1、干扰素为基础的丙肝治疗,-DAA背景下，PR参与的治疗仍是使患者获益的方案,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,目标： 治疗目标为治愈HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外表现和死亡（A1）终点： 治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（SVR24） 时，采用灵敏的方法检测
2、不出HCV RNA（15 IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）,HCV治疗的目标和终点,治疗适应症,HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑 治疗（A1）应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分F3-F4）患者（A1）失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）患者应接受无干扰素（IFN） 方案的紧急治疗（A1）,PR为基础的联合治疗：基因1型,1， 每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者 分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d）的联合 方案，治疗12周（A1） 2. 每
3、周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者 分别为1000或1200 mg/d）和每日simeprevir（150 mg/d）的联合方 案治疗（A1）,肝硬化和（或）经治患者可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利 巴韦林（75 kg或75 kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日 sofosbuvir（400 mg），治疗12周（B1）,PR为基础的联合治疗：基因2型,1 可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg 的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg）的 联合方案，治疗12周
4、（B1）,PR为基础的联合治疗：基因3型,无干扰素治疗推荐,2015EASL丙肝指南推荐中：目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与其他DAA等药物联合。,HCV DAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。,对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒：,DAA与众多药物之间可发生相互作用,Kiser JJ, et al. Hepatology. 2012; 55(5): 1620-8.Burgess S, et al. Ann Pharmacother. 2015 Mar 13. pii: 1060028015576180.,DAA,降低药效,增加药
5、物毒性,CYP3A,底物,抑制剂,60%的市售药品通过CYP3A代谢,CYP：细胞色素P450,细胞膜转运蛋白,DAA对众多的临床常用药（抗HIV、移植、心脑血管、抗生素）具有显著影响,随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新 ,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：1. DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombita
6、svir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：2. DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作
7、用 因肝功能原因需要调整剂量,DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：3. DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用,SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙
8、肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,16,16,PR+SOF 治疗DAA初治失败患者,PEG-IFN +RBV+SOF 治疗12周,随访12周,HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015，129-134,DAA治疗失败者N = 80,80例患者来自4个试验中心，DAA治疗失败者定义：应用一种或多种吉利德公司DAA产品+利巴韦林，联或不联PEGIFN,结果及结论,结果：12W的SVR率79%。安全性：没有严重不良事件发生，所有患者均完成12W治疗。结论：PR+SOF对于DAA治疗失败的 患者安全有效。,HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1,
9、 2015，129-134,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,中国丙肝患者IL28B基因多态性分布以应答最好的CC型为主,Thomas DL, et al. Nature. 2009; 461(7265): 798-801. Rao H, Wei L, et al. J Gastroenterol Hepatol
10、. 2014 Mar;29(3):545-53.,IL28B genotype rs12979860:,东亚慢性丙肝患者PR方案治疗SVR率远高于欧美人种,P0.001,P0.001,P = 0.03,P = 0.04,Hepatol Int. 2010 Aug 8;4(4):723-31. Pattullo V, et al.,丙肝通过PEG-IFN alfa-2b治疗可以达到真正的病毒学治愈,Manns MP, et al. J Viral Hepat. 2013 Aug;20(8):524-9.,2项3b期研究.，患者在既往的8项前瞻性随机对照研究中接受IFN alfa-2b或PEG-I
11、FN alfa-2b治疗，636例IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者和366例PEG-IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者入组进行长期随访。,PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案,治愈SVR,Treat Now,Not Too Early,Not Too Late,改善预后,减少治疗支出,提高生活质量,Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015 Jan 17;15(1):19.,大 纲,2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论,结论,一，欧肝指南对于HCV基因1,2,3型均推荐了PR联合DAA治疗二，PR联合SOF方案对于DAA治疗失败人群安全有效。三，DAA药物之间及与其他非DAA药物间存在复杂相互作用 ， 应施严格规定。四，PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案。,谢谢！,
