1、过敏性皮肤病的舌下特异性免疫治疗,第三军医大学附属大坪医院,内容,1,2,过敏性皮肤病及其治疗背景,舌下特异性免疫治疗(SLIT),3,SLIT在过敏性皮肤病中的应用,3,世界过敏性疾病状况报告,Allergy is a major problem for the 21st century, and this problem is predicted to worsen as this century moves forward. Allergy has been called the 21st century disease.过敏性疾病是21世纪的重点问题，这一问题在该世纪变得更加严峻。过敏
2、性疾病已被称为21世纪（影响人类健康的全球性）的疾病。,World Allergy Organization Journal 2008,1(6):S4-S17.,型变应性疾病的自然进程,1989-1990年：上海市中小学学生的AD患病率为0.46%；7-12岁为0.68%；13-18岁0.12%。11998年11-12月：我国8省市6-20岁78586人，AD患病率0.69%，男0.84% ，女0.51%。22002年11-12月：10城市1-7岁儿童49241人，AD患病率3.07%，男3.86% ，女2.20%。3,特应性皮炎（AD）在中国,1. 田润梅,康克非.中华皮肤科杂志1992,2
3、5:1831842. 顾恒.中华皮肤科杂志2000,33:3793823. 顾恒.中华皮肤科杂志2004,37(1):2931,AD对患者生活质量的影响,症状明显慢性经过，缓解和复发交替难以根治身心负担重，影响生活质量,6,7,全身性疾病，局部性发作,8,过敏性疾病是一种疾病,相类似的发病机理,过敏性疾病的最佳治疗方案,过敏性疾病的治疗是一项系统工程：四位一体,World Health Orgnization,药物治疗的现状与解决方法,现实：多种药物广泛应用，药物的长期使用，药物效果的变化，治疗费用增加担忧：药物长期使用的风险？副作用？耐药性？如何摆脱药物？新视角：对症治疗+对因治疗,对因治疗
4、：变应原特异性免疫治疗,让患者从低剂量开始接触变应原，剂量逐渐增加，达到维持量后持续足够疗程，以刺激机体免疫系统产生免疫耐受，当患者再次接触变应原时，过敏症状明显减轻或不再产生过敏症状。,变应原特异性免疫治疗 （ASIT，Allergen Specific Immunotherapy）,ASIT的地位,迄今为止临床上唯一针对变应性疾病病因的治疗方法改变过敏性疾病病程、阻止症状的恶化和预防对新的变应原产生过敏 兼具预防和治疗双重意义，疗效持久GINA和ARIA的肯定WHO Position Paper, Geneva: January 27-19 1997,1997年，WHO制定第一个“全球变应
5、原免疫治疗指南”，正式指出特异性免疫治疗是：,ARIA (2001) & EAACI (2006)Since allergen-specific immunotherapy is a disease modifying treatment, it should be initiated early in the course of the disease in order to prevent irreversible damage in mucous membranes of the shock organ.WAO (2014)SLIT may be considered as initia
6、l treatment. Failure of pharmacological treatment is not an essential prerequisite for the use of SLIT.,免疫治疗：关口前移 早期干预,免疫治疗应作为初始治疗，而不需要以药物治疗失败为前提条件,变应原特异性免疫治疗的作用机制,诱导前体细胞（Th0)向T调节细胞（Treg）偏移，调节Th1/Th2平衡； T调节细胞（Treg）分泌非特异性细胞因子（IL-10,TGF-）可促进sIgG4等阻断性抗体的产生； 降低活性介质的释放及炎症细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的募集。,Th0,Th0,治疗
7、+预防双重功效,唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施,预防疾病复发（长期疗效）,预防疾病加重,预防新的过敏,明显缓解过敏症状,减少甚至停止抗过敏药物的使用,改善患者的生活质量,内容,1,2,过敏性皮肤病及其治疗背景,舌下特异性免疫治疗（SLIT）,3,SLIT在过敏性皮肤病中的应用,ASIT的有效给药途径,皮下注射,传统方法Subcutaneous Immunotherapy, SCIT,舌下含服,新型更安全Sublingual Immunotherapy, SLIT,舌下含服(SLIT),新型给药方式，疗效显著舌下给药，安全性高常温储存，稳定性好非注射治疗，使用方便,由于舌下含服的疗效和
8、安全性，2001年WHO正式推荐舌下含服为可替代传统注射方式的脱敏疗法。,Asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-336.,19,SLIT的安全性,SLIT：目前最安全的脱敏给药方式,每天接触过敏原，天然耐受部位，给药方便；变应原活性蛋白不能直接透过舌下黏膜层细胞，只能通过朗格罕细胞主动捕获进入舌下组织；舌下部位的炎症细胞（如肥大细胞）较少。,畅迪简介,通用名：粉尘螨滴剂商品名：畅迪治疗用生物制品国药准字: S20060012 主要成份：粉尘螨变应原活性蛋白适应症：以尘螨为主要过敏原的变应性鼻炎、过敏性哮喘等I型过敏性疾病,国内首个上市销售的标准
9、化舌下脱敏药物,内容,1,2,过敏性皮肤病及其治疗背景,舌下特异性免疫治疗（SLIT）,3,SLIT在过敏性皮肤病中的应用,22,AD的变应原特异性免疫治疗,Recommendations ASIT may have positive effects in selected, highly sensitized patients with AE. The best evidence so far is available for ASIT with house dust mite allergens (2a,B). There is no contraindication of perform
10、ing ASIT in patients with respiratory allergic diseases (allergic rhinoconjunctivitis, mild allergic bronchial asthma) associated with AE (2b,B).,SLIT治疗AD的临床研究,23,研究对象：56例尘螨过敏的特应性皮炎患者(5-16岁）Active Group：SLIT+药物治疗，n=28Placebo Group：安慰剂+药物治疗，n=28,J Allergy Clin Immunol 2007;120:164-70,AD的SLIT临床研究（DBPC
11、）,25,IF=1.7关键词特应性皮炎畅迪舌下脱敏1年,畅迪的疗效-AD,26,畅迪能显著改善AD患者的SCORAD评分,畅迪能显著改善AD患者的用药评分,畅迪能显著改善AD患者的VAS评分和sIgG4水平,IgE介导的荨麻疹SLIT疗效,Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, Marcandrea M, Pinto L, Ferrannini A, Tursi A, Vacca A. Double-blind, placebo-controlled study of sublingual immunotherapy in patients with latex-induced urticaria: a 12-month study. Br J Dermatol. 2007，156(4):674-681.,40名天然橡胶乳液过敏患者（30名荨麻疹+10名哮喘）入组，分为SLIT组和安慰剂组。总共有35例患者（18例SLIT+17例安慰剂）完成试验。,联合对症药物治疗过敏性荨麻疹优于单纯药物治疗,30,30,31,
