1、医学进展讲座,-流感及病原体 2004年2月1日,自然源性疾病,综述,西尼罗河病毒、猴痘、SRAS、禽流感近年来,自然源烈性传染病层出不穷,波及全球。人类的健康一次又一次受到自然源疾病的威胁!,禽流感(禽流行性感冒),就是一种由甲型流感病毒的一种亚型引起的传染性疾病综合征,被国际兽疫局定为类传染病,又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。,知己知彼,正粘病毒属 有囊膜的RNA病毒,呈球形或长形 人流感病毒:甲、乙、丙型 包括 动物流感病毒:甲、丙型,流感病毒(influenza virus),流感病毒属于正粘病毒(Orthomyxovirus),指对人或某些动物红细胞表面的粘蛋白有亲和性、核酸分节段者的病毒为
2、正粘病毒,不分节段者为副粘病毒;正粘病毒只有流行性感冒病毒 (Influenza virus)一个种。,(一)形态与结构 流感病毒具有多形态,但一般为球形,病毒的直径为80120nm,内有一直径约为70nm 的电子致密核心,即病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心(即核衣壳)和外面的包膜(即病毒囊膜)两部分。,1核心(核衣壳) :核蛋白+ RNA,核蛋白的抗原稳定,很少发生变异,具有型特异性。根据NP、MP抗原性的不同,可把感染流感病毒分为甲、乙、丙三型。,核酸为单股负链RNA,分节段,每一个节段就是一个基因,决定流感病毒的遗传特性,其基因组分节段的特点使本病毒具有高频率基因重组,容易
3、发生变异。,2病毒囊膜 :可分为基质蛋白(M1)、脂质双层(含M2)两层。,3、刺突:一种是血凝素 (Hemagglutinin HA ,) 一种是神经氨酸酶(Neuraminid-ase NA) 。,血凝素(HA):是由3条糖基化多肽分子以非共价形式聚合而成的三聚体。,世界各地的禽流感主要由高致病性的5和7两种亚型引起,而人主要对其中的1和3亚型易感。,作用:吸附宿主细胞凝集红细胞刺激中和抗体产生亚型划分标志,神经氨酸酶(NA)是由4条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体。,2、神经氨酸酶的抗原结构较易发生变异,它是流感病毒亚型的划分依据之一。,特性:1、具有酶活性,可水解宿主细胞表面糖蛋白
4、末端的N-乙酰神经氨酸,有利于成熟病毒的释放(抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放,但没有中和作用)。,流 感 病 毒 的 大 家 庭,按NP、MP不同,流感病毒被分为甲(A)、乙(B)和丙(C)三型;,甲型流感病毒根据其表面HA及NA抗原性的不同再分为若干亚型。 目前HA有15种(H1-H15),NA有9种(N1-N9),人间流行的亚型主要由H1、H2、H3和N1、N2。,世界各地的禽流感主要由高致病性的5和7两种亚型引起,,禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。,目前在越南、韩国和日本等地流行的禽流感病毒属51型,通常只在禽类中传播,很少感染人类。,致 病,流感病毒,上呼吸道上皮
5、细胞,细胞变形、坏死、脱落,产生过量干扰素,全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害,单纯型流感,肺炎型流感,禽流感病毒会引起人类流感暴发?,H5N1型禽流感病毒的基因会发生令人担忧的变异吗?对于这个问题,世界卫生组织专家在不同场合表示,当发生下 列三种假设之一时,禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异,转变成新病毒:,H5N1型禽流感病毒与致病性稍差的H3N2型人类流感病毒结合。,在既能感染人类病毒又能染上禽类病毒的猪体内,人和禽的流感病毒的基因相互结合;,禽流感病毒在人和家禽体内生存了足够时间。,这些假设会成真吗?目前尚难定论。,性质多变!,流感病毒基因组分节段复制,使本病毒极易高频率基因重组,发生变
