1、炎症标志物,降钙素原(PCT),目录,炎症的概述,PCT的定义,PCT的生物学特征,PCT的临床价值,PCT 指导抗生素的使用,PCT的监测评估,总结,炎症的概述,炎症（ Inflammation ）指具有血管系统的活体组织对致炎因子所发生的防御为主的反应。,致炎因子（ Inflammatory factor ）能够引起炎症的致炎因子，可以是细菌、病毒等微生物，如各种感染性炎症；也可以是物理或化学因素，如烧烫伤、冻伤、放射性损伤和中毒；还可以是自身的免疫机制，如各种过敏性疾病和风湿病等。,炎症，俗称“发炎”，可以是感染引起的感染性炎症，也可以是由非感染引起的非感染性炎症。通常，炎症是有益的，是
2、人体的自动防御反应，但有时炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。,炎症的局部表现,红,炎症,肿,热,痛,障,炎症的局部表现以体表炎症时最为显著常表现为红、肿、热、痛和功能障碍：,红：炎症初期由于动脉性充血，局部氧合血红蛋白增多，故呈鲜红色。随着炎症的发展，血流变缓、淤血和停滞，还原血红蛋白增多，故呈暗红色。,肿：肿是由于局部充血，炎症渗出物累积，慢性炎症时，局部组织和细胞增生也可引起局部肿胀。,热：热是由于局部动脉性充血，代谢增强，血流加快，产热增多所致。,痛：局部代谢增强，钾、氢离子积累，尤其是炎症介质诸如前列腺素、5-羟色胺、缓激肽等刺激神经末梢引起疼痛，炎症
3、渗出引起组织肿胀，张力升高，压迫或牵拉神经末梢引起疼痛。,功能障碍：细胞变性、坏死、代谢障碍、炎性渗出物的压迫或机械性阻塞，均可引起组织器官的功能障碍，此外，疼痛也可影响肢体的正常功能。,炎症的全身反应,炎症,全身因素,局部因素,致炎因子,痊愈,蔓延扩散,转为慢性,发热,炎细胞变化,巨噬细胞系统增生,实质器官功能障碍,炎症的全身反应,炎症病变主要在局部，但局部病变与整体又互为影响。在比较严重的炎症性疾病，特别是病原微生物在体内蔓延扩散时，常出现明显的全身性反应。,(一)发热(fever)病原微生物及其产物均可做为发热激活物，作用于产EP细胞，产生EP，后者再作用于体温调节中枢，使其调定点上移，
4、从而引起发热。如果炎症病变十分严重，体温反而不升高，说明机体反应性差，抵抗力减弱，是预后不良的征兆。,(二)白细胞增多在急性炎症，尤其是细菌感染所致急性炎症时，末梢血白细胞计数可明显升高。在严重感染时，外周血液中常常出现幼稚的中性粒细胞比例增加的现象，即临床上所称的“核左移”。这反映了病人对感染的抵抗力较强和感染程度较重。在某些炎症性疾病过程中，例如伤寒、病毒性疾病(流感、病毒性肝炎和传染性非典型肺炎)及某些自身免疫性疾病(如SLE)等，血中白细胞往往不增加，有时反而减少。,(三)单核吞噬细胞系统细胞增生单核吞噬细胞系统细胞增生是机体防御反应的一种表现。在炎症尤其是病原微生物引起的炎症过程中，
5、单核吞噬细胞系统的细胞常有不同程度的增生。常表现为局部淋巴结、肝、脾肿大。骨髓、肝、脾、淋巴结中的巨噬细胞增生，吞噬消化能力增强。淋巴组织中的B、T淋巴细胞也发生增生，同时释放淋巴因子和分泌抗体的功能增强。,(四)实质器官的病变炎症较严重时，由于病原微生物及其毒素的作用，以及局部血液循环障碍、发热等因素的影响，心、肝、肾等器官的实质细胞可发生不同程度的变性、坏死和器官功能障碍。,炎症的全身反应,感 染,感染是指由其他物种在身为宿主的个体内进行有害的复制、繁殖过程。具传染性的生物体会寻找并且利用宿主体内资源，以利自身生存，但这个过程一旦干扰了宿主正常的生理运作，可能造成症状，器官及组织被吞噬、甚
6、至死亡。,这类物种又称为病原体，通常是微生物事实上感染的定义可以更广，包括细菌、病毒、寄生虫、真菌、类病毒，甚或是具有致病能力、但并非生物的传染性物质，例如白蛋白。,细菌,病毒,抗生素及抗生素作用,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。,抗生素以前被称为抗菌素，它不仅能杀灭细菌，而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质；还有完全用人工合成或部分人工合成的。
7、通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种非病毒感染的药物。 但是在临床使用中已经显现了许多副作用。,中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国，年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，人均年消费量138克左右(美国仅13克)，全国医院抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素。,滥用抗生素的危害,由于使用量巨大，所以抗生素也是老百姓最熟悉，也最容易被“滥用”的药物，实际上，凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于滥用，一旦发生以上情况，就可能给患者带来“四重危害”。,第一重：毒副作用俗话说“是药三分毒”，应严格按照医嘱服药，切不可盼复心切，擅自加大抗生药物的药
8、量，否则很可能损伤神经系统、肾脏功能和血液系统。一般来说，轻度上呼吸道感染选择口服抗生素即可，但很多人却选择静脉输液，这无形中也增加了出现副作用的风险。,第二重：过敏反应多发生在具有特异性体质的人身上，其表现以过敏性休克最为严重，青霉素、链霉素都可能引发，其中青霉素最常见也最为严重，过敏反应严重时可能致命。,第三重：二重感染当利用抗菌药物抑制或杀死敏感细菌后，有些不敏感的细菌或霉菌会继续生长繁殖，造成新的感染，即“二重感染”。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见，因此治疗困难，病死率较高。,第四重：耐药性频繁使用抗生素无疑是对致病菌抗药能力的“锻炼”，在绝大多数普通病菌被灭杀的同时，原先并不占优
