1、,从化疗的目标看RDI与惠尔血在淋巴瘤治疗中的重要性,1,2,什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义RDI的治疗现状RDI的影响因素及FN的危害惠尔血在淋巴瘤患者中的应用,目录,3,4,剂量强度与相对剂量强度,剂量强度,=,100%,实际给药剂量强度,相对剂量强度(%),Hryniuk WM Important Advances in Oncology. 1988:121-142,实际给药剂量,完成化疗时间,剂量,时间,剂量,时间,或者,剂量强度,=,标准给药剂量强度,剂量强度：单位时间内的给药量,相对剂量强度：实际给药与标准给药的剂量强度比值,6,7,什么是RDI 维持RDI在临床的重要意
2、义RDI的治疗现状RDI的影响因素及FN的危害惠尔血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的应用,目录,非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低与RDI减低呈正相关,附注：（以70%RDI为截点分层）,Ann Hematol (2010) 89:897904,8,RDI是影响R-CHOP方案治疗DLBCL结果的显著因素之一,维持R-CHOP化疗方案的RDI对DLBCL化疗结果起着重要积极的作用，而使用G-CSF支持对于维持RDI至关重要,9,Ann Hematol (2010) 89:897904,10,什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义RDI的治疗现状RDI的影响因素及FN的危害惠尔血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的应
3、用,目录,11,临床化疗RDI水平 全美非霍奇金淋巴瘤调查，维持RDI的临床实践情形不容乐观,Lyman GH et al.J Clin Oncol 22: 4302-4311, 2004,维持RDI不足的原因？,高龄器官损伤并发症，如：粒细胞缺少伴发热（FN）化疗毒副作用，如：骨髓抑制G-CSF未使用或者使用剂量不足其他,J Clin Exp Hematop. 2011;51(1):1-5.,Oncol Nurs Forum. 2005 Jul 1;32(4):757-64.,12,13,什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义RDI的治疗现状RDI的影响因素及FN的危害惠尔血在乳腺癌和淋巴
4、瘤患者中的应用,目录,14,15,FN引发的潜在临床后果？,短期 中性粒细胞减少性发热 感染 住院 降低 QOL 增加花费 化疗相关性死亡, 中性粒细胞减少性发热是癌症患者化疗需要避免的危险事件,长期 中性粒细胞减少性发热化疗剂量降低化疗周期延长RDI降低 削弱了治疗的有效性,Patients (%),60,P 0.0011,P 0.012240200,惠尔血减少了FN的发生率,PlaceboFilgrastim,FN cycle onen = 211,FN cycle onen = 130,1CrawfordJ, et al. N Engl J Med. 1991;325:164-1702T
5、rillet-LenoirV, et al. Eur J Cancer. 1993;29A:319-324,16,惠尔血可将中性粒细胞减少症的临床不利影响减至最低,惠尔血可显著降低中性粒细胞减少的发生并促进中性粒细胞恢复降低中性粒细胞减少发生意味着 -降低感染及住院发生的费用 -降低化疗减量或延迟的发生率 -提高患者生存质量使用惠尔血可保证按时足剂量化疗,Lyman GH, et al. Am J Med, 2002;112:406-411,17,18,什么是RDI 维持RDI在临床的重要意义RDI的治疗现状RDI的影响因素及FN的危害惠尔血在淋巴瘤患者中的应用,目录,Pettengell R
6、, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,预防NHL化疗剂量减低和化疗延迟的随机对照试验（n=80）,惠尔血在NHL患者中的作用,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,filgrastim（惠尔血）支持下VAPEC-B化疗的各不良事件发生率,惠尔血在NHL患者中的作用,P=0.00001,P=0.04,P=0.0004,P=0.04,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,filgrastim（惠尔血）支持下V
7、APEC-B化疗的药物减量和化疗延迟发生率显著降低,2例（CSF组）,19例（对照组）,注：中性粒细胞减少、感染等原因能导致患者化疗延迟，而filgrastim（惠尔血）能显著降低因中性粒细胞减少化疗延迟的发生率。,P=0.01,P=0.000007,惠尔血在NHL患者中的作用,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,结论,惠尔血在NHL患者中的作用,J Exp Clin Can cer Res. 2009 Aug 19;28:116.,23,24,共100例新诊断为DLBCL的患者入组，接受R-CHOP-21方案治疗。平均
8、年龄60岁，平均随访21.2月。患者临床特征如右表所示： 1）45例患者61岁； 2）62例患者为III、IV期 3）42例患者为IPI高危组 4）62例患者预防性应用G-CSFR-CHOP方案，平均治疗6个周期（3-8周期） 环磷酰胺 750 mg/m2, IV, D1 柔红霉素 50 mg/m2, IV, D1 长春新碱 1.4 mg/m2, IV, D1 泼尼松 100 mg/d, Po, D1-5 利妥昔单抗 375 mg/m2 患者发生中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数500/ul 时给予 G-CSF；前一化疗周期中发生FN合并感染后，在后面化疗周期给予G-CSF支持。,Terada
9、Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,N: normal rangeIPI: international prognostic index,入组患者及研究方案,25,在单变量分析中，RDI和IPI均是影响OS的显著因子；,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,RDI是患者死亡的重要影响因子,26,单因素分析提示，高龄和高IPI值是RDI降低的危险因素。多变量回归分
10、析，高龄是RDI降低的唯一显著危险因素（OR=0.4, P=0.02）。,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,高龄是RDI降低的显著影响因子,27,本研究提示高龄是RDI降低的显著影响因子，针对老年患者，惠尔血（G-CSF)的支持治疗对于维持高RDI非常重要。ASCO更新G-CSF应用指南建议：老年DLBCL患者采用治愈性或强化治疗时，应给予惠尔血（G-CSF)支持以减少FN和感染的发生率。EORTC的G-CSF应用指南建议：当剂量密集或剂量强化治疗有益患者生存时，推荐惠尔血（G-CSF)支持治疗，特别是老年患者。综合以上研究及指南建议，以及本研究结果，推荐惠尔血（G-CSF)的支持治疗，维持高RDI至关重要，至少对于老年DLBCL患者进行R-CHOP治疗应用以维持RDI。,分析与结论,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,28,总结,从化疗的目的来看，应尽可能完成标准化疗方案， RDI越高，预后越好FN是RDI的重要影响因素，应该使用惠尔血及时治疗选择合适化疗方案很重要，但积极应用惠尔血支持获得更高RDI更加重要,29,谢谢！,