6、异 ,导致新病毒株出现。,抗原漂移(Antigen drift) 抗原转变(Antigenic shift)(如H2N2 H3N2)是由核酸序列不断的突变积累或外来基因片断重组所致。,20 世紀有過3次大疫它們全是在被發現一年之內散佈全球的。3次大疫是, 1918-1919年 “西班牙流感” A(H1N1)引起已知的感冒死亡的最高数目 美國有50多萬人死亡全世界可能有5千萬人死亡。死去的幾乎一半人是年輕健康的成人。, 1957-58年“亞洲流感A (H2N2), 1968-69年“香港流感 A(H3N2),H5N1型禽流感病毒的一大特点是它能够吸收和重组其它病毒的遗传物质,迅速变异。由于病毒D
7、NA的碱基对序列不同,韩国的禽流感病毒并未感染人类,而能使人发病的越南禽流感病毒和以往的禽流感病毒的基因差别很大。,现实:人类感染禽流感病毒而发病时有发生,1997年香港禽流感曾使18人患病,其中6人死亡,,2003年荷兰家禽业爆发禽流感,80人被感染,其中1名兽医死亡;2004年1月11,越南出现第一例人感染禽流感致死病例;2004-1-23泰国证实第一例人感染禽流感病例,日本国立传染病研究所病毒学专家田代真人14号表示,禽流感病毒有可能跨越物种界限,在人群中引起新型流感暴发,人类应对此保持高度警惕。,现在人类对新型流感准备不足,疫苗和药物研究滞后,新型流感一旦大规模流行,现在的疫苗无法遏制
8、,人类将受到重大危害。,城市里人群如何预防禽流感呢?,吃禽类时,一定要煮熟、煮沸后才能食用,白斩鸡、半熟的鸡蛋等还是少吃为妙。为了安全起见,一些爱美的女士们也暂时不要用蛋清、蛋黄做面膜美容了。另外,市民们少到人流密集、通风设备不好之地逗留,养成勤洗手的好习惯,必要时戴口罩,减少感染病毒的机会。,这种病毒能在受感染禽类的排泄物中、水里和纸巾上长期存活,在零摄氏度以下的水中可生存30多天,但在60摄氏度的环境下约5分钟就会死亡。因此,世界卫生组织专家指出,吃烹饪熟的家禽肉和蛋不会感染禽流感。,流感病毒属于有包膜病毒,对脂溶剂敏感乙醚、甲醛、氧化剂、十二烷基硫酸钠和铵离子能迅速破坏其传染性在高温、日
9、光、紫外线、干燥的条件下容易失活,我怀疑得了禽流感 做什么检查?,白细胞总数正常或减少,淋巴细胞数相对增加,抗原检测,PCR检测病毒RNA,病毒分离 确诊的依据,血清学检查,鼻粘膜印片检查 有助快速诊断,病原学及免疫学检查,外周血象,微 生 物 学 检 查,(1)采集标本的种类:疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱液、血清以及死亡病例的尸检肺组织、气管分泌物。,(2 采集标本时间:1)咽、鼻拭子或含漱液在发病的头3天采集;2)急性期血清在发病后7天内采集,恢复期血清在发病后2-4周采集;3)尸检标本尸检时采集。,标 本 检 测 方 法,1禽H5病毒核酸检测:,材料:疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱
10、液,死亡病例的尸检肺组织、气管分泌物等。,方法: RT-PCR,2病毒分离及鉴定:,材料: 疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱液,死亡病例的尸检肺组织、气管分泌物等。,方法:采用鸡胚和MDCK细胞分离方法,血凝及血凝抑制试验,A型流感病毒能在鸡胚、鸡胚成纤维细胞中生长,大多不致死鸡胚,能凝集多种动物的红细胞。,我如果得了禽流感 应该吃什么药?,一般治疗,对症处理,病毒治疗,按呼吸道疾病隔离,休息,饮水,解热镇痛、止咳、补液,金刚脘胺,抗菌药物,勿滥用抗菌药物,中医中药,辨证施治,小儿流感时可以适当预防性应用,我国政府已采取六项措施严防禽流感扩散 健全组织领导体系 迅速扑灭和控制疫情 严格规范疫情诊断和报告制度 紧急组织疫苗生产和储备 切实加强指导督查 积极开展国际合作,我国对高致病性禽流感防治进一步作出八项部署 坚决把疫情扑灭在疫点上,防止疫情扩散。 没有发生疫情的地区,抓紧做好预防工作。 坚决防止禽流感疫情向人群传播。 落实防疫经费,明确补偿政策。 加强进出口检验检疫,严防疫情传入和传出。 加强科研攻关和科普宣传,依靠科技搞好防治工作。 进一步完善和规范有关疫情报告及处置制度。 落实防治工作责任制和责任追究制。,非典还没完流感来捣乱 为何如今全球怪病多?,谢谢,再见,