9、势的具有抗药性的致病菌却存留了下来，并大量繁殖。而且由于药物长期刺激，使一部分致病菌产生变异，成为耐药菌株。一些“超级细菌”很大程度上就是由于抗生药物滥用催生出来的，如果这种情况继续恶化下去，很可能使人类面临感染时面临无药可用的局面。,医院感染面临的危害, 增加患者的痛苦及医务人员工作量； 影响医疗质量和医疗安全，发病率和致死率提高；容易造成医疗纠纷；延长住院时间，影响床位周转；加重医疗护理工作负担，降低医疗工作效率；增加个人国家经济负担，造成卫生资源浪费；妨碍现代先进医疗技术的应用和进一步发展。,PCT 的定义,PCT（Procalcitonin），即降钙素原，是一种蛋白质，当严重的细菌、真
10、菌、寄生虫性感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时，他在血浆中水平显著升高，自身免疫、过敏和病毒感染时，PCT则不会升高，局部有限的细菌感染，轻微的感染，和慢性炎症也不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。,降钙素（CT，Calcitonin），是一种激素，在人体里是由甲状腺的滤泡旁细胞制造，主要生理功能是降低血钙、血磷的水平。降钙素原是降钙素的前肽，降钙素可作为观察甲状腺髓样癌患者临床疗效的标志物，而降钙素原主要用于感染性疾病的诊断。,PCT 的生物学特征,PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况
11、。另外，PCT作为一个急性的参数来鉴别和诊断细菌性和非细菌性感染和炎症，评价严重炎症性疾病临床进程及预后。,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5 kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性人体内半衰期为20-24小时 稳定性好,PCT 的临床价值,PCT目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一。临床上通过与传统的指标，如WBC、ESR、CRP、细菌培养等比较，具有较高的灵敏度和特异性。,PCT用于鉴别脓毒症（Sepsis）和系统性炎症反应综合症（SIRS）监测抗生素的治疗效果，评估病人的预后，不同的PCT浓度提示感染的严重程度。,在不明原因的炎性疾病中，PCT可
12、表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中，相对于临床的严重程度，PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。,可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成，而不在局部炎症和轻微感染中合成，所以PCT在监控严重干扰时是比体温、CRP、IL-6、WBC、ESR更好的工具。,此外，PCT还被用于儿科急诊和急性细菌性脑膜炎的诊治。,PCT 区分菌血症与非菌血症,PCT 区分细菌性与病毒性感染,在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生 因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,Bac
13、terial Infection(e.g.Endotoxin),Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,PCT 与其他指标对比,From Diagnosis The Seeds Of,PCT 指导抗生素的使用,PCT 抗生素治疗对比,研究表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入ICU时，还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上好于标准疗法。在研究开始的第28天后，降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天
14、，与使用抗生素组相比相对减少了23%。,指导抗生素合理应用,PCT 监测评估预后,腹膜炎患者，持续升高的PCT水平， 提示差的预后，患者病情加重而死亡,严重外伤导致脓毒血症患者，PCT呈下降趋势预示着成功的治疗效果，感染控制、患者存活 。,总 结,PCT目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一，临床上与传统指标，如WBC、ESR、CRP、细菌培养等比较，具有较高的灵敏度和特异性。PCT是区分细菌感染与病毒感染的有效工具。在实际工作中，用于鉴别脓毒症和系统性炎症反应综合症（SIRS）。在诊断之外：PCT能用于监测抗生素治疗效果，帮助医生快速找到最合适每个患者的药物、剂量和疗程，迅速控制病情，缩短住院天数，节省病人和医院的开支，降低抗生素耐药发生。PCT浓度随着细菌感染的病情变化而变化，并且不受其他治疗药物的影响。PCT的水平还能用于评估病人的预后，不同PCT浓度提示感染的严重程度。,谢谢,
