1、超级他汀 完美进化,内 容,他汀是调脂治疗及心血管疾病防治的重要药物他汀研发的历程及疑问兼顾强效与安全的“超级”他汀,我国高胆固醇血症患者的血脂控制率仅为58%,Reality-Asia调查调查了亚洲6个国家和地区：中国、韩国、马来西亚、新加坡、泰国和台湾的437 名医生和2622例高胆固醇血症患者，66% (CHD或DM), 24% ( 2个危险因素), 10% (0 或1 个危险因素),HS Kim et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(7):1951-63,中国血脂异常指南推荐的治疗药物,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;
2、35(5):390-429.,近二十年来临床研究显示他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物,冠心病防治领域的里程碑研究奠定他汀治疗的地位,LDL-C降幅达25%-35%,总死亡率30% 主要冠脉事件35%,总死亡率22% 主要冠脉事件31%,主要冠脉事件25% 心血管死亡24%,主要冠脉事件37%,总死亡率23% 主要冠脉事件29%,Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)www.nhlbi.nih.gov/gu
3、idelines/cholesterol/atp3full.pdf,他汀治疗，得到多个权威指南推荐,NCEP ATPIII（2004）1Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III GuidelinesADA（2010） 2Standards of Medical Care in DiabetesAHA/ACC（2006） 3AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for
4、 Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 UpdateAHA/ASA（2006） 4Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack中国成人血脂异常防治指南（2007） 5,1. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatm
5、ent Panel III)www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf. / 2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33 (Suppl 1):S11-61. 3. Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72. / 4. Sacco RL, et al. Stroke. 2006 ;37(2):577-617. 5.中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中华心血管病杂志.2007;35(5):390
6、-429.,内 容,他汀是调脂治疗及心血管疾病防治的重要药物他汀研发的历程及疑问兼顾强效与安全的“超级”他汀,他汀的进化历程,1987年,1988年,1989年,1997年,2003年,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.,1987年洛伐他汀问世他汀药物的“鼻祖”,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,*40mg
7、/d时的效应,1988年辛伐他汀第一个“重量级”的他汀,*40mg/d时的效应,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,1989年普伐他汀他汀药物又一次的探索,*40mg/d时的效应,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,1997年阿托伐他汀推动他汀强化降脂治疗
8、,*40mg/d时的效应,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,纵观现有的他汀在疗效或安全性上或多或少存在缺陷,Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注,2001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市,Furb
9、erg CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.,阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1c水平,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d较20mg/d增加肌病发生率,肌病：新发生的肌痛或肌无力+ CK10x ULN,Ror
10、y E Collins. presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.,基于SEARCH研究结果,FDA就辛伐他汀80mg增加肌病风险发出警告,http:/www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm,内 容,他汀是调脂治疗及心血管疾病防治的重要药物他汀研发的历程及疑问兼顾强效与安全的“超级”他汀,2003年瑞舒伐他汀超级他汀，完美进化,*20mg/d时的效应,Schachter M. Fundam Cl
11、in Pharmacol. 2005;19(1):117-25.Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,VOYAGER研究：一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效， 及使患者达标之间的关系。,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,倾
12、向于瑞舒伐他汀,倾向于阿托伐他汀,剂量,瑞舒伐他汀 5mg vs:,瑞舒伐他汀 10mg vs:,瑞舒伐他汀 20mg vs:,瑞舒伐他汀 40mg vs:,治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95% CI),n,*p0.001,与阿托伐他汀相比; p0.05,与瑞舒伐他汀相比; p0.001,与瑞舒伐他汀相比,瑞舒伐他汀强效降低LDL-C显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,*p0.001 与辛伐他汀相比,瑞舒伐他汀强效降低LDL-C 显
13、著优于同等剂量或加倍剂量的辛伐他汀,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,VOYAGER：瑞舒伐他汀升高HDL-C的幅度大于阿托伐他汀和辛伐他汀，且随剂量增加而增加,Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53.,剂量,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,防治冠心病， LDL-C越低越好,Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79.LaRosa JC, et al. N
14、 Engl J Med. 2005;352(14):1425-35.Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.,1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE
15、, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . 6. Nicholls SJ, et al. JAMA. 2007;297(5):499-508,ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAM
16、ELOT研究用PAV变化的均值表示。,发表在JAMA上的一篇他汀研究荟萃分析表明：只有当他汀类药物显著降低LDL-C并升高HDL-C达7.5%时，才能真正逆转动脉粥样硬化斑块6,Ballantyne CM, et al. Circulation.2008;117(19):2458-2466,HDL-C变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,升高HDL-C与动脉粥样硬化斑块逆转相关,ASTEROID研究：第一个证实他汀治疗能够真正逆转动脉粥样硬化斑块的大型研究,基线,治疗2年,P正常上限的3倍,发现ALT 正
17、常上限 3 倍的患者比例 *(%),ALT 正常上限的 3 倍 : LDL-C降低的百分比幅度,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,瑞舒伐他汀对肝脏的影响不随剂量增加而升高,Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,发现CK 正常上限 10 倍的患者比例* (%),0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低 (%),西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg),普伐他汀(20, 40 mg),* CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现,瑞舒伐他汀对肌肉的影
18、响不随剂量增加而升高,发现CK 正常上限 10 倍: LDL-C降低的百分比幅度,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg),辛伐他汀 (40, 80mg),瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg),Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,探讨瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.Ridker PM,
19、 et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96.,*每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡HR 风险比; CI 可信区间,女性接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率,Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.,伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事
20、件发生率,Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,*试验完成后发生,瑞舒伐他汀唯一兼具所有他汀优点的“超级他汀”,显著升高HDL-C,强效降低LDL-C,亲水性,不经CYP450 3A4代谢，更少药物相互作用,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型） 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛,谢谢！,
