乌苯美司联合mFOLFOX6 方案治疗结直肠癌疗效观察杜心仪,
10、Chin J Mod Drug Appl, Dec 2015, Vol. 9, No. 24,方 法,结直肠癌患者48例随机分组，均行mFOLFOX6的方案化疗，两组均辅以止吐、护胃、保肝等对症治疗治疗组24例：6个月内+Ube（30mg/d，早餐前）对照组24例：单纯化疗两组临床资料差异无统计学意义。进行2 周期化疗后评价其毒副反应及近期疗效, 6 个周期后用功能状态评分(KPS评分) 变化来评价患者的生活质量,29,结果,结果：治疗组毒副反应发生率明显低于对照组（P0.05)近期疗效两组无统计学差异；治疗组生活质量(稳定率) 66.7明显高于对照组37.5%(P0.05).,结论,乌苯美司
11、联合mFOLFOX6 方案可以减轻化疗的不良反应和稳定化疗的有效性, 改善患者的生活质量, 适合临床使用。,乌苯美司联合化疗对晚期肺癌患者临床疗效和免疫功能的影响王俊斌，郑荣生*，杨燕，赵皓，曾会会,IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015,方 法,b期初治NSCLC 59 例患者随机分组，均行TP方案化疗治疗组30例：6个月+Ube（30mg/d，早餐前）对照组29例：单纯化疗两组临床资料差异无统计学意义。观察患者近期疗效、免疫功能和不良反应,33,结 果,2 组患者有效率比较无显著性差异（P0.05）KPS 评分和体质量变化的稳定率治疗组较
12、对照组高（P0.05),结 果,KPS 评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高（P5.2 月（P0.05),结 果,治疗组外周血中CD3、CD4T 淋巴细胞数量和NK 细胞活性高，以及CD4 /CD8 比值较对照组显著升高（P0.05）治疗组度白细胞减少发生率较对照组显著下降(P 0.05),结 论,乌苯美司在晚期肺癌的联合化疗：提高机体免疫功能改善生活质量 减轻化疗毒性反应,乌苯美司联合DF 方案治疗晚期食管癌的效果观察疗效观察田锋奇,HENAN MEDICAL ESEACH Dec 2014，Vol 23，No 12,方 法,晚期食管癌患者54例随机分组，均行DF方案化疗观察组24例：6
13、个月内+Ube（30mg/d，早餐前）对照组30例：单纯化疗两组临床资料差异无统计学意义。评价两组患者化疗效果及生活质量，观察不良反应,39,结果,观察组进展率16.7%，低于对照组 43.3%（P0.05)观察组白细胞减少、血小板减少发生率，明显低于DF 组观察组生活质量改善率75%明显高对照组4%(2 = 6. 615,P 0.05),结论,乌苯美司在晚期食道癌的联合化疗： 能改善疗效及生活质量 减轻食管癌化疗血液毒性 提高了患者化疗的耐受性及依从性,乌苯美司联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病疗效观察冯林，李晓明,J Mod Med Health，November 30，2015，V
14、ol.31，No.22,方 法,老年急性髓系白血病患者47例（不含M3 型）随机分组，均行小剂量阿糖胞苷治疗治疗组25例：Ube（30mg/d，早餐前）对照组30例：单纯治疗两组临床资料差异无统计学意义。评价两组患者化疗效果及生活质量，观察不良反应,43,结果,治疗组患者治疗反应率76.0%高于对照组36.4%（P0.05)治疗组患者化疗后体能状态优于对照组,结果,化疗后治疗组T 细胞（CD3+）、辅助诱导T 细胞（CD3+、CD4+）及NK 细胞（CD16+、CD56+）数均高于对照组,结论,乌苯美司在老年髓系急性白血病的联合化疗： 诱导治疗反应率较高 改善患者细胞免疫功能 降低化疗相关不良反应使老年患者更能耐受化疗，提高其生活质量,Thank You !,